- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04722952
PD-1-hämmare kombinerat med azacytidin och homoharringtonin, cytarabin, G-CSF för refraktär eller återfallande AML
2 december 2021 uppdaterad av: The First Affiliated Hospital of Soochow University
ett enda center, enarms-, fas 3-studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av PD-1-hämmare i kombination med azacytidin och HAG-regimen för patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi.
Detta är en fas 3-studie i ett centrum, enarm, för att utvärdera effektivitet och säkerhet av PD-1-hämmare i kombination med DNA-metyltransferashämmare Azacytidin och HAG-regim för patienter med recidiverande och refraktär akut myeloid leukemi.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Behandling för akut myeloid leukemi (AML) som inte har svarat på behandling (refraktär) eller har återkommit efter behandling (återfallande) fungerar ofta inte.
Forskare vill se om ett immunterapiläkemedel, i kombination med en mindre intensiv kemoterapi, kan hjälpa.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
30
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Han Yue, Ph.D
- Telefonnummer: (0086)51267781856
- E-post: hanyue@suda.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Wu Depei, Ph.D
- Telefonnummer: (0086)51267781856
- E-post: drwudepei@163.com
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Yue Han, professor
- Telefonnummer: +86 13901551669
- E-post: hanyuesz@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Kinesiska riktlinjer för diagnos och behandling av återfallande och refraktär akut myeloid leukemi (2017 års utgåva), utesluter akut promyelocytisk leukemi (M3、APL)
- Hematopoetisk stamcellstransplantation ≥3 månader, Avbryt immunsuppressivt läkemedel ≥3 veckor, Patienter utan transplantat-mot-värd-sjukdom;
- Var minst 18 år gammal på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
- Ha en prestationsstatus på mindre än eller lika med 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan, alla screeninglabb bör utföras innan behandlingen påbörjas:
- ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 × Upper Limit of Norma(ULN);
- AST (SGOT) mindre än eller lika med 2,5 × ULN;
- Serum totalt bilirubin Mindre än eller lika med 2,0 × ULN Obs: Om totalt bilirubin >2,0 × ULN, tillåts försökspersoner med Gilberts syndrom att gå med i gruppen
- Serumkreatinin ≥ 30 ml/min
- Totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≤10 000/µL; Obs: Hydroxiureabehandling är tillåten för att minska vita blodkroppar för att uppfylla dessa inklusionskriterier. blodkroppar bör bestämmas ≥24 timmar efter den senaste administreringen av hydroxiurea. Slutlig administrering av hydroxiurea bör inte ≤ 3 dagar före den första administreringen av azacytidin.
- Behandling utan antracyklin eller demetylering. Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter med kronisk myeloisk leukemi,AML av andra myeloproliferativa sjukdomar Maligna neoplasmer med annan progression De som inte kan kontrollera svåra infektioner och andra underliggande sjukdomar kan inte tolerera kemoterapi Patienter med hjärtinsufficiens: ejektionsfraktion (EF)<30%,New York Heart Association,New York Heart Association, NYHA) standarder,Hjärtinsufficiens II eller högre Patienter med lever- och njurfunktionsnedsättning: Serumbilirubin (SB)≥2mg/dl,AST är 2,5 gånger högre än normal övre gräns, serumkreatinin (SCr) är mer än 2,5 mg/dl Allvarlig mental sjukdom samarbetsvillig Vägra att gå med i studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Anti-PD-1 mAb kombinerat med azacytidin och HAG-regim
Anti-PD-1 mAb kombinerat med DNA-metyltransferashämmare Azacytidin och HAG-regim
|
Azacytidin 75 mg/(m2.d)
genom IV på dagarna 1-7 i varje cykel.
Anti-PD-1 mAb 200 mg genom IV på dag 8 i varje cykel.
Homoharringtonin(HHT) 2mg/(m2.d) med IV på dagarna 1-6 i varje cykel Cytarabin 10mg/(m2.d)
genom SC på dag 1-7 i varje cykel Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) 300 ug/d vid SC på dag 1-7 i varje cykel, tills absolut neutrofilantal (ANC) > 5X109/L eller vita blodkroppar( WBC)> 20X109/L.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fullständig remission, Ofullständig återhämtning av blodtal, Partiell remission(CR+CRi+PR)
Tidsram: 8 månader
|
Antal deltagare (svarare) som uppnår CR+CRi+PR efter behandlingar i den åttonde cykeln
|
8 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 8 månader
|
Antal deltagare (svarare) som uppnår övergripande svarsfrekvens (ORR) efter behandlingar i den åttonde cykeln
|
8 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 3 år
|
tid från randomisering till död oavsett orsak
|
3 år
|
|
Eventfri överlevnad(EFS)
Tidsram: 3 år
|
Tiden mellan början av gruppen och inträffandet av någon händelse, inklusive dödsfall, sjukdomens fortskridande, kemoterapibehandling, övergång till kemoterapi, tillägg av annan behandling, förekomst av dödliga eller outhärdliga biverkningar, etc.
|
3 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 3 år
|
Tid mellan början av randomisering och progression (på något sätt) av tumörbildning eller (av någon anledning) död
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Han Yue, Ph.D, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Thol F, Schlenk RF, Heuser M, Ganser A. How I treat refractory and early relapsed acute myeloid leukemia. Blood. 2015 Jul 16;126(3):319-27. doi: 10.1182/blood-2014-10-551911. Epub 2015 Apr 7.
- Price SL, Lancet JE, George TJ, Wetzstein GA, List AF, Ho VQ, Fernandez HF, Pinilla-Ibarz J, Kharfan-Dabaja MA, Komrokji RS. Salvage chemotherapy regimens for acute myeloid leukemia: Is one better? Efficacy comparison between CLAG and MEC regimens. Leuk Res. 2011 Mar;35(3):301-4. doi: 10.1016/j.leukres.2010.09.002. Epub 2010 Nov 24.
- Tallman MS, Wang ES, Altman JK, Appelbaum FR, Bhatt VR, Bixby D, Coutre SE, De Lima M, Fathi AT, Fiorella M, Foran JM, Hall AC, Jacoby M, Lancet J, LeBlanc TW, Mannis G, Marcucci G, Martin MG, Mims A, O'Donnell MR, Olin R, Peker D, Perl A, Pollyea DA, Pratz K, Prebet T, Ravandi F, Shami PJ, Stone RM, Strickland SA, Wieduwilt M, Gregory KM; OCN, Hammond L, Ogba N. Acute Myeloid Leukemia, Version 3.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 Jun 1;17(6):721-749. doi: 10.6004/jnccn.2019.0028.
- Christman JK. 5-Azacytidine and 5-aza-2'-deoxycytidine as inhibitors of DNA methylation: mechanistic studies and their implications for cancer therapy. Oncogene. 2002 Aug 12;21(35):5483-95. doi: 10.1038/sj.onc.1205699.
- Keating GM. Azacitidine: a review of its use in higher-risk myelodysplastic syndromes/acute myeloid leukaemia. Drugs. 2009;69(17):2501-18. doi: 10.2165/11202840-000000000-00000.
- Gao S, Li Z, Fu JH, Hu XH, Xu Y, Jin ZM, Tang XW, Han Y, Chen SN, Sun AN, Wu DP, Qiu HY. Decitabine in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes, Which Combined with Complex Karyotype Respectively. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(15):6627-32. doi: 10.7314/apjcp.2015.16.15.6627.
- Orskov AD, Treppendahl MB, Skovbo A, Holm MS, Friis LS, Hokland M, Gronbaek K. Hypomethylation and up-regulation of PD-1 in T cells by azacytidine in MDS/AML patients: A rationale for combined targeting of PD-1 and DNA methylation. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9612-26. doi: 10.18632/oncotarget.3324.
- Daver N, Garcia-Manero G, Basu S, Boddu PC, Alfayez M, Cortes JE, Konopleva M, Ravandi-Kashani F, Jabbour E, Kadia T, Nogueras-Gonzalez GM, Ning J, Pemmaraju N, DiNardo CD, Andreeff M, Pierce SA, Gordon T, Kornblau SM, Flores W, Alhamal Z, Bueso-Ramos C, Jorgensen JL, Patel KP, Blando J, Allison JP, Sharma P, Kantarjian H. Efficacy, Safety, and Biomarkers of Response to Azacitidine and Nivolumab in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia: A Nonrandomized, Open-Label, Phase II Study. Cancer Discov. 2019 Mar;9(3):370-383. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0774. Epub 2018 Nov 8.
- Ivanoff S, Gruson B, Chantepie SP, Lemasle E, Merlusca L, Harrivel V, Charbonnier A, Votte P, Royer B, Marolleau JP. 5-Azacytidine treatment for relapsed or refractory acute myeloid leukemia after intensive chemotherapy. Am J Hematol. 2013 Jul;88(7):601-5. doi: 10.1002/ajh.23464. Epub 2013 May 30.
- Itzykson R, Thepot S, Berthon C, Delaunay J, Bouscary D, Cluzeau T, Turlure P, Prebet T, Dartigeas C, Marolleau JP, Recher C, Plantier I, Stamatoullas A, Devidas A, Taksin AL, Guieze R, Caillot D, Vey N, Ades L, Ifrah N, Dombret H, Fenaux P, Gardin C. Azacitidine for the treatment of relapsed and refractory AML in older patients. Leuk Res. 2015 Feb;39(2):124-30. doi: 10.1016/j.leukres.2014.11.009. Epub 2014 Nov 24.
- Santini V, Ossenkoppele GJ. Hypomethylating agents in the treatment of acute myeloid leukemia: A guide to optimal use. Crit Rev Oncol Hematol. 2019 Aug;140:1-7. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.05.013. Epub 2019 May 25.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 maj 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
1 januari 2023
Avslutad studie (Förväntat)
1 januari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 januari 2021
Första postat (Faktisk)
25 januari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 december 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 december 2021
Senast verifierad
1 december 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Proteinsyntesinhibitorer
- Azacitidin
- Cytarabin
- Homoharringtonin
- Visilizumab
Andra studie-ID-nummer
- SOOCHOW-HY-2020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .