- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04722952
Inibitore PD-1 combinato con azacitidina e omoarringtonina, citarabina, G-CSF per LMA refrattaria o recidivante
uno studio di fase 3 a singolo centro, braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'inibitore PD-1 combinato con azacitidina e regime HAG per pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Han Yue, Ph.D
- Numero di telefono: (0086)51267781856
- Email: hanyue@suda.edu.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Wu Depei, Ph.D
- Numero di telefono: (0086)51267781856
- Email: drwudepei@163.com
Luoghi di studio
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Cina, 215006
- Reclutamento
- the First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Contatto:
- Yue Han, professor
- Numero di telefono: +86 13901551669
- Email: hanyuesz@163.com
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante e refrattaria (edizione 2017), esclusa la leucemia promielocitica acuta (M3、APL)
- Trapianto di cellule staminali emopoietiche ≥3 mesi, Interruzione dell'immunosoppressore ≥3 settimane, Pazienti senza malattia del trapianto contro l'ospite;
- Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
- Avere un performance status inferiore o uguale a 2 nella scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti prima dell'inizio del trattamento:
- ALT(SGPT) inferiore o uguale a 2,5 × Limite superiore della Norma(ULN);
- AST (SGOT) minore o uguale a 2,5 × ULN;
- Bilirubina totale sierica Inferiore o uguale a 2,0 × ULN Nota: se la bilirubina totale è > 2,0 × ULN, i soggetti con record di sindrome di Gilbert possono unirsi al gruppo
- Creatinina sierica ≥ 30 ml/min
- Conta totale dei globuli bianchi (WBC) ≤10.000/µL; Nota: la terapia con idrossiurea è consentita per ridurre i globuli bianchi per soddisfare questi criteri di inclusione.bianco le cellule del sangue devono essere determinate ≥24 ore dopo l'ultima somministrazione di idrossiurea. La somministrazione finale di idrossiurea non deve avvenire ≤3 giorni prima della prima somministrazione di azacitidina.
- Trattamento senza antraciclina o demetilazione. Capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Pazienti con leucemia mieloide cronica , AML di altri disturbi mieloproliferativi Neoplasie maligne con altra progressione Coloro che non possono controllare infezioni gravi e altre malattie sottostanti non possono tollerare la chemioterapia Pazienti con insufficienza cardiaca: frazione di eiezione (FE) <30% , New York Heart Association (New York Heart Association) Standard NYHA),Insufficienza cardiaca II o superiore Pazienti con disfunzione epatica e renale:Bilirubina sierica (SB)≥2mg/dl,AST è 2,5 volte superiore al limite superiore normale, creatinina sierica (SCr) è superiore a 2,5 mg/dl Grave disturbo mentale malattia non collaborativa Rifiuto di partecipare allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Anti-PD-1 mAb combinato con azacitidina e regime HAG
Anti-PD-1 mAb combinato con inibitore della DNA metiltransferasi Azacytidine e regime HAG
|
Azacitidina 75mg/(m2.d)
per IV nei giorni 1-7 di ogni ciclo.
Anti-PD-1 mAb 200 mg per via endovenosa il giorno 8 di ogni ciclo.
Omoarringtonina (HHT) 2 mg/(m2.d) per IV nei giorni 1-6 di ogni ciclo Citarabina 10 mg/(m2.d)
per SC nei giorni 1-7 di ogni ciclo Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) 300 ug/die per SC nei giorni 1-7 di ogni ciclo, fino alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 5X109/L o globuli bianchi( WBC)> 20X109/L.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Remissione completa, Recupero incompleto dell'emocromo, Remissione parziale (CR+CRi+PR)
Lasso di tempo: 8 mesi
|
Numero di partecipanti (responder) che hanno ottenuto CR+CRi+PR dopo l'ottavo ciclo di trattamenti
|
8 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 8 mesi
|
Numero di partecipanti (rispondenti) che hanno raggiunto il tasso di risposta globale (ORR) dopo l'ottavo ciclo di trattamenti
|
8 mesi
|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 anni
|
tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
|
3 anni
|
|
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 3 anni
|
Il tempo che intercorre tra l'inizio del gruppo e il verificarsi di qualsiasi evento, inclusi morte, progressione della malattia, regime chemioterapico, conversione alla chemioterapia, aggiunta di altri trattamenti, comparsa di effetti collaterali fatali o intollerabili, ecc.
|
3 anni
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 3 anni
|
Tempo tra l'inizio della randomizzazione e la progressione (in qualsiasi modo) della tumorigenesi o (per qualsiasi motivo) la morte
|
3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Han Yue, Ph.D, the First Affiliated Hospital of Soochow University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Thol F, Schlenk RF, Heuser M, Ganser A. How I treat refractory and early relapsed acute myeloid leukemia. Blood. 2015 Jul 16;126(3):319-27. doi: 10.1182/blood-2014-10-551911. Epub 2015 Apr 7.
- Price SL, Lancet JE, George TJ, Wetzstein GA, List AF, Ho VQ, Fernandez HF, Pinilla-Ibarz J, Kharfan-Dabaja MA, Komrokji RS. Salvage chemotherapy regimens for acute myeloid leukemia: Is one better? Efficacy comparison between CLAG and MEC regimens. Leuk Res. 2011 Mar;35(3):301-4. doi: 10.1016/j.leukres.2010.09.002. Epub 2010 Nov 24.
- Tallman MS, Wang ES, Altman JK, Appelbaum FR, Bhatt VR, Bixby D, Coutre SE, De Lima M, Fathi AT, Fiorella M, Foran JM, Hall AC, Jacoby M, Lancet J, LeBlanc TW, Mannis G, Marcucci G, Martin MG, Mims A, O'Donnell MR, Olin R, Peker D, Perl A, Pollyea DA, Pratz K, Prebet T, Ravandi F, Shami PJ, Stone RM, Strickland SA, Wieduwilt M, Gregory KM; OCN, Hammond L, Ogba N. Acute Myeloid Leukemia, Version 3.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 Jun 1;17(6):721-749. doi: 10.6004/jnccn.2019.0028.
- Christman JK. 5-Azacytidine and 5-aza-2'-deoxycytidine as inhibitors of DNA methylation: mechanistic studies and their implications for cancer therapy. Oncogene. 2002 Aug 12;21(35):5483-95. doi: 10.1038/sj.onc.1205699.
- Keating GM. Azacitidine: a review of its use in higher-risk myelodysplastic syndromes/acute myeloid leukaemia. Drugs. 2009;69(17):2501-18. doi: 10.2165/11202840-000000000-00000.
- Gao S, Li Z, Fu JH, Hu XH, Xu Y, Jin ZM, Tang XW, Han Y, Chen SN, Sun AN, Wu DP, Qiu HY. Decitabine in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes, Which Combined with Complex Karyotype Respectively. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(15):6627-32. doi: 10.7314/apjcp.2015.16.15.6627.
- Orskov AD, Treppendahl MB, Skovbo A, Holm MS, Friis LS, Hokland M, Gronbaek K. Hypomethylation and up-regulation of PD-1 in T cells by azacytidine in MDS/AML patients: A rationale for combined targeting of PD-1 and DNA methylation. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9612-26. doi: 10.18632/oncotarget.3324.
- Daver N, Garcia-Manero G, Basu S, Boddu PC, Alfayez M, Cortes JE, Konopleva M, Ravandi-Kashani F, Jabbour E, Kadia T, Nogueras-Gonzalez GM, Ning J, Pemmaraju N, DiNardo CD, Andreeff M, Pierce SA, Gordon T, Kornblau SM, Flores W, Alhamal Z, Bueso-Ramos C, Jorgensen JL, Patel KP, Blando J, Allison JP, Sharma P, Kantarjian H. Efficacy, Safety, and Biomarkers of Response to Azacitidine and Nivolumab in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia: A Nonrandomized, Open-Label, Phase II Study. Cancer Discov. 2019 Mar;9(3):370-383. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0774. Epub 2018 Nov 8.
- Ivanoff S, Gruson B, Chantepie SP, Lemasle E, Merlusca L, Harrivel V, Charbonnier A, Votte P, Royer B, Marolleau JP. 5-Azacytidine treatment for relapsed or refractory acute myeloid leukemia after intensive chemotherapy. Am J Hematol. 2013 Jul;88(7):601-5. doi: 10.1002/ajh.23464. Epub 2013 May 30.
- Itzykson R, Thepot S, Berthon C, Delaunay J, Bouscary D, Cluzeau T, Turlure P, Prebet T, Dartigeas C, Marolleau JP, Recher C, Plantier I, Stamatoullas A, Devidas A, Taksin AL, Guieze R, Caillot D, Vey N, Ades L, Ifrah N, Dombret H, Fenaux P, Gardin C. Azacitidine for the treatment of relapsed and refractory AML in older patients. Leuk Res. 2015 Feb;39(2):124-30. doi: 10.1016/j.leukres.2014.11.009. Epub 2014 Nov 24.
- Santini V, Ossenkoppele GJ. Hypomethylating agents in the treatment of acute myeloid leukemia: A guide to optimal use. Crit Rev Oncol Hematol. 2019 Aug;140:1-7. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.05.013. Epub 2019 May 25.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della sintesi proteica
- Azacitidina
- Citarabina
- Omoarringtonine
- Visilizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- SOOCHOW-HY-2020
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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