- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04722952
Inhibidor de PD-1 combinado con azacitidina y homoharringtonina, citarabina, G-CSF para LMA refractaria o recidivante
2 de diciembre de 2021 actualizado por: The First Affiliated Hospital of Soochow University
un estudio de fase 3 de un solo centro y un solo brazo para evaluar la eficacia y la seguridad del inhibidor de PD-1 combinado con azacitidina y régimen HAG para pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria.
Este es un estudio de fase 3 de un solo centro y un solo brazo para evaluar la eficacia y la seguridad del inhibidor de PD-1 combinado con el inhibidor de la ADN metiltransferasa azacitidina y el régimen HAG para pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante y refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento para la leucemia mieloide aguda (LMA) que no ha respondido al tratamiento (refractario) o ha regresado después del tratamiento (recaída) a menudo no funciona.
Los investigadores quieren ver si un medicamento de inmunoterapia, combinado con una quimioterapia menos intensa, puede ayudar.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
30
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Han Yue, Ph.D
- Número de teléfono: (0086)51267781856
- Correo electrónico: hanyue@suda.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wu Depei, Ph.D
- Número de teléfono: (0086)51267781856
- Correo electrónico: drwudepei@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Contacto:
- Yue Han, professor
- Número de teléfono: +86 13901551669
- Correo electrónico: hanyuesz@163.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Pautas chinas para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída y refractaria (edición de 2017), excluye la leucemia promielocítica aguda (M3, APL)
- Trasplante de células madre hematopoyéticas ≥3 meses, Descontinuar inmunosupresores ≥3 semanas, Pacientes sin enfermedad de injerto contra huésped;
- Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
- Tener un estado funcional menor o igual a 2 en la escala de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse antes de iniciar el tratamiento:
- ALT(SGPT) menor o igual a 2,5 × Límite superior de Norma(ULN);
- AST (SGOT) inferior o igual a 2,5 × ULN;
- Bilirrubina total en suero Menor o igual a 2,0 × LSN Nota: si la bilirrubina total es >2,0 × LSN, los sujetos con registros de síndrome de Gilbert pueden unirse al grupo
- Creatinina sérica ≥ 30 ml/min
- Recuento total de glóbulos blancos (WBC) ≤10,000/µL; Nota: se permite que la terapia con hidroxiurea reduzca los glóbulos blancos para cumplir con este criterio de inclusión.blanco los glóbulos deben determinarse ≥24 horas después de la última administración de hidroxiurea. La administración final de hidroxiurea no debe ser ≤3 días antes de la primera administración de azacitidina.
- Tratamiento sin antraciclinas ni desmetilación. Capacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con leucemia mieloide crónica, AML de otros trastornos mieloproliferativos Neoplasias malignas con otra progresión Aquellos que no pueden controlar infecciones graves y otras enfermedades subyacentes no pueden tolerar la quimioterapia Pacientes con insuficiencia cardíaca: fracción de eyección (FE) <30 %, New York Heart Association( Estándares NYHA), Insuficiencia cardíaca II o superior Pacientes con disfunción hepática y renal: Bilirrubina sérica (SB) ≥2 mg/dl, AST es 2,5 veces más alta que el límite superior normal, creatinina sérica (SCr) es más de 2,5 mg/dl Problemas mentales graves enfermedad falta de cooperación Negativa a participar en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Anti-PD-1 mAb combinado con azacitidina y régimen HAG
MAb anti-PD-1 combinado con inhibidor de la ADN metiltransferasa azacitidina y régimen HAG
|
Azacitidina 75mg/(m2.d)
por IV en los días 1-7 de cada ciclo.
Anti-PD-1 mAb 200 mg por vía IV el día 8 de cada ciclo.
Homoharringtonina (HHT) 2 mg/(m2.d) por vía IV los días 1-6 de cada ciclo Citarabina 10 mg/(m2.d)
por SC los días 1-7 de cada ciclo Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) 300 ug/d por SC los días 1-7 de cada ciclo, hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 5X109/L o glóbulos blancos( WBC)> 20X109/L.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Remisión completa, recuperación incompleta del hemograma, remisión parcial (CR+CRi+PR)
Periodo de tiempo: 8 meses
|
Número de participantes (respondedores) que lograron CR+CRi+PR después de los tratamientos del octavo ciclo
|
8 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 8 meses
|
Número de participantes (respondedores) que lograron la tasa de respuesta general (ORR) después de los tratamientos del octavo ciclo
|
8 meses
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
|
tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
|
3 años
|
|
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 3 años
|
El tiempo entre el inicio del grupo y la ocurrencia de cualquier evento, incluyendo muerte, progresión de la enfermedad, régimen de quimioterapia, conversión a quimioterapia, adición de otro tratamiento, ocurrencia de efectos secundarios fatales o intolerables, etc.
|
3 años
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 3 años
|
Tiempo entre el comienzo de la aleatorización y la progresión (de cualquier forma) de la tumorigénesis o (por cualquier motivo) la muerte
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Han Yue, Ph.D, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Thol F, Schlenk RF, Heuser M, Ganser A. How I treat refractory and early relapsed acute myeloid leukemia. Blood. 2015 Jul 16;126(3):319-27. doi: 10.1182/blood-2014-10-551911. Epub 2015 Apr 7.
- Price SL, Lancet JE, George TJ, Wetzstein GA, List AF, Ho VQ, Fernandez HF, Pinilla-Ibarz J, Kharfan-Dabaja MA, Komrokji RS. Salvage chemotherapy regimens for acute myeloid leukemia: Is one better? Efficacy comparison between CLAG and MEC regimens. Leuk Res. 2011 Mar;35(3):301-4. doi: 10.1016/j.leukres.2010.09.002. Epub 2010 Nov 24.
- Tallman MS, Wang ES, Altman JK, Appelbaum FR, Bhatt VR, Bixby D, Coutre SE, De Lima M, Fathi AT, Fiorella M, Foran JM, Hall AC, Jacoby M, Lancet J, LeBlanc TW, Mannis G, Marcucci G, Martin MG, Mims A, O'Donnell MR, Olin R, Peker D, Perl A, Pollyea DA, Pratz K, Prebet T, Ravandi F, Shami PJ, Stone RM, Strickland SA, Wieduwilt M, Gregory KM; OCN, Hammond L, Ogba N. Acute Myeloid Leukemia, Version 3.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 Jun 1;17(6):721-749. doi: 10.6004/jnccn.2019.0028.
- Christman JK. 5-Azacytidine and 5-aza-2'-deoxycytidine as inhibitors of DNA methylation: mechanistic studies and their implications for cancer therapy. Oncogene. 2002 Aug 12;21(35):5483-95. doi: 10.1038/sj.onc.1205699.
- Keating GM. Azacitidine: a review of its use in higher-risk myelodysplastic syndromes/acute myeloid leukaemia. Drugs. 2009;69(17):2501-18. doi: 10.2165/11202840-000000000-00000.
- Gao S, Li Z, Fu JH, Hu XH, Xu Y, Jin ZM, Tang XW, Han Y, Chen SN, Sun AN, Wu DP, Qiu HY. Decitabine in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes, Which Combined with Complex Karyotype Respectively. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(15):6627-32. doi: 10.7314/apjcp.2015.16.15.6627.
- Orskov AD, Treppendahl MB, Skovbo A, Holm MS, Friis LS, Hokland M, Gronbaek K. Hypomethylation and up-regulation of PD-1 in T cells by azacytidine in MDS/AML patients: A rationale for combined targeting of PD-1 and DNA methylation. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9612-26. doi: 10.18632/oncotarget.3324.
- Daver N, Garcia-Manero G, Basu S, Boddu PC, Alfayez M, Cortes JE, Konopleva M, Ravandi-Kashani F, Jabbour E, Kadia T, Nogueras-Gonzalez GM, Ning J, Pemmaraju N, DiNardo CD, Andreeff M, Pierce SA, Gordon T, Kornblau SM, Flores W, Alhamal Z, Bueso-Ramos C, Jorgensen JL, Patel KP, Blando J, Allison JP, Sharma P, Kantarjian H. Efficacy, Safety, and Biomarkers of Response to Azacitidine and Nivolumab in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia: A Nonrandomized, Open-Label, Phase II Study. Cancer Discov. 2019 Mar;9(3):370-383. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0774. Epub 2018 Nov 8.
- Ivanoff S, Gruson B, Chantepie SP, Lemasle E, Merlusca L, Harrivel V, Charbonnier A, Votte P, Royer B, Marolleau JP. 5-Azacytidine treatment for relapsed or refractory acute myeloid leukemia after intensive chemotherapy. Am J Hematol. 2013 Jul;88(7):601-5. doi: 10.1002/ajh.23464. Epub 2013 May 30.
- Itzykson R, Thepot S, Berthon C, Delaunay J, Bouscary D, Cluzeau T, Turlure P, Prebet T, Dartigeas C, Marolleau JP, Recher C, Plantier I, Stamatoullas A, Devidas A, Taksin AL, Guieze R, Caillot D, Vey N, Ades L, Ifrah N, Dombret H, Fenaux P, Gardin C. Azacitidine for the treatment of relapsed and refractory AML in older patients. Leuk Res. 2015 Feb;39(2):124-30. doi: 10.1016/j.leukres.2014.11.009. Epub 2014 Nov 24.
- Santini V, Ossenkoppele GJ. Hypomethylating agents in the treatment of acute myeloid leukemia: A guide to optimal use. Crit Rev Oncol Hematol. 2019 Aug;140:1-7. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.05.013. Epub 2019 May 25.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de enero de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
25 de enero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de diciembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2021
Última verificación
1 de diciembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Azacitidina
- Citarabina
- Homoharringtonina
- Visilizumab
Otros números de identificación del estudio
- SOOCHOW-HY-2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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