慢性、初期段階の糖尿病性足部潰瘍（DFU）治癒のための葉酸創傷治療（FAWT）の評価

この臨床研究は、慢性（4週間以上）初期の治癒促進における葉酸創傷治療（FAWT）とプラセボの安全性と有効性を12週間の単一施設で無作為化、二重盲検で評価するものです。段階の糖尿病性足部潰瘍（ES-DFU）創傷（PEDIS-グレード 1 または 2 の深さ - 露出した筋肉、腱、または骨のない筋膜上の創傷）。 研究の創傷面積は 1.0 ～ 12.0 cm 四方となります。

慢性の治癒しない DFU は、糖尿病の重篤で一般的な合併症です。 慢性 DFU 合併症は、糖尿病関連の診断で入院が最も多いものの 1 つであり、糖尿病に関連した下肢切断の主な原因となっています。 非治癒DFUからの創傷ケラチノサイトにおける腫瘍抑制タンパク質p53のレベルの増加は、有意な原因による細胞死の増加を示唆しています（p<0.05） 転写因子の活性化。高用量の葉酸（5mg/日）による治療は、おそらくDNA修復、還元等価物の生成をサポートし、重要なエピジェネティック調節因子であるDNAメチル化を調節する葉酸/メチオニン代謝を改善することによって、ES-DFU創傷の治癒の改善と相関している。 p53転写活性。 フォリン酸カルシウム塩 (フォリン酸カルシウム) は、ジヒドロ葉酸レダクターゼ (DHFR) による還元を必要としない葉酸の生理活性代謝産物です。 この研究では、FAWT (2.5 重量パーセント) は、1.25 グラムのフォリン酸カルシウム塩と 50 グラムのプラセボ (Plurogel Burn and Wound Dressing™、Medline Industries, Inc.) を配合することによって提供されます。 局所フォリン酸の実験研究では、炎症の細胞マーカーの減少と組織修復の活性シグナル伝達の増加により、創傷治癒パラメーターが大幅に改善されることが実証されています。 FAWTの局所投与は、経口高用量葉酸で観察される高血中葉酸値による悪影響の可能性を排除します。これには、結腸がんまたは前立腺がんのサブクラスの発生増加が含まれる可能性があります。

研究の仮説は、12 週間の評価期間中に FAWT が有意な結果をもたらす可能性があるというものです (p<0.05) プラセボと比較して、慢性ES-DFU創傷の治癒および完全閉鎖（再上皮化）の速度が改善されました。

この研究には、スクリーニングと治療の 2 つの段階があります。

スクリーニング段階（最初の 4 週間）は、研究参加者として選ばれた男女の退役軍人が研究の治療段階に進む資格があるかどうかを判断するために設計されています。 この段階は、参加者が負荷軽減を含む標準治療 (SOC) 療法を受けている間の研究の創傷閉鎖率の評価を含むスクリーニング評価で構成されます。 SOC 治療には、創傷の洗浄と鋭利な壊死組織切除、微生物の定着に関する創傷の蛍光監視、および感染症の管理が含まれます。 4週間の終了時に創傷面積が50パーセントを超えて減少していることが観察された参加者は、治療段階への参加から除外されます。 創傷面積の減少が50パーセント未満で観察され、引き続き包含/除外基準を満たしている患者は、研究の治療段階に入ることが許可されます。

治療フェーズ (12 週間) では、残りの研究参加者の適格性の評価が継続されます。 4週間のスクリーニング段階後に選択された30人の研究参加者(n=30)は、それぞれ15人の被験者からなるFAWTまたはプラセボ群(n=15)のいずれかにランダムに割り当てられます。 研究参加者と治療スタッフは、各参加者に提供されている治療（FAWTまたはプラセボ）について知らされていません。 治療段階では、被験者は 2 週間ごとに評価されます。 これらの評価には、選択された血液化学検査の収集、潰瘍創傷治癒の評価、創傷測定、デジタル画像を使用した微生物監視が含まれます。 対の辺縁創傷組織生検 (3 mm) は、治療段階の 2 つの時点で取得されます: 1) 治療段階の開始時、および 2) 創傷の完全閉鎖後または 12 週間の治療後に。 創傷の研究評価は、創傷が閉じるまで、または 12 週間後のいずれか早い方まで継続されます。