Оценка лечения ран фолиевой кислотой (FAWT) при хронической ранней стадии диабетической язвы стопы (DFU)

Это клиническое исследование представляет собой двенадцатинедельную одноцентровую рандомизированную двойную слепую оценку безопасности и эффективности лечения ран фолиевой кислотой (FAWT) по сравнению с плацебо в ускорении заживления хронических (более 4 недель), ранних стадия диабетической язвы стопы (ES-DFU) раны (PEDIS-степень 1 или 2, глубина - рана выше фасции без обнажения мышц, сухожилий или костей). Площадь исследуемых ран будет составлять от 1,0 до 12,0 см2.

Хронический незаживающий ДФУ является серьезным и распространенным осложнением диабета. Хронические осложнения DFU являются одним из наиболее частых диагнозов, связанных с диабетом, для госпитализации и основной причиной ампутаций нижних конечностей, связанных с диабетом. Повышенные уровни белка-супрессора опухоли p53 в кератиноцитах раны из незаживающих DFU предполагают повышенную гибель клеток из-за значительного (p<0,05) Активация фактора транскрипции. Лечение высокими дозами фолиевой кислоты (5 мг/день) коррелирует с улучшением заживления ран ES-DFU, возможно, за счет улучшения метаболизма фолиевой кислоты/метионина, который обеспечивает репарацию ДНК, образование восстановительных эквивалентов и регулирует метилирование ДНК, важный эпигенетический регулятор Транскрипционная активность р53. Кальциевая соль фолиевой кислоты (фолинат кальция) является биоактивным метаболитом фолиевой кислоты, который не требует восстановления дигидрофолатредуктазой (ДГФР). В этом исследовании FAWT (2,5% по массе) получают путем смешивания 1,25 г кальциевой соли фолиевой кислоты с 50 г плацебо (Plurogel Burn and Wound Dressing™, Medline Industries, Inc.). Экспериментальные исследования фолиновой кислоты для местного применения демонстрируют значительное улучшение параметров заживления ран с уменьшением клеточных маркеров воспаления и усилением активной передачи сигналов восстановления тканей. Местное введение FAWT устраняет возможность неблагоприятного воздействия высокого уровня фолиевой кислоты в крови, наблюдаемого при пероральном приеме высоких доз фолиевой кислоты, что может включать увеличение частоты возникновения подклассов рака толстой кишки или рака предстательной железы.

Гипотеза исследования состоит в том, что в течение двенадцатинедельного периода оценки FAWT может обеспечить значительное (p<0,05) улучшение по сравнению с плацебо скорости заживления и полного закрытия (реэпителизации) хронических ран ES-DFU.

Исследование будет состоять из двух этапов: скрининг и лечение.

Этап скрининга (первые 4 недели) предназначен для определения того, имеют ли ветераны мужского и женского пола, выбранные в качестве участников исследования, право перейти к этапу лечения исследования. Эта фаза состоит из скрининговых оценок, которые будут включать оценку скорости закрытия исследуемой раны, в то время как участники получают стандартную терапию (SOC), включая разгрузку. Лечение SOC будет включать очистку раны и острую обработку, флуоресцентное наблюдение за ранами на предмет микробной колонизации и лечение инфекций. Участники, у которых наблюдалось уменьшение площади раны более чем на 50 процентов в конце 4-х недель, будут исключены из фазы лечения. Те, у кого наблюдается менее чем 50-процентное уменьшение площади раны и кто продолжает соответствовать критериям включения/исключения, будут допущены к этапу лечения исследования.

Фаза лечения (12 недель) продолжится с оценкой приемлемости остальных участников исследования. Тридцать участников исследования (n = 30), отобранных после четырехнедельной фазы скрининга, будут случайным образом распределены либо в группу FAWT, либо в группу плацебо по пятнадцать субъектов в каждой (n = 15). Участники исследования и лечащий персонал не будут осведомлены о лечении (FAWT или плацебо), предоставляемом каждому участнику. Во время фазы лечения субъекты будут оцениваться каждые две недели. Эти оценки будут включать в себя сбор отобранных биохимических анализов крови, оценку заживления язвенных ран, измерения ран и микробный контроль с использованием цифровых изображений. Парные биопсии краевой ткани раны (3 мм) будут получены в течение двух этапов фазы лечения: 1) в начале фазы лечения и 2) после полного закрытия раны или после двенадцати недель лечения. Оценка исследования раны будет продолжаться до тех пор, пока рана не будет закрыта или через двенадцать недель, в зависимости от того, что произойдет раньше.