Utvärdering av en folsyrasårbehandling (FAWT) för läkning av kroniskt, tidigt stadium av diabetiskt fotsår (DFU)

Denna kliniska studie är en tolv veckor lång enkelcenter, randomiserad, dubbelblind utvärdering av säkerheten och effekten av en folsyrasårbehandling (FAWT) kontra placebo för att främja läkning av kroniska (mer än 4 veckor), tidig stadium diabetiska fotsår (ES-DFU) sår (PEDIS-Grade 1 eller 2 Depth - sår ovanför fascia utan exponerad muskel, sena eller ben). Studiesårområdena kommer att vara mellan 1,0 och 12,0 cm i kvadrat.

Den kroniska, icke-läkande DFU är en allvarlig och vanlig komplikation av diabetes. Kroniska DFU-komplikationer är bland de vanligaste diabetesrelaterade diagnoserna vid sjukhusvistelse och den främsta orsaken till diabetesrelaterade amputationer av underbenen. Ökade nivåer av tumörsuppressorproteinet p53 i sårkeratinocyter från icke-läkande DFUs tyder på ökad celldöd på grund av signifikant (p<0,05) transkriptionsfaktoraktivering. Behandling med högdos folsyra (5mg/dag) korrelerar till förbättrad läkning i ES-DFU-sår, kanske genom att förbättra folat/metioninmetabolismen som ger stöd för DNA-reparation, generering av reduktiva ekvivalenter och reglerar DNA-metylering, en viktig epigenetisk regulator av p53-transkriptionsaktivitet. Folinsyrakalciumsalt (kalciumfolinat) är den bioaktiva metaboliten av folsyra som inte kräver reduktion med dihydrofolatreduktas (DHFR). I denna studie tillhandahålls FAWT (2,5 viktprocent) genom att blanda 1,25 g folinsyrakalciumsalt med 50 g av placebo (Plurogel Burn and Wound Dressing™, Medline Industries, Inc.). Experimentella studier av topikal folinsyra visar signifikanta förbättringar av sårläkningsparametrar med minskade cellulära markörer för inflammation och ökad aktiv signalering av vävnadsreparation. Topikal administrering av FAWT tar bort risken för den negativa effekten av höga folatnivåer i blodet som observerats med orala högdos folsyra, vilket kan inkludera en ökning av förekomsten av underklasser av kolon- eller prostatacancer.

Studiehypotesen är att FAWT under en utvärderingsperiod på tolv veckor kan ge signifikant (p<0,05) förbättringar, jämfört med placebo, i läkningshastigheten och fullständig förslutning (återepitelisering) av kroniska ES-DFU-sår.

Studien kommer att ha två faser: screening och behandling.

Screeningsfasen (första 4 veckorna) är utformad för att avgöra om manliga och kvinnliga veteraner som valts ut som studiedeltagare är berättigade att gå vidare till studiens behandlingsfas. Denna fas består av screeningbedömningar som kommer att inkludera utvärdering av graden av stängning av studiesår medan deltagarna får standardbehandling (SOC), inklusive avlastning. SOC-behandling kommer att innefatta sårrengöring och skarp debridering, fluorescerande övervakning av sår för mikrobiell kolonisering och hantering av infektioner. Deltagare som observerats med mer än 50-procentig sårareaminskning i slutet av 4 veckor kommer att uteslutas från att gå in i behandlingsfasen. De som observerats med mindre än 50-procentig sårarea och som fortsätter att uppfylla inklusions-/exkluderingskriterierna kommer att tillåtas gå in i behandlingsfasen av studien.

Behandlingsfasen (12 veckor) kommer att fortsätta med bedömningar av de återstående studiedeltagarnas behörighet. Trettio studiedeltagare (n=30) som väljs ut efter den fyra veckor långa screeningfasen kommer att slumpmässigt tilldelas antingen FAWT- eller Placebogruppen med femton försökspersoner vardera (n=15). Studiedeltagare och den behandlande personalen kommer att bli blinda för behandlingen (FAWT eller Placebo) som ges till varje deltagare. Under behandlingsfasen kommer försökspersonerna att utvärderas varannan vecka. Dessa utvärderingar kommer att omfatta insamling av utvalda blodkemi, bedömning av sårläkning, sårmätningar och mikrobiell övervakning med hjälp av digital bildbehandling. Parade marginella sårvävnadsbiopsier (3 mm) kommer att erhållas under två punkter av behandlingsfasen: 1) i början av behandlingsfasen och 2) efter fullständig stängning av såret eller efter tolv veckors behandling. Studieutvärderingar av såret kommer att fortsätta tills såret stängs eller vid tolv veckor, beroende på vilket som inträffar först.