Evaluering av en folsyresårbehandling (FAWT) for kronisk, tidlig stadium diabetisk fotsår (DFU) helbredelse

Denne kliniske studien er en tolv ukers enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind evaluering av sikkerheten og effekten av en folsyresårbehandling (FAWT) versus placebo for å fremme helbredelse av kroniske (mer enn 4 uker), tidlig stadium diabetisk fotsår (ES-DFU) sår (PEDIS-Grade 1 eller 2 Dybde - sår over fascia uten eksponert muskel, sene eller bein). Studiesårarealer vil være mellom 1,0 og 12,0 cm-kvadrat.

Den kroniske, ikke-helbredende DFU er en alvorlig og vanlig komplikasjon av diabetes. Kroniske DFU-komplikasjoner er blant de hyppigste diabetesrelaterte diagnosene for sykehusinnleggelse og den viktigste årsaken til diabetesassosierte amputasjoner i underekstremitetene. Økte nivåer av tumorsuppressorproteinet p53 i sårkeratinocytter fra ikke-helende DFU-er tyder på økt celledød på grunn av signifikant (p<0,05) transkripsjonsfaktoraktivering. Behandling med høydose folsyre (5mg/dag) korrelerer med forbedret tilheling i ES-DFU-sår, kanskje ved å forbedre folat/metionin-metabolismen som gir støtte for DNA-reparasjon, generering av reduktive ekvivalenter og regulerer DNA-metylering, en viktig epigenetisk regulator av p53 transkripsjonsaktivitet. Folinsyre kalsiumsalt (kalsiumfolinat) er den bioaktive metabolitten av folsyre som ikke krever reduksjon med dihydrofolatreduktase (DHFR). I denne studien tilveiebringes FAWT (2,5 vektprosent) ved å blande 1,25 g folinsyrekalsiumsalt med 50 g placebo (Plurogel Burn and Wound Dressing™, Medline Industries, Inc.). Eksperimentelle studier av topisk folinsyre viser signifikante forbedringer i sårhelingsparametere med reduserte cellulære markører for betennelse og økt aktiv signalering av vevsreparasjon. Topisk administrering av FAWT fjerner potensialet for den negative virkningen av høye folatnivåer i blodet observert med oral høydose folsyre, som kan inkludere en økning i forekomsten av underklasser av tykktarms- eller prostatakreft.

Studiens hypotese er at FAWT i løpet av en tolv ukers evalueringsperiode kan gi signifikant (p<0,05) forbedringer, sammenlignet med placebo, i tilhelingshastigheten og fullstendig lukking (re-epitelisering) av kroniske ES-DFU-sår.

Studien vil ha to faser: Screening og behandling.

Screeningfasen (de første 4 ukene) er utformet for å avgjøre om mannlige og kvinnelige veteraner valgt som studiedeltakere er kvalifisert til å fortsette til behandlingsfasen av studien. Denne fasen består av screeningsvurderinger som vil inkludere evaluering av graden av lukking av sår i studien mens deltakerne mottar standardbehandling (SOC) terapi, inkludert avlastning. SOC-behandling vil omfatte sårrensing og skarp debridering, fluorescerende overvåking av sår for mikrobiell kolonisering og håndtering av infeksjoner. Deltakere som er observert med mer enn 50 prosent sårarealreduksjon på slutten av 4 uker, vil bli ekskludert fra å gå inn i behandlingsfasen. De observert med mindre enn 50 prosent sårarealreduksjon og som fortsetter å oppfylle inklusjons-/eksklusjonskriteriene vil få gå inn i behandlingsfasen av studien.

Behandlingsfasen (12 uker) vil fortsette med vurderinger av kvalifikasjonen til de gjenværende studiedeltakerne. Tretti studiedeltakere (n=30) valgt etter den fire uker lange screeningsfasen vil bli tilfeldig tildelt enten FAWT- eller Placebo-gruppen på femten forsøkspersoner hver (n=15). Studiedeltakere og behandlende ansatte vil bli blindet for behandlingen (FAWT eller Placebo) som gis til hver deltaker. I løpet av behandlingsfasen vil forsøkspersonene bli evaluert annenhver uke. Disse evalueringene vil omfatte innsamling av utvalgte blodkjemier, vurdering av sårheling, sårmålinger og mikrobiell overvåking ved hjelp av digital bildebehandling. Parede marginale sårvevsbiopsier (3 mm) vil bli tatt i løpet av to punkter av behandlingsfasen: 1) ved begynnelsen av behandlingsfasen og 2) etter fullstendig lukking av såret eller etter tolv ukers behandling. Studieevalueringer av såret vil fortsette til såret er lukket eller ved tolv uker, avhengig av hva som inntreffer først.