Evaluierung einer Folsäure-Wundbehandlung (FAWT) zur Heilung chronischer diabetischer Fußgeschwüre (DFU) im Frühstadium

Bei dieser klinischen Studie handelt es sich um eine zwölfwöchige monozentrische, randomisierte, doppelblinde Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Folsäure-Wundbehandlung (FAWT) im Vergleich zu Placebo zur Förderung der Heilung chronischer (länger als 4 Wochen bestehender) früher Wunden Wunden im Stadium des diabetischen Fußgeschwürs (ES-DFU) (PEDIS-Grad 1 oder 2 Tiefe – Wunde oberhalb der Faszie ohne freiliegende Muskeln, Sehnen oder Knochen). Die zu untersuchenden Wundbereiche liegen zwischen 1,0 und 12,0 cm².

Die chronische, nicht heilende DFU ist eine schwerwiegende und häufige Komplikation von Diabetes. Chronische DFU-Komplikationen gehören zu den häufigsten diabetesbedingten Diagnosen für Krankenhausaufenthalte und sind die häufigste Ursache für diabetesbedingte Amputationen der unteren Extremitäten. Erhöhte Konzentrationen des Tumorsuppressorproteins p53 in Wundkeratinozyten aus nicht heilenden DFUs deuten auf einen erhöhten Zelltod aufgrund signifikanter (p<0,05) hin. Aktivierung des Transkriptionsfaktors. Die Behandlung mit hochdosierter Folsäure (5 mg/Tag) korreliert mit einer verbesserten Heilung von ES-DFU-Wunden, möglicherweise durch eine Verbesserung des Folat-/Methionin-Stoffwechsels, der die DNA-Reparatur und die Erzeugung reduktiver Äquivalente unterstützt und die DNA-Methylierung reguliert, einen wichtigen epigenetischen Regulator von p53-Transkriptionsaktivität. Folinsäure-Calciumsalz (Calciumfolinat) ist der bioaktive Metabolit von Folsäure, der keiner Reduktion durch Dihydrofolatreduktase (DHFR) bedarf. In dieser Studie wird FAWT (2,5 Gewichtsprozent) durch die Mischung von 1,25 g Folinsäure-Kalziumsalz mit 50 g Placebo (Plurogel Burn and Wound Dressing™, Medline Industries, Inc.) bereitgestellt. Experimentelle Studien mit topischer Folinsäure zeigen signifikante Verbesserungen der Wundheilungsparameter mit einer Verringerung der zellulären Entzündungsmarker und einer erhöhten aktiven Signalübertragung der Gewebereparatur. Die topische Verabreichung von FAWT eliminiert die Möglichkeit der nachteiligen Auswirkungen hoher Folatspiegel im Blut, die bei oraler hochdosierter Folsäure beobachtet werden und zu einer Zunahme des Auftretens von Unterklassen von Dickdarm- oder Prostatakrebs führen könnten.

Die Studienhypothese ist, dass FAWT während eines zwölfwöchigen Evaluierungszeitraums signifikante (p<0,05) Ergebnisse liefern kann. Verbesserungen der Heilungsrate und des vollständigen Verschlusses (Reepithelisierung) chronischer ES-DFU-Wunden im Vergleich zu Placebo.

Die Studie besteht aus zwei Phasen: Screening und Behandlung.

In der Screening-Phase (erste 4 Wochen) soll festgestellt werden, ob männliche und weibliche Veteranen, die als Studienteilnehmer ausgewählt wurden, berechtigt sind, mit der Behandlungsphase der Studie fortzufahren. Diese Phase besteht aus Screening-Bewertungen, die die Bewertung der Wundverschlussrate der Studie umfassen, während die Teilnehmer eine Standardtherapie (SOC) einschließlich Entlastung erhalten. Die SOC-Behandlung umfasst Wundreinigung und scharfes Debridement, Fluoreszenzüberwachung von Wunden auf mikrobielle Besiedlung und die Behandlung von Infektionen. Teilnehmer, bei denen am Ende der 4 Wochen eine Verringerung der Wundfläche um mehr als 50 Prozent festgestellt wurde, werden von der Teilnahme an der Behandlungsphase ausgeschlossen. Diejenigen, bei denen eine Verringerung der Wundfläche um weniger als 50 Prozent festgestellt wurde und die weiterhin die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden in die Behandlungsphase der Studie aufgenommen.

Die Behandlungsphase (12 Wochen) wird mit der Beurteilung der Eignung der verbleibenden Studienteilnehmer fortgesetzt. Dreißig Studienteilnehmer (n=30), die nach der vierwöchigen Screening-Phase ausgewählt werden, werden nach dem Zufallsprinzip entweder der FAWT- oder der Placebo-Gruppe mit jeweils fünfzehn Probanden (n=15) zugeordnet. Die Studienteilnehmer und das behandelnde Personal sind hinsichtlich der Behandlung (FAWT oder Placebo), die jedem Teilnehmer angeboten wird, blind. Während der Behandlungsphase werden die Probanden alle zwei Wochen untersucht. Diese Auswertungen umfassen die Sammlung ausgewählter Blutchemikalien, die Beurteilung der Wundheilung von Geschwüren, Wundmessungen und die mikrobielle Überwachung mithilfe digitaler Bildgebung. An zwei Punkten der Behandlungsphase werden paarweise marginale Wundgewebebiopsien (3 mm) entnommen: 1) zu Beginn der Behandlungsphase und 2) nach dem vollständigen Wundverschluss oder nach zwölfwöchiger Behandlung. Die Studienauswertungen der Wunde werden fortgesetzt, bis die Wunde geschlossen ist oder nach zwölf Wochen, je nachdem, was zuerst eintritt.