Valutazione di un trattamento delle ferite con acido folico (FAWT) per la guarigione dell'ulcera del piede diabetico in fase iniziale (DFU) cronica

Questo studio clinico è una valutazione in doppio cieco, randomizzata, a centro singolo, della durata di dodici settimane, della sicurezza e dell'efficacia di un trattamento delle ferite con acido folico (FAWT) rispetto al placebo nella promozione della guarigione di malattie croniche (superiori a 4 settimane), precoci ferite da ulcera del piede diabetico in stadio (ES-DFU) (profondità PEDIS di grado 1 o 2 - ferita sopra la fascia senza muscoli, tendini o ossa esposti). Le aree della ferita studiate saranno comprese tra 1,0 e 12,0 cm quadrati.

La DFU cronica che non guarisce è una complicanza grave e comune del diabete. Le complicanze croniche della DFU sono tra le diagnosi correlate al diabete più frequenti per l'ospedalizzazione e la principale causa di amputazioni degli arti inferiori associate al diabete. L'aumento dei livelli della proteina soppressore tumorale p53 nei cheratinociti della ferita da DFU non cicatrizzanti suggerisce un aumento della morte cellulare a causa di significativi (p<0,05) attivazione del fattore di trascrizione Il trattamento con acido folico ad alte dosi (5 mg/giorno) è correlato a una migliore guarigione delle ferite ES-DFU, forse migliorando il metabolismo folato/metionina che fornisce supporto per la riparazione del DNA, la generazione di equivalenti riduttivi e regola la metilazione del DNA, un importante regolatore epigenetico di attività di trascrizione p53. Il sale di calcio dell'acido folinico (folinato di calcio) è il metabolita bioattivo dell'acido folico che non richiede la riduzione da parte della diidrofolato reduttasi (DHFR). In questo studio, il FAWT (2,5% in peso) è fornito mescolando 1,25 g di sale di calcio dell'acido folinico con 50 g di placebo (Plurogel Burn and Wound Dressing™, Medline Industries, Inc.). Studi sperimentali sull'acido folinico topico dimostrano miglioramenti significativi nei parametri di guarigione delle ferite con una diminuzione dei marcatori cellulari di infiammazione e un aumento della segnalazione attiva della riparazione dei tessuti. La somministrazione topica di FAWT rimuove il potenziale impatto negativo dei livelli elevati di folato nel sangue osservati con acido folico ad alte dosi per via orale, che potrebbe includere un aumento dell'insorgenza di sottoclassi di cancro al colon o alla prostata.

L'ipotesi dello studio è che durante un periodo di valutazione di dodici settimane il FAWT possa fornire significativi (p<0,05) miglioramenti, rispetto al placebo, nel tasso di guarigione e chiusura completa (riepitelizzazione) delle ferite croniche ES-DFU.

Lo studio avrà due fasi: Screening e Trattamento.

La fase di screening (prime 4 settimane) è progettata per determinare se i veterani maschi e femmine selezionati come partecipanti allo studio sono idonei a procedere alla fase di trattamento dello studio. Questa fase consiste in valutazioni di screening che includeranno la valutazione del tasso di chiusura della ferita dello studio mentre i partecipanti ricevono la terapia standard di cura (SOC), incluso lo scarico. Il trattamento SOC includerà la pulizia delle ferite e lo sbrigliamento tagliente, la sorveglianza fluorescente delle ferite per la colonizzazione microbica e la gestione delle infezioni. I partecipanti osservati con una riduzione dell'area della ferita superiore al 50% alla fine delle 4 settimane saranno esclusi dall'accesso alla fase di trattamento. Quelli osservati con una riduzione dell'area della ferita inferiore al 50% e che continuano a soddisfare i criteri di inclusione/esclusione potranno entrare nella fase di trattamento dello studio.

La fase di trattamento (12 settimane) continuerà con le valutazioni dell'idoneità dei restanti partecipanti allo studio. Trenta partecipanti allo studio (n=30) selezionati dopo la fase di screening di quattro settimane saranno assegnati in modo casuale al gruppo FAWT o Placebo di quindici soggetti ciascuno (n=15). I partecipanti allo studio e i membri del personale curante saranno all'oscuro del trattamento (FAWT o Placebo) fornito a ciascun partecipante. Durante la fase di trattamento i soggetti saranno valutati ogni due settimane. Queste valutazioni includeranno la raccolta di esami chimici del sangue selezionati, la valutazione della guarigione della ferita dell'ulcera, le misurazioni della ferita e la sorveglianza microbica mediante imaging digitale. Biopsie del tessuto della ferita marginale accoppiate (3 mm) saranno ottenute durante due punti della fase di trattamento: 1) all'inizio della fase di trattamento e 2) dopo la completa chiusura della ferita o dopo dodici settimane di trattamento. Le valutazioni dello studio della ferita continueranno fino a quando la ferita non sarà chiusa o dopo dodici settimane, a seconda di quale evento si verifichi per primo.