Evaluación de un tratamiento de heridas con ácido fólico (FAWT) para la curación de úlceras de pie diabético (DFU) crónicas y en etapa temprana

Este estudio clínico es una evaluación doble ciego, aleatorizada, de un solo centro, de doce semanas, de la seguridad y eficacia de un tratamiento de heridas con ácido fólico (FAWT, por sus siglas en inglés) versus placebo en la promoción de la curación de heridas crónicas (más de 4 semanas), tempranas. heridas en etapa de úlcera de pie diabético (ES-DFU) (PEDIS-Grado 1 o 2 Profundidad - herida por encima de la fascia sin músculo, tendón o hueso expuesto). Las áreas de la herida del estudio tendrán entre 1,0 y 12,0 cm cuadrados.

La UPD crónica que no cicatriza es una complicación grave y frecuente de la diabetes. Las complicaciones crónicas de UPD se encuentran entre los diagnósticos relacionados con la diabetes más frecuentes para la hospitalización y la principal causa de amputaciones de miembros inferiores asociadas con la diabetes. El aumento de los niveles de la proteína supresora de tumores p53 en los queratinocitos de heridas de UPD que no cicatrizan sugiere un aumento de la muerte celular debido a una significativa (p <0,05) activación del factor de transcripción. El tratamiento con dosis altas de ácido fólico (5 mg/día) se correlaciona con una mejor cicatrización en las heridas ES-DFU, tal vez al mejorar el metabolismo del folato/metionina, lo que brinda soporte para la reparación del ADN, la generación de equivalentes reductores y regula la metilación del ADN, un importante regulador epigenético de actividad de transcripción de p53. La sal de calcio del ácido folínico (folinato de calcio) es el metabolito bioactivo del ácido fólico que no requiere reducción por la dihidrofolato reductasa (DHFR). En este estudio, FAWT (2,5 por ciento en peso) se proporciona combinando 1,25 g de sal de calcio de ácido folínico con 50 g de Placebo (Plurogel Burn and Wound Dressing™, Medline Industries, Inc.). Los estudios experimentales de ácido folínico tópico demuestran mejoras significativas en los parámetros de cicatrización de heridas con marcadores celulares reducidos de inflamación y mayor señalización activa de reparación de tejidos. La administración tópica de FAWT elimina el potencial del impacto adverso de los niveles altos de folato en sangre observados con dosis altas de ácido fólico por vía oral, que podrían incluir un aumento en la aparición de subclases de cáncer de colon o de próstata.

La hipótesis del estudio es que durante un período de evaluación de doce semanas FAWT puede proporcionar significativa (p <0,05) mejoras, en comparación con Placebo, en la tasa de curación y cierre completo (reepitelización) de heridas ES-DFU crónicas.

El estudio tendrá dos fases: Detección y Tratamiento.

La fase de selección (primeras 4 semanas) está diseñada para determinar si los veteranos masculinos y femeninos seleccionados como participantes del estudio son elegibles para pasar a la fase de tratamiento del estudio. Esta fase consta de evaluaciones de detección que incluirán la evaluación de la tasa de cierre de la herida del estudio mientras los participantes reciben la terapia estándar de atención (SOC), incluida la descarga. El tratamiento SOC incluirá limpieza de heridas y desbridamiento agudo, vigilancia fluorescente de heridas para colonización microbiana y manejo de infecciones. Los participantes observados con una reducción del área de la herida superior al 50 por ciento al final de las 4 semanas no podrán ingresar a la fase de tratamiento. Aquellos observados con menos del 50 por ciento de reducción del área de la herida y que continúen cumpliendo con los criterios de inclusión/exclusión podrán ingresar a la fase de tratamiento del estudio.

La fase de tratamiento (12 semanas) continuará con evaluaciones de la elegibilidad de los participantes restantes del estudio. Treinta participantes del estudio (n=30) seleccionados después de la fase de selección de cuatro semanas se asignarán al azar al grupo FAWT o al grupo de placebo de quince sujetos cada uno (n=15). Los participantes del estudio y los miembros del personal de tratamiento estarán cegados al tratamiento (FAWT o Placebo) que se proporciona a cada participante. Durante la Fase de Tratamiento, los sujetos serán evaluados cada dos semanas. Estas evaluaciones incluirán la recopilación de pruebas químicas sanguíneas seleccionadas, la evaluación de la cicatrización de las heridas de las úlceras, las mediciones de las heridas y la vigilancia microbiana mediante el uso de imágenes digitales. Se obtendrán biopsias pareadas de tejido marginal de la herida (3 mm) durante dos puntos de la Fase de tratamiento: 1) al comienzo de la Fase de tratamiento y 2) después del cierre completo de la herida o después de doce semanas de Tratamiento. Las evaluaciones del estudio de la herida continuarán hasta que se cierre la herida o a las doce semanas, lo que ocurra primero.