Évaluation d'un traitement des plaies à l'acide folique (FAWT) pour la guérison de l'ulcère du pied diabétique chronique à un stade précoce (UPD)

Cette étude clinique est une évaluation monocentrique, randomisée et en double aveugle de douze semaines de l'innocuité et de l'efficacité d'un traitement des plaies à l'acide folique (FAWT) par rapport à un placebo dans la promotion de la guérison des affections chroniques (plus de 4 semaines), précoces plaies de stade ulcère du pied diabétique (ES-DFU) (PEDIS-Grade 1 ou 2 Profondeur - plaie au-dessus du fascia sans muscle, tendon ou os exposé). Les zones de plaies étudiées mesureront entre 1,0 et 12,0 cm2.

L'UPD chronique qui ne guérit pas est une complication grave et courante du diabète. Les complications chroniques de l'UPD font partie des diagnostics d'hospitalisation liés au diabète les plus fréquents et sont la principale cause d'amputation des membres inférieurs associée au diabète. Des niveaux accrus de la protéine suppresseur de tumeur p53 dans les kératinocytes des plaies provenant d'UFD non cicatrisantes suggèrent une augmentation de la mort cellulaire due à une importante (p<0,05) activation des facteurs de transcription. Le traitement avec une dose élevée d'acide folique (5 mg/jour) est corrélé à une amélioration de la cicatrisation des plaies ES-DFU, peut-être en améliorant le métabolisme folate/méthionine qui fournit un support pour la réparation de l'ADN, la génération d'équivalents réducteurs et régule la méthylation de l'ADN, un important régulateur épigénétique de activité de transcription de p53. Le sel de calcium de l'acide folinique (folinate de calcium) est le métabolite bioactif de l'acide folique qui ne nécessite pas de réduction par la dihydrofolate réductase (DHFR). Dans cette étude, FAWT (2,5 % en poids) est fourni en mélangeant 1,25 g de sel de calcium d'acide folinique avec 50 g de placebo (Plurogel Burn and Wound Dressing™, Medline Industries, Inc.). Des études expérimentales sur l'acide folinique topique démontrent des améliorations significatives des paramètres de cicatrisation des plaies avec une diminution des marqueurs cellulaires de l'inflammation et une signalisation active accrue de la réparation tissulaire. L'administration topique de FAWT élimine le potentiel d'impact négatif des taux sanguins élevés de folate observés avec de l'acide folique à forte dose orale, qui pourrait inclure une augmentation de la survenue de sous-classes de cancer du côlon ou de la prostate.

L'hypothèse de l'étude est qu'au cours d'une période d'évaluation de douze semaines, le FAWT peut fournir des résultats significatifs (p<0,05) des améliorations, par rapport au placebo, du taux de cicatrisation et de fermeture complète (réépithélialisation) des plaies chroniques ES-DFU.

L'étude comportera deux phases : le dépistage et le traitement.

La phase de sélection (4 premières semaines) est conçue pour déterminer si les vétérans masculins et féminins sélectionnés comme participants à l'étude sont éligibles pour passer à la phase de traitement de l'étude. Cette phase consiste en des évaluations de dépistage qui comprendront une évaluation du taux de fermeture de la plaie à l'étude pendant que les participants reçoivent un traitement standard de soins (SOC), y compris le déchargement. Le traitement SOC comprendra le nettoyage des plaies et le débridement tranchant, la surveillance fluorescente des plaies pour la colonisation microbienne et la gestion des infections. Les participants observés avec une réduction de la surface de la plaie supérieure à 50 % à la fin des 4 semaines seront exclus de la phase de traitement. Ceux observés avec moins de 50 % de réduction de la surface de la plaie et qui continuent de répondre aux critères d'inclusion/exclusion seront autorisés à entrer dans la phase de traitement de l'étude.

La phase de traitement (12 semaines) se poursuivra avec des évaluations de l'admissibilité des autres participants à l'étude. Trente participants à l'étude (n = 30) sélectionnés après la phase de sélection de quatre semaines seront assignés au hasard au groupe FAWT ou au groupe placebo de quinze sujets chacun (n = 15). Les participants à l'étude et les membres du personnel soignant ne seront pas informés du traitement (FAWT ou Placebo) fourni à chaque participant. Pendant la phase de traitement, les sujets seront évalués toutes les deux semaines. Ces évaluations comprendront la collecte de chimies sanguines sélectionnées, l'évaluation de la cicatrisation des ulcères, les mesures des plaies et la surveillance microbienne à l'aide de l'imagerie numérique. Des biopsies appariées des tissus de la plaie marginale (3 mm) seront obtenues à deux moments de la phase de traitement : 1) au début de la phase de traitement et 2) après la fermeture complète de la plaie ou après douze semaines de traitement. Les évaluations de l'étude de la plaie se poursuivront jusqu'à ce que la plaie soit fermée ou à douze semaines, selon la première éventualité.