Evaluering af en folinsyresårbehandling (FAWT) for kronisk, tidligt stadium diabetisk fodsår (DFU) heling

Dette kliniske studie er et tolv ugers enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblind evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​en folinsyresårbehandling (FAWT) versus placebo til fremme af heling af kroniske (mere end 4 uger), tidligt stadium diabetisk fodsår (ES-DFU) sår (PEDIS-Grade 1 eller 2 Dybde - sår over fascien uden blotlagte muskler, sener eller knogler). Undersøgelsessårarealer vil være mellem 1,0 og 12,0 cm-kvadrat.

Den kroniske, ikke-helende DFU er en alvorlig og almindelig komplikation til diabetes. Kroniske DFU-komplikationer er blandt de hyppigste diabetes-relaterede diagnoser for hospitalsindlæggelse og den førende årsag til diabetes-associerede underekstremiteter. Forøgede niveauer af tumorsuppressorproteinet p53 i sårkeratinocytter fra ikke-helende DFU'er tyder på øget celledød på grund af signifikant (p<0,05) transkriptionsfaktoraktivering. Behandling med højdosis folinsyre (5mg/dag) korrelerer med forbedret heling i ES-DFU-sår, måske ved at forbedre folat/methionin-metabolismen, som giver støtte til DNA-reparation, generering af reduktive ækvivalenter og regulerer DNA-methylering, en vigtig epigenetisk regulator af p53-transskriptionsaktivitet. Folinsyre-calciumsalt (calciumfolinat) er den bioaktive metabolit af folinsyre, der ikke kræver reduktion med dihydrofolatreduktase (DHFR). I denne undersøgelse tilvejebringes FAWT (2,5 vægtprocent) ved at blande 1,25 g folinsyre-calciumsalt med 50 g placebo (Plurogel Burn and Wound Dressing™, Medline Industries, Inc.). Eksperimentelle undersøgelser af topisk folinsyre viser signifikante forbedringer i sårhelingsparametre med nedsatte cellulære markører for inflammation og øget aktiv signalering af vævsreparation. Topisk administration af FAWT fjerner potentialet for den negative virkning af høje folatniveauer i blodet observeret med oral højdosis folinsyre, hvilket kan omfatte en stigning i forekomsten af ​​underklasser af tyktarms- eller prostatacancer.

Studiehypotesen er, at FAWT i løbet af en 12 ugers evalueringsperiode kan give signifikant (p<0,05) forbedringer sammenlignet med placebo i hastigheden af ​​heling og fuldstændig lukning (re-epitelialisering) af kroniske ES-DFU-sår.

Undersøgelsen vil have to faser: Screening og behandling.

Screeningsfasen (første 4 uger) er designet til at afgøre, om mandlige og kvindelige veteraner, der er udvalgt som forsøgsdeltagere, er kvalificerede til at fortsætte til undersøgelsens behandlingsfase. Denne fase består af screeningsvurderinger, der vil omfatte evaluering af graden af ​​lukning af undersøgelsessår, mens deltagerne modtager standardbehandling (SOC) terapi, inklusive aflastning. SOC-behandling vil omfatte sårrensning og skarp debridering, fluorescerende overvågning af sår til mikrobiel kolonisering og håndtering af infektioner. Deltagere observeret med mere end 50 procent reduktion af sårarealet i slutningen af ​​4 uger vil blive udelukket fra at gå ind i behandlingsfasen. De observerede med mindre end 50 procent sårarealreduktion, og som fortsat opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne, vil få lov til at gå ind i behandlingsfasen af ​​undersøgelsen.

Behandlingsfasen (12 uger) fortsætter med vurderinger af de resterende undersøgelsesdeltageres berettigelse. Tredive forsøgsdeltagere (n=30) udvalgt efter den fire uger lange screeningsfase vil blive tilfældigt tildelt enten FAWT- eller Placebo-gruppen på femten forsøgspersoner hver (n=15). Undersøgelsesdeltagere og det behandlende personale vil blive blindet over for den behandling (FAWT eller Placebo), der gives til hver deltager. Under behandlingsfasen vil forsøgspersoner blive evalueret hver anden uge. Disse evalueringer vil omfatte indsamling af udvalgte blodkemier, vurdering af sårheling, sårmålinger og mikrobiel overvågning ved hjælp af digital billeddannelse. Parrede marginale sårvævsbiopsier (3 mm) vil blive taget under to punkter af behandlingsfasen: 1) i begyndelsen af ​​behandlingsfasen og 2) efter fuldstændig lukning af såret eller efter 12 ugers behandling. Undersøgelsesevalueringer af såret vil fortsætte, indtil såret er lukket eller efter 12 uger, alt efter hvad der indtræffer først.