Ocena leczenia ran kwasem foliowym (FAWT) w leczeniu przewlekłego, wczesnego stadium owrzodzenia stopy cukrzycowej (ZSC)

To badanie kliniczne jest dwunastotygodniową, jednoośrodkową, randomizowaną, podwójnie ślepą próbą oceny bezpieczeństwa i skuteczności leczenia ran kwasem foliowym (FAWT) w porównaniu z placebo w promowaniu gojenia przewlekłych (powyżej 4 tygodni), wczesnych rany w stadium stopy cukrzycowej (ES-DFU) (głębokość stopnia 1 lub 2 wg PEDIS – rana nad powięzią bez odsłoniętych mięśni, ścięgien lub kości). Powierzchnia badanej rany będzie wynosić od 1,0 do 12,0 cm2.

Przewlekły, niegojący się ZSC jest poważnym i częstym powikłaniem cukrzycy. Przewlekłe powikłania ZSC należą do najczęstszych diagnoz hospitalizacji związanych z cukrzycą i są główną przyczyną amputacji kończyn dolnych związanych z cukrzycą. Podwyższony poziom białka supresorowego guza p53 w keratynocytach ran z nie gojących się DFU sugeruje zwiększoną śmierć komórek z powodu znacznego (p <0,05) aktywacja czynnika transkrypcyjnego. Leczenie kwasem foliowym w dużych dawkach (5 mg/dzień) koreluje z poprawą gojenia się ran ES-DFU, być może poprzez poprawę metabolizmu kwasu foliowego/metioniny, który zapewnia wsparcie naprawy DNA, generowania redukcyjnych równoważników i reguluje metylację DNA, ważny epigenetyczny regulator aktywność transkrypcyjna p53. Sól wapniowa kwasu foliowego (folinian wapnia) jest bioaktywnym metabolitem kwasu foliowego, który nie wymaga redukcji przez reduktazę dihydrofolianową (DHFR). W tym badaniu FAWT (2,5 procent wagowych) dostarcza się przez zmieszanie 1,25 g soli wapniowej kwasu folinowego z 50 g Placebo (Plurogel Burn and Wound Dressing™, Medline Industries, Inc.). Badania eksperymentalne miejscowego stosowania kwasu foliowego wykazały znaczną poprawę parametrów gojenia się ran przy obniżonych komórkowych markerach stanu zapalnego i zwiększonej aktywnej sygnalizacji naprawy tkanek. Miejscowe podawanie FAWT eliminuje możliwość niekorzystnego wpływu wysokiego poziomu kwasu foliowego we krwi obserwowanego po podaniu doustnym kwasu foliowego w dużych dawkach, co może obejmować zwiększenie częstości występowania podklas raka okrężnicy lub prostaty.

Hipoteza badawcza jest taka, że ​​podczas dwunastotygodniowego okresu oceny FAWT może zapewnić istotne (p<0,05) poprawa, w porównaniu z Placebo, tempa gojenia i całkowitego zamknięcia (reepitelializacji) przewlekłych ran ES-DFU.

Badanie będzie składało się z dwóch faz: badań przesiewowych i leczenia.

Faza przesiewowa (pierwsze 4 tygodnie) ma na celu ustalenie, czy weterani płci męskiej i żeńskiej wybrani jako uczestnicy badania kwalifikują się do przejścia do fazy leczenia badania. Ta faza składa się z ocen przesiewowych, które będą obejmować ocenę szybkości zamykania się badanej rany, podczas gdy uczestnicy otrzymują standardową terapię (SOC), w tym odciążenie. Leczenie SOC będzie obejmowało oczyszczanie rany i ostre opracowywanie ran, obserwację fluorescencyjną ran pod kątem kolonizacji mikrobiologicznej oraz postępowanie w przypadku infekcji. Uczestnicy, u których zaobserwowano zmniejszenie powierzchni rany o ponad 50 procent pod koniec 4 tygodni, zostaną wykluczeni z fazy leczenia. Osoby, u których zaobserwowano zmniejszenie powierzchni rany o mniej niż 50 procent i które nadal spełniają kryteria włączenia/wyłączenia, zostaną dopuszczone do fazy leczenia badania.

Faza leczenia (12 tygodni) będzie kontynuowana wraz z oceną kwalifikowalności pozostałych uczestników badania. Trzydziestu uczestników badania (n=30) wybranych po czterotygodniowej fazie przesiewowej zostanie losowo przydzielonych do grupy FAWT lub placebo, po piętnaście osób (n=15). Uczestnicy badania i członkowie personelu leczącego nie będą wiedzieć, jakie leczenie (FAWT lub placebo) jest stosowane każdemu uczestnikowi. Podczas fazy leczenia pacjenci będą oceniani co dwa tygodnie. Oceny te będą obejmować gromadzenie wybranych wyników badań biochemicznych krwi, ocenę gojenia się ran wrzodowych, pomiary ran i obserwację mikrobiologiczną przy użyciu obrazowania cyfrowego. Pary biopsji tkanki rany brzeżnej (3 mm) zostaną uzyskane w dwóch punktach fazy leczenia: 1) na początku fazy leczenia i 2) po całkowitym zamknięciu rany lub po dwunastu tygodniach leczenia. Badania oceniające ranę będą kontynuowane do czasu jej zamknięcia lub do dwunastego tygodnia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.