Folsavas sebkezelés (FAWT) értékelése a krónikus, korai stádiumú diabéteszes lábfekély (DFU) gyógyulásához

Ez a klinikai vizsgálat egy tizenkét hetes egyközpontú, randomizált, kettős-vak értékelése a folsavas sebkezelés (FAWT) biztonságosságának és hatékonyságának placebóval szemben a krónikus (négy hetesnél hosszabb) korai sebek gyógyulásának elősegítésében. stádiumú diabéteszes lábfekély (ES-DFU) sebek (PEDIS-Grade 1 vagy 2 Depth – seb fascia felett, izom, ín vagy csont nélkül). A vizsgálati sebek területe 1,0 és 12,0 négyzetcm között van.

A krónikus, nem gyógyuló DFU a cukorbetegség súlyos és gyakori szövődménye. A krónikus DFU-szövődmények a diabétesszel kapcsolatos leggyakoribb diagnózisok közé tartoznak a kórházi kezelés során, és a cukorbetegséggel összefüggő alsó végtag amputációk vezető okai. A nem gyógyuló DFU-kból származó sebkeratinocitákban a p53 tumorszuppresszor fehérje megnövekedett szintje a szignifikáns (p<0,05) miatti fokozott sejthalálra utal. transzkripciós faktor aktiválása. A nagy dózisú folsav (5 mg/nap) kezelés korrelál az ES-DFU sebek gyógyulásának javulásával, talán a folát/metionin metabolizmus javításával, amely támogatja a DNS-javítást, a reduktív egyenértékek képződését és szabályozza a DNS-metilációt, amely fontos epigenetikai szabályozó. p53 transzkripciós aktivitás. A folinsav kalciumsója (kalcium-folinát) a folsav bioaktív metabolitja, amely nem igényel dihidrofolát-reduktázzal (DHFR) való redukciót. Ebben a vizsgálatban a FAWT-t (2,5 tömegszázalék) úgy biztosítják, hogy 1,25 g folinsav kalciumsót 50 g placebóval (Plurogel Burn and Wound Dressing™, Medline Industries, Inc.) keverünk össze. A helyi folinsavval végzett kísérleti vizsgálatok a sebgyógyulási paraméterek jelentős javulását mutatják, a gyulladás sejtszintű markereinek csökkenése és a szövetjavulás aktív jelátvitele mellett. A FAWT helyi adagolása megszünteti a magas vér folsavszint káros hatásának lehetőségét, amelyet orális, nagy dózisú folsav mellett figyeltek meg, amely magában foglalhatja a vastagbél- vagy prosztatarák alosztályainak előfordulását.

A tanulmány hipotézise az, hogy egy tizenkét hetes értékelési időszak alatt a FAWT szignifikáns (p<0,05) lehet. a placebóhoz képest javult a krónikus ES-DFU sebek gyógyulási sebessége és teljes záródása (re-epiteliizációja).

A vizsgálat két szakaszból áll: szűrés és kezelés.

A Szűrési fázis (első 4 hét) célja annak meghatározása, hogy a vizsgálatban résztvevőként kiválasztott férfi és női veteránok jogosultak-e a vizsgálat kezelési szakaszára. Ez a fázis szűrővizsgálatokból áll, amelyek magukban foglalják a tanulmányi sebzáródás arányának értékelését, miközben a résztvevők standard ellátásban (SOC) részesülnek, beleértve a tehermentesítést is. Az SOC kezelés magában foglalja a sebek tisztítását és éles tisztítását, a sebek fluoreszcens megfigyelését a mikrobiális kolonizáció érdekében és a fertőzések kezelését. Azok a résztvevők, akiknél a 4 hét végén több mint 50%-os sebterület-csökkenést észleltek, kizárásra kerülnek a kezelési fázisból. Azok, akiknél kevesebb, mint 50%-os sebterület-csökkenést figyeltek meg, és akik továbbra is megfelelnek a felvételi/kizárási kritériumoknak, beléphetnek a vizsgálat kezelési fázisába.

A kezelési fázis (12 hét) folytatódik a vizsgálat többi résztvevője alkalmasságának értékelésével. A négyhetes szűrési fázis után kiválasztott harminc vizsgálati résztvevőt (n=30) véletlenszerűen besorolnak a FAWT vagy a placebo csoportba, egyenként tizenöt alanyból (n=15). A vizsgálatban résztvevők és a kezelőszemélyzet tagjai vakok lesznek az egyes résztvevők számára biztosított kezelés (FAWT vagy placebo) iránt. A kezelési fázis során az alanyokat kéthetente értékelik. Ezek az értékelések magukban foglalják a kiválasztott vérkémiai anyagok összegyűjtését, a fekélyes sebgyógyulás értékelését, a sebméréseket és a mikrobiális megfigyelést digitális képalkotás segítségével. Páros marginális sebszövet biopsziát (3 mm) a kezelési fázis két pontján veszünk: 1) a kezelési fázis elején és 2) a seb teljes lezárását követően vagy tizenkét hetes kezelés után. A seb vizsgálati értékelése a seb bezárásáig vagy a tizenkét hétig folytatódik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.