叶酸伤口治疗 (FAWT) 对慢性早期糖尿病足溃疡 (DFU) 愈合的评估

这项临床研究是一项为期 12 周的单中心、随机、双盲评估叶酸伤口治疗 (FAWT) 与安慰剂在促进慢性（大于 4 周）、早期伤口愈合方面的安全性和有效性糖尿病足溃疡 (ES-DFU) 阶段伤口（PEDIS-1 级或 2 级深度 - 伤口在筋膜上方，没有暴露的肌肉、肌腱或骨骼）。 研究伤口面积将在 1.0 和 12.0 平方厘米之间。

慢性、无法治愈的 DFU 是一种严重且常见的糖尿病并发症。 慢性 DFU 并发症是最常见的糖尿病相关住院诊断之一，也是糖尿病相关下肢截肢的主要原因。 来自未愈合 DFU 的伤口角质形成细胞中肿瘤抑制蛋白 p53 水平升高表明细胞死亡增加是由于显着 (p<0.05) 转录因子激活。用高剂量叶酸（5 毫克/天）治疗与改善 ES-DFU 伤口的愈合有关，可能是通过改善叶酸/甲硫氨酸代谢来支持 DNA 修复、还原当量的产生并调节 DNA 甲基化，DNA 甲基化是一种重要的表观遗传调节剂p53 转录活性。 亚叶酸钙盐（亚叶酸钙）是叶酸的生物活性代谢物，不需要二氢叶酸还原酶 (DHFR) 还原。 在这项研究中，通过将 1.25 克亚叶酸钙盐与 50 克安慰剂（Plurogel Burn and Wound Dressing™，Medline Industries, Inc.）混合来提供 FAWT（按重量计 2.5%）。 外用亚叶酸的实验研究表明，伤口愈合参数显着改善，炎症细胞标记物减少，组织修复的主动信号增加。 FAWT 的局部给药消除了口服高剂量叶酸观察到的高血叶酸水平的不利影响的可能性，这可能包括结肠癌或前列腺癌亚类发生率的增加。

研究假设是在为期 12 周的评估期间，FAWT 可能提供显着的 (p<0.05) 与安慰剂相比，慢性 ES-DFU 伤口的愈合和完全闭合（再上皮化）速度有所提高。

该研究将分为两个阶段：筛选和治疗。

筛选阶段（前 4 周）旨在确定被选为研究参与者的男性和女性退伍军人是否有资格进入研究的治疗阶段。 该阶段包括筛选评估，其中包括评估研究伤口闭合率，同时参与者接受标准护理 (SOC) 治疗，包括减负。 SOC 治疗将包括伤口清洁和锐器清创术、伤口微生物定植荧光监测和感染管理。 在 4 周结束时观察到伤口面积减少超过 50% 的参与者将被排除在进入治疗阶段之外。 那些观察到伤口面积减少不到 50% 并且继续满足纳入/排除标准的人将被允许进入研究的治疗阶段。

治疗阶段（12 周）将继续评估其余研究参与者的资格。 在为期 4 周的筛选阶段后选择的 30 名研究参与者 (n=30) 将被随机分配到 FAWT 或安慰剂组，每组 15 名受试者 (n=15)。 研究参与者和治疗人员将不知道提供给每个参与者的治疗（FAWT 或安慰剂）。 在治疗阶段，受试者将每两周接受一次评估。 这些评估将包括收集选定的血液化学、评估溃疡伤口愈合、伤口测量和使用数字成像进行微生物监测。 将在治疗阶段的两个时间点获得成对的边缘伤口组织活检 (3-mm)：1) 在治疗阶段开始时和 2) 伤口完全闭合后或治疗十二周后。 伤口的研究评估将持续到伤口闭合或十二周，以先到者为准。