Avaliação de um tratamento de feridas com ácido fólico (FAWT) para cicatrização de úlcera crônica em estágio inicial do pé diabético (DFU)

Este estudo clínico é uma avaliação de centro único, randomizado e duplo-cego de 12 semanas da segurança e eficácia de um tratamento de feridas com ácido fólico (FAWT) versus placebo na promoção da cicatrização de doenças crônicas (mais de 4 semanas), precoces úlcera de pé diabético em estágio (ES-DFU) (PEDIS-Grau 1 ou 2 Profundidade - ferida acima da fáscia sem exposição de músculo, tendão ou osso). As áreas das feridas do estudo terão entre 1,0 e 12,0 cm quadrados.

A DFU crônica que não cicatriza é uma complicação séria e comum do diabetes. As complicações crônicas da DFU estão entre os diagnósticos relacionados ao diabetes mais frequentes para hospitalização e a principal causa de amputações de membros inferiores associadas ao diabetes. Níveis aumentados da proteína supressora de tumor p53 em queratinócitos de feridas de DFUs que não cicatrizam sugerem aumento da morte celular devido a significativa (p<0,05) ativação do fator de transcrição. O tratamento com altas doses de ácido fólico (5mg/dia) correlaciona-se com uma melhor cicatrização em feridas ES-DFU, talvez por melhorar o metabolismo do folato/metionina que fornece suporte para o reparo do DNA, a geração de equivalentes redutores e regula a metilação do DNA, um importante regulador epigenético de atividade de transcrição de p53. O sal de cálcio do ácido folínico (folinato de cálcio) é o metabólito bioativo do ácido fólico que não requer redução pela dihidrofolato redutase (DHFR). Neste estudo, FAWT (2,5 por cento em peso) é fornecido pela composição de 1,25 g de sal de cálcio ácido folínico com 50 g de placebo (Plurogel Burn and Wound Dressing™, Medline Industries, Inc.). Estudos experimentais de ácido folínico tópico demonstram melhorias significativas nos parâmetros de cicatrização de feridas com diminuição dos marcadores celulares de inflamação e aumento da sinalização ativa do reparo tecidual. A administração tópica de FAWT remove o potencial para o impacto adverso dos altos níveis de folato no sangue observados com altas doses de ácido fólico oral, que podem incluir um aumento na ocorrência de subclasses de câncer de cólon ou próstata.

A hipótese do estudo é que durante um período de avaliação de doze semanas FAWT pode fornecer significativa (p <0,05) melhorias, em comparação com o placebo, na taxa de cicatrização e fechamento completo (reepitelização) de feridas ES-DFU crônicas.

O estudo terá duas fases: Triagem e Tratamento.

A Fase de Triagem (primeiras 4 semanas) é projetada para determinar se veteranos masculinos e femininos selecionados como participantes do estudo são elegíveis para prosseguir para a Fase de Tratamento do estudo. Esta fase consiste em avaliações de triagem que incluirão a avaliação da taxa de fechamento da ferida do estudo enquanto os participantes recebem terapia padrão de atendimento (SOC), incluindo descarga. O tratamento SOC incluirá limpeza de feridas e desbridamento cortante, vigilância fluorescente de feridas para colonização microbiana e gerenciamento de infecções. Os participantes observados com redução superior a 50 por cento da área da ferida no final de 4 semanas serão excluídos da entrada na Fase de Tratamento. Aqueles observados com menos de 50 por cento de redução da área da ferida e que continuarem a atender aos critérios de inclusão/exclusão poderão entrar na Fase de Tratamento do estudo.

A Fase de Tratamento (12 semanas) continuará com avaliações da elegibilidade dos demais participantes do estudo. Trinta participantes do estudo (n=30) selecionados após a Fase de Triagem de quatro semanas serão designados aleatoriamente para o grupo FAWT ou Placebo de quinze indivíduos cada (n=15). Os participantes do estudo e os membros da equipe de tratamento serão cegos quanto ao tratamento (FAWT ou Placebo) fornecido a cada participante. Durante a Fase de Tratamento, os indivíduos serão avaliados a cada duas semanas. Essas avaliações incluirão a coleta de produtos químicos de sangue selecionados, avaliação da cicatrização de úlceras, medições de feridas e vigilância microbiana usando imagens digitais. Biópsias pareadas de tecido marginal da ferida (3 mm) serão obtidas durante dois pontos da Fase de Tratamento: 1) no início da Fase de Tratamento e 2) após o fechamento completo da ferida ou após doze semanas de Tratamento. As avaliações do estudo da ferida continuarão até que a ferida esteja fechada ou em doze semanas, o que ocorrer primeiro.