Evaluatie van een foliumzuurwondbehandeling (FAWT) voor chronische genezing van diabetische voetzweren in een vroeg stadium

Deze klinische studie is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde evaluatie van twaalf weken van de veiligheid en werkzaamheid van een foliumzuurwondbehandeling (FAWT) versus placebo bij het bevorderen van genezing van chronische (langer dan 4 weken), vroege stadium diabetische voetzweer (ES-DFU) wonden (PEDIS-Graad 1 of 2 Diepte - wond boven fascia zonder blootgestelde spieren, pezen of botten). Studiewondgebieden zullen tussen 1,0 en 12,0 vierkante cm zijn.

De chronische, niet-genezende DFU is een ernstige en veel voorkomende complicatie van diabetes. Chronische DFU-complicaties behoren tot de meest voorkomende diabetesgerelateerde diagnoses voor ziekenhuisopname en de belangrijkste oorzaak van diabetesgerelateerde amputaties van de onderste ledematen. Verhoogde niveaus van het tumoronderdrukkende eiwit p53 in wondkeratinocyten van niet-genezende DFU's duiden op verhoogde celdood als gevolg van significante (p<0,05) activatie van transcriptiefactoren. Behandeling met een hoge dosis foliumzuur (5 mg/dag) correleert met verbeterde genezing van ES-DFU-wonden, mogelijk door een verbetering van het foliumzuur/methioninemetabolisme dat ondersteuning biedt voor DNA-herstel, het genereren van reductieve equivalenten en DNA-methylatie reguleert, een belangrijke epigenetische regulator van p53-transcriptieactiviteit. Folinezuurcalciumzout (calciumfolinaat) is de bioactieve metaboliet van foliumzuur waarvoor geen reductie door dihydrofolaatreductase (DHFR) nodig is. In deze studie wordt FAWT (2,5 gewichtsprocent) geleverd door 1,25 g folinezuurcalciumzout te mengen met 50 g Placebo (Plurogel Burn and Wound Dressing™, Medline Industries, Inc.). Experimentele studies van topisch folinezuur tonen significante verbeteringen aan in wondgenezingsparameters met verminderde cellulaire ontstekingsmarkers en verhoogde actieve signalering van weefselherstel. Topische toediening van FAWT verwijdert de mogelijkheid van de nadelige invloed van hoge folaatspiegels in het bloed die worden waargenomen met orale hoge doses foliumzuur, waaronder een toename van het optreden van subklassen van colon- of prostaatkanker.

De onderzoekshypothese is dat tijdens een evaluatieperiode van twaalf weken FAWT significante (p<0,05) verbeteringen, in vergelijking met Placebo, in de snelheid van genezing en volledige sluiting (re-epithelisatie) van chronische ES-DFU-wonden.

Het onderzoek bestaat uit twee fasen: screening en behandeling.

De screeningsfase (eerste 4 weken) is bedoeld om te bepalen of mannelijke en vrouwelijke veteranen die zijn geselecteerd als studiedeelnemers in aanmerking komen om door te gaan naar de behandelingsfase van de studie. Deze fase bestaat uit screeningbeoordelingen, waaronder een evaluatie van de snelheid van wondsluiting in het onderzoek, terwijl de deelnemers standaardbehandeling (SOC) krijgen, inclusief ontlasten. SOC-behandeling omvat wondreiniging en scherp debridement, fluorescerende bewaking van wonden voor microbiële kolonisatie en het beheersen van infecties. Deelnemers met meer dan 50 procent afname van het wondgebied aan het einde van 4 weken worden uitgesloten van deelname aan de behandelingsfase. Degenen die zijn geobserveerd met minder dan 50 procent vermindering van het wondgebied en die nog steeds voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria, mogen de behandelingsfase van het onderzoek ingaan.

De behandelingsfase (12 weken) zal worden voortgezet met beoordelingen van de geschiktheid van de resterende studiedeelnemers. Dertig studiedeelnemers (n=30) die na de screeningsfase van vier weken worden geselecteerd, worden willekeurig toegewezen aan de FAWT- of Placebo-groep van elk vijftien proefpersonen (n=15). Studiedeelnemers en de behandelende stafleden zullen blind zijn voor de behandeling (FAWT of Placebo) die aan elke deelnemer wordt gegeven. Tijdens de behandelingsfase worden de proefpersonen elke twee weken geëvalueerd. Deze evaluaties omvatten het verzamelen van geselecteerde bloedchemie, beoordeling van wondgenezing van zweren, wondmetingen en microbiële bewaking met behulp van digitale beeldvorming. Gepaarde marginale wondweefselbiopten (3 mm) zullen worden verkregen tijdens twee punten van de behandelingsfase: 1) aan het begin van de behandelingsfase en 2) nadat de wond volledig is gesloten of na twaalf weken behandeling. Onderzoeksevaluaties van de wond gaan door totdat de wond gesloten is of na twaalf weken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.