Hodnocení léčby ran kyselinou listovou (FAWT) pro hojení chronického, raného stádia diabetického vředu na nohou (DFU)

Tato klinická studie je dvanáctitýdenní jednocentrické, randomizované, dvojitě zaslepené hodnocení bezpečnosti a účinnosti léčby ran kyselinou listovou (FAWT) oproti placebu při podpoře hojení chronických (déle než 4 týdny), časných stadium diabetického vředu na noze (ES-DFU) rány (PEDIS-Grade 1 nebo 2 Depth – rána nad fascií bez obnaženého svalu, šlachy nebo kosti). Studijní plochy ran budou mezi 1,0 a 12,0 cm čtverečními.

Chronická, nehojící se DFU je závažnou a častou komplikací diabetu. Chronické komplikace DFU patří mezi nejčastější diagnózy související s diabetem pro hospitalizaci a hlavní příčinu amputací dolních končetin spojených s diabetem. Zvýšené hladiny tumor supresorového proteinu p53 v keratinocytech rány z nehojících se DFU svědčí o zvýšené buněčné smrti v důsledku významné (p<0,05) aktivace transkripčního faktoru. Léčba vysokou dávkou kyseliny listové (5 mg/den) koreluje se zlepšením hojení ran ES-DFU, možná zlepšením metabolismu folátu/methioninu, který poskytuje podporu pro opravu DNA, tvorbu redukčních ekvivalentů a reguluje metylaci DNA, což je důležitý epigenetický regulátor p53 transkripční aktivita. Vápenatá sůl kyseliny folinové (folinát vápenatý) je bioaktivní metabolit kyseliny listové, který nevyžaduje redukci dihydrofolátreduktázou (DHFR). V této studii je FAWT (2,5 procenta hmotnosti) poskytnuto smícháním 1,25 g vápenaté soli kyseliny folinové s 50 g placeba (Plurogel Burn and Wound Dressing™, Medline Industries, Inc.). Experimentální studie topické kyseliny folinové prokazují významné zlepšení parametrů hojení ran se sníženými buněčnými markery zánětu a zvýšenou aktivní signalizací reparace tkáně. Topické podávání FAWT odstraňuje možnost nepříznivého dopadu vysokých hladin folátu v krvi pozorovaných u perorálních vysokých dávek kyseliny listové, což by mohlo zahrnovat zvýšení výskytu podtříd rakoviny tlustého střeva nebo prostaty.

Hypotézou studie je, že během dvanáctitýdenního hodnotícího období může FAWT poskytnout významné (p<0,05) zlepšení, ve srovnání s placebem, v rychlosti hojení a úplného uzavření (reepitelizace) chronických ran ES-DFU.

Studie bude mít dvě fáze: screening a léčbu.

Screeningová fáze (první 4 týdny) je navržena tak, aby určila, zda mužští a ženští veteráni vybraní jako účastníci studie jsou způsobilí postoupit do léčebné fáze studie. Tato fáze se skládá ze screeningových hodnocení, která budou zahrnovat hodnocení míry uzavření rány ve studii, zatímco účastníci dostávají standardní péči (SOC) terapii, včetně vyložení. Léčba SOC bude zahrnovat čištění ran a ostrý debridement, fluorescenční sledování ran pro mikrobiální kolonizaci a zvládání infekcí. Účastníci, u kterých bylo na konci 4 týdnů pozorováno více než 50% zmenšení plochy rány, budou vyloučeni ze vstupu do léčebné fáze. Ti, u kterých bylo pozorováno méně než 50% zmenšení plochy rány a kteří nadále splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, budou moci vstoupit do léčebné fáze studie.

Léčebná fáze (12 týdnů) bude pokračovat hodnocením způsobilosti zbývajících účastníků studie. Třicet účastníků studie (n=30) vybraných po čtyřtýdenní screeningové fázi bude náhodně rozděleno do skupiny FAWT nebo placeba, každý po patnácti (n=15). Účastníci studie a ošetřující pracovníci budou zaslepeni vůči léčbě (FAWT nebo Placebo), která je poskytována každému účastníkovi. Během léčebné fáze budou subjekty hodnoceny každé dva týdny. Tato hodnocení budou zahrnovat odběr vybraných chemických látek v krvi, hodnocení hojení ran vředů, měření ran a mikrobiální sledování pomocí digitálního zobrazování. Párové biopsie tkáně okrajové rány (3 mm) budou získány během dvou bodů léčebné fáze: 1) na začátku léčebné fáze a 2) po úplném uzavření rány nebo po dvanácti týdnech léčby. Studie hodnocení rány bude pokračovat, dokud nebude rána uzavřena, nebo po dvanácti týdnech, podle toho, co nastane dříve.