DTA（無快感症に対するドーパミン作動性療法）研究
2024年12月12日 更新者：Jennifer Felger、Emory University
うつ病における炎症関連無快感症に対するドーパミン作動性療法
この 6 週間の二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究の目的は、高度の炎症と快感消失を伴ううつ病患者のための新しい治療オプションを探ることです。
25 歳から 55 歳までのうつ病の男女 35 名の参加者は、2 つの試験トラック (A および B) に無作為に割り付けられ、プラセボと L-DOPA の 3 回の投与の両方を異なる順序で投与されます。
各用量の増加または減少は、研究の6週間にわたって徐々に起こります.
参加者は、研究の一環として、臨床検査、医学的および精神医学的評価、神経認知検査、機能的 MRI (fMRI) スキャンを完了します。
総参加期間は約2ヶ月です。
調査の概要
詳細な説明
うつ病は広範囲にわたる障害です (生涯有病率 > 20%)。 現在の抗うつ薬は多くの患者に有効です。ただし、30% 以上が応答しません。 治療に反応する患者の中には、無快感症と呼ばれる快楽を体験できないなどのうつ病の初期症状に苦しみ続ける人もいます. この点に関して、うつ病、特に無快感症の症状に寄与する生物学的経路の 1 つは炎症です。
この 6 週間の二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究の目的は、高度の炎症と快感消失を伴ううつ病患者のための新しい治療オプションを探ることです。 うつ病患者のドーパミン機能が低いという証拠があるにもかかわらず、L-DOPA のような既存のドーパミン作動性療法がうつ病の脳回路に影響を与える能力はまだ調査されていません。 この研究は、うつ病患者のサブグループを治療するために将来使用される可能性のある FDA 承認薬である Sinemet (L-DOPA) の最適な用量を決定するのに役立ちます。
25 歳から 55 歳までのうつ病の男女 40 名の参加者は、2 つの試験トラック (A および B) に無作為に割り付けられ、プラセボと L-DOPA の 3 回の投与の両方を異なる順序で投与されます。 各用量の増加または減少は、研究の6週間にわたって徐々に起こります. 参加者は、研究の一環として、臨床検査、医学的および精神医学的評価、神経認知検査、機能的 MRI (fMRI) スキャンを完了します。 総参加期間は約2ヶ月です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを喜んで与えることができる;
- 25～55歳の男性または女性
- SCID-Iによって診断されたDSM-V MD、現在の一次診断;
- 患者健康アンケート [PHQ]-9 で 10 点以上のスコア
- すべての抗うつ薬または他の向精神薬療法（例： 気分安定薬、抗精神病薬、抗不安薬、および鎮静催眠薬) をベースライン来院の少なくとも 4 週間前に (フルオキセチンの場合は 8 週間)
- CRP≧2mg/L
- 患者健康アンケート [PHQ]-9 の無快感症の質問でスコア >/=2
除外基準:
- 自己免疫疾患の病歴または証拠（臨床的または実験的）;
- B型またはC型肝炎感染またはヒト免疫不全ウイルス感染の病歴または証拠（臨床的または実験的）; -軽度の手術以上の治療を必要とするあらゆる種類の癌の病歴;
- 不安定な心血管疾患、内分泌疾患、血液疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または神経疾患（身体診察、心電図および臨床検査によって決定される）;
- （気分に関係のない）精神病性障害の病歴;あらゆるタイプの活動的な精神病症状;履歴または現在の双極性障害;歴史または現在のギャンブル障害; -研究登録から6か月以内の薬物乱用/依存（SCIDによって決定される）;
- HAM-D のアイテム #3 のスコアが 3 を超えることによって決定される、積極的な自殺計画。 g.活動性摂食障害（むちゃ食いが明らかに気分症状の悪化と関連している、むちゃ食い障害の患者を除く）;
- 認知障害の病歴
- 妊娠または授乳;
- 非ステロイド性抗炎症剤（NSAIDS）（81mgのアスピリンを除く）、グルココルチコイド含有薬物またはスタチンの慢性使用;
- -研究中の任意の時点でのNSAIDS、グルココルチコイド、またはスタチンの使用;
- 尿毒性スクリーニングは乱用薬物に陽性であり、
- -MRIスキャンの禁忌; n.カルビドパ - レボドパに対する不耐性、感受性または禁忌（狭隅角緑内障、黒色腫、胃および/または十二指腸潰瘍、出血性疾患、または頻繁な片頭痛の病歴を含む）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：カルビドパ レボドパに続いてプラセボ
参加者は、最初のカルビドパ レボドパを 150 から 450 mg の範囲の用量で、4 mg L-DOPA ごとに 1 mg カルビドパの比率で投与されます。開始用量は 150 mg/日で、用量は 1 週間あたり 150 mg/日で最終的に漸増します。 450mg/日の用量;次にプラセボ。
|
患者は、L-DOPA 4 mg ごとにカルビドパ 1 mg の比率で投与される 150 ～ 450 mg の範囲の用量で L-DOPA を受け取ります。
開始用量は 150 mg/日で、1 週間に 150 mg/日から最終用量の 450 mg/日まで用量を漸増させます。
他の名前：
プラセボは、治療効果のない砂糖の丸薬で、経口投与されます。
参加者は、カルビドパ レボドパ タブレットと一致する 1 つのプラセボ タブレットを受け取ります。
他の名前：
|
|
実験的：プラセボに続いてカルビドパ レボドパ
参加者は最初にプラセボを受け取り、次にカルビドパ レボドパ (L-DOPA) を 150 から 450 mg の範囲の用量で、4 mg L-DOPA ごとに 1 mg カルビドパの比率で投与し、開始用量は 150 mg/日で、用量を段階的に増やします。週に 150 mg/日から 450 mg/日の最終用量まで。
|
患者は、L-DOPA 4 mg ごとにカルビドパ 1 mg の比率で投与される 150 ～ 450 mg の範囲の用量で L-DOPA を受け取ります。
開始用量は 150 mg/日で、1 週間に 150 mg/日から最終用量の 450 mg/日まで用量を漸増させます。
他の名前：
プラセボは、治療効果のない砂糖の丸薬で、経口投与されます。
参加者は、カルビドパ レボドパ タブレットと一致する 1 つのプラセボ タブレットを受け取ります。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腹側線条体から腹内側前頭前皮質 (VS-vmPFC) へのターゲット接続
時間枠：ベースライン、プラセボの 1 週間、および L-DOPA の各用量で 1 週間 (150 mg/日、300 mg/日、および 450 mg/日)
|
患者は、安静状態および課題ベースの機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を受けて、腹側線条体（VS）と腹内側前頭前野（vmPFC）の間の機能的接続性（FC）を計算します。 FCは、フィッシャーのZ変換{Z(R)=0.5ln[(1+R)/(1-R)]}を使用して、脳領域間の活動の相関を反映する連続Zスコアとして測定されます。 これは fMRI FC を計算するための標準的な方法であり、より高い FC Z スコアはより強い接続性を反映します。 |
ベースライン、プラセボの 1 週間、および L-DOPA の各用量で 1 週間 (150 mg/日、300 mg/日、および 450 mg/日)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
報酬タスクへの努力支出 (EEfRT)
時間枠：ベースライン、プラセボの 1 週間、および L-DOPA の各用量で 1 週間 (150 mg/日、300 mg/日、および 450 mg/日)
|
EEfRT は広く使用されているマルチトライアル タスクであり、参加者には金銭的報酬を得るために、各トライアルで 2 つの異なるタスクの難易度から選択する機会が与えられます。
EEfRT はモチベーションの客観的な尺度として使用され、研究中の MRI スキャン後に実施されます。
EEfRT は、選択された高労力試験の割合として報告されます。
パーセンテージが高いほど、努力支出に対するモチベーションが高いことを示します。
|
ベースライン、プラセボの 1 週間、および L-DOPA の各用量で 1 週間 (150 mg/日、300 mg/日、および 450 mg/日)
|
|
うつ病の症状の一覧 - 自己報告 (IDS-SR) 快感消失スケール
時間枠：ベースライン、プラセボの 1 週間、および L-DOPA の各用量で 1 週間 (150 mg/日、300 mg/日、および 450 mg/日)
|
過去 7 日間に経験した快感消失症状は、うつ病の重症度を測定するために広く使用されている自己報告書であるうつ病症状目録自己報告書 (IDS-SR) の下位尺度から評価されます。
無快感下位尺度スコアは、項目 #8 (良い出来事または望ましい出来事に対する気分の反応性)、#19 (一般的な関心)、および #21 (喜びに対する能力) に対する回答を合計することによって作成されます。
快楽失調下位尺度の合計スコアは 0 ～ 9 の範囲であり、スコアが高いほど快楽失調が大きいことを反映します。
|
ベースライン、プラセボの 1 週間、および L-DOPA の各用量で 1 週間 (150 mg/日、300 mg/日、および 450 mg/日)
|
|
Snaith Hamilton Pleasure Clinician Scale (SHAPS-C) で測定した快楽能力
時間枠：ベースライン、プラセボの 1 週間、および L-DOPA の各用量で 1 週間 (150 mg/日、300 mg/日、および 450 mg/日)
|
Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C) は、快楽の調子を評価するための検証済みツールの臨床医管理バージョンです。
SHAPS-C では 14 の質問が使用されます。
回答として「まったく同意しない」または「同意しない」を選択した場合、項目には質問ごとに 1 のスコアが与えられます。
「強く同意する」または「同意する」を選択した場合、項目のスコアは 0 になります。次にスコアを合計します。
考えられる合計スコアは 0 ～ 14 の範囲であり、スコアが高いほど病状が大きい (研究結果が悪い) ことを反映します。
|
ベースライン、プラセボの 1 週間、および L-DOPA の各用量で 1 週間 (150 mg/日、300 mg/日、および 450 mg/日)
|
|
モチベーションと喜びの自己申告 (MAP-SR)
時間枠：ベースライン、プラセボの 1 週間、および L-DOPA の各用量で 1 週間 (150 mg/日、300 mg/日、および 450 mg/日)
|
モチベーションと喜びの自己報告 (MAP-SR) は、快楽失調とモチベーションの低下の自己報告の側面を把握するために使用されます。
このスケールでは、それぞれ 0 ～ 4 のリッカートスケールで評価される 18 の質問が使用されます。
可能な合計スコアは 18 ～ 72 の範囲であり、スコアが高いほど悪い結果を反映します。
|
ベースライン、プラセボの 1 週間、および L-DOPA の各用量で 1 週間 (150 mg/日、300 mg/日、および 450 mg/日)
|
|
ハミルトンうつ病評価スケール (HAM-D) 無快感症とモチベーションの項目
時間枠：ベースライン、プラセボの 1 週間、および L-DOPA の各用量で 1 週間 (150 mg/日、300 mg/日、および 450 mg/日)
|
臨床医が管理したハミルトンうつ病評価スケール (HAM-D) (項目 #7: 仕事と活動) からの快楽失調とモチベーション関連の項目が、快楽失調の測定に使用されます。
この項目は 0 ～ 4 のスケールで評価され、スコアが高いほど悪い結果を反映します。
|
ベースライン、プラセボの 1 週間、および L-DOPA の各用量で 1 週間 (150 mg/日、300 mg/日、および 450 mg/日)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jennifer Felger, PhD、Emory University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月29日
一次修了 (実際)
2023年10月11日
研究の完了 (実際)
2023年10月11日
試験登録日
最初に提出
2021年1月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月22日
最初の投稿 (実際)
2021年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月12日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00000361
- 1R61MH121625-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データのみ - アイテムに応じて、生データと分析データ、またはその両方。
統計計画および追加情報はデータベース内で共有される場合がありますが、データは出版物にリンクされるため、必須ではありません。
IPD 共有時間枠
公開後、プロジェクト終了から1年以内。
IPD 共有アクセス基準
NIH の研究者である必要があり、アクセスを許可するには、分析計画を含む申請書を提出する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。