Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo DTA (terapia dopaminérgica para anedonia)

12 de dezembro de 2024 atualizado por: Jennifer Felger, Emory University

Terapia dopaminérgica para anedonia relacionada à inflamação na depressão

O objetivo deste estudo cruzado de 6 semanas, duplo-cego, controlado por placebo é explorar novas opções de tratamento para pessoas com depressão que apresentam alta inflamação e anedonia. Trinta e cinco participantes do sexo masculino e feminino com depressão, com idades entre 25 e 55 anos, serão randomizados para duas faixas de estudo (A e B) para receber placebo e três doses de L-DOPA, administradas em ordens diferentes. Aumentos ou diminuições em cada dose ocorrerão gradualmente ao longo de 6 semanas do estudo. Os participantes farão testes de laboratório, avaliações médicas e psiquiátricas, testes neurocognitivos e exames de ressonância magnética funcional (fMRI) como parte do estudo. A duração total da participação é de cerca de 2 meses.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A depressão é um distúrbio generalizado (prevalência ao longo da vida > 20%). Os medicamentos antidepressivos atuais são eficazes para muitos pacientes; no entanto, mais de 30% não respondem. Dos pacientes que respondem ao tratamento, alguns continuam a sofrer com sintomas primários de depressão, como a incapacidade de sentir prazer, chamada anedonia. A este respeito, uma via biológica que pode contribuir para os sintomas de depressão e particularmente anedonia é a inflamação.

O objetivo deste estudo cruzado de 6 semanas, duplo-cego, controlado por placebo é explorar novas opções de tratamento para pessoas com depressão que apresentam alta inflamação e anedonia. Apesar das evidências de baixa função da dopamina em pacientes com depressão, a capacidade das terapias dopaminérgicas existentes, como a L-DOPA, de afetar os circuitos cerebrais na depressão ainda não foi explorada. Este estudo ajudará a determinar a melhor dose de um medicamento aprovado pela FDA, Sinemet (L-DOPA), que pode ser usado no futuro para tratar subgrupos de indivíduos deprimidos.

Quarenta participantes do sexo masculino e feminino com depressão, com idades entre 25 e 55 anos, serão randomizados para duas faixas de estudo (A e B) para receber placebo e três doses de L-DOPA, administradas em ordens diferentes. Aumentos ou diminuições em cada dose ocorrerão gradualmente ao longo de 6 semanas do estudo. Os participantes farão testes de laboratório, avaliações médicas e psiquiátricas, testes neurocognitivos e exames de ressonância magnética funcional (fMRI) como parte do estudo. A duração total da participação é de cerca de 2 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito;
  • homens ou mulheres, 25-55 anos de idade
  • um diagnóstico primário de DM do DSM-V, atual, diagnosticado pelo SCID-I;
  • pontuação >10 no Questionário de Saúde do Paciente [PHQ]-9
  • interromper todos os antidepressivos ou outras terapias psicotrópicas (p. estabilizadores de humor, antipsicóticos, ansiolíticos e hipnóticos sedativos) por pelo menos 4 semanas antes da consulta inicial (8 semanas para fluoxetina)
  • PCR ≥2 mg/L
  • Pontuação >/=2 na questão de anedonia do Questionário de Saúde do Paciente [PHQ]-9

Critério de exclusão:

  • história ou evidência (clínica ou laboratorial) de um distúrbio autoimune;
  • história ou evidência (clínica ou laboratorial) de infecção por hepatite B ou C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana; - história de qualquer tipo de câncer que exija tratamento com mais do que uma pequena cirurgia;
  • doença cardiovascular, endocrinológica, hematológica, hepática, renal ou neurológica instável (conforme determinado por exame físico, eletrocardiograma e testes laboratoriais);
  • história de qualquer transtorno psicótico (não relacionado ao humor); sintomas psicóticos ativos de qualquer tipo; histórico ou transtorno bipolar atual; histórico ou distúrbio de jogo atual; abuso/dependência de substâncias dentro de 6 meses após a entrada no estudo (conforme determinado pelo SCID);
  • plano suicida ativo conforme determinado por uma pontuação >3 no item #3 do HAM-D; g. um transtorno alimentar ativo (exceto para pacientes com transtorno da compulsão alimentar periódica nos quais a compulsão alimentar está claramente associada à piora dos sintomas de humor);
  • uma história de um distúrbio cognitivo
  • gravidez ou lactação;
  • uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) (excluindo 81mg de aspirina), medicamentos contendo glicocorticóides ou estatinas;
  • uso de AINEs, glicocorticóides ou estatinas em qualquer momento durante o estudo;
  • a triagem toxicológica de urina é positiva para drogas de abuso,
  • qualquer contra-indicação para ressonância magnética; n. intolerância, sensibilidade ou contra-indicação à carbidopa-levodopa (incluindo história de glaucoma de ângulo estreito, melanoma, úlceras gástricas e/ou duodenais, distúrbios hemorrágicos ou enxaquecas frequentes).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Carbidopa Levodopa seguida de Placebo
Os participantes receberão primeiro Carbidopa Levodopa em doses variando de 150 a 450 mg administradas na proporção de 1 mg de carbidopa para cada 4 mg de L-DOPA com uma dose inicial de 150 mg/dia com aumento da dose de 150 mg/dia por semana até uma dose final dose de 450 mg/dia; e depois placebo.
Medicamento: Carbidopa Levodopa
Os pacientes receberão L-DOPA em doses variando de 150 a 450 mg administrados na proporção de 1 mg de carbidopa para cada 4 mg de L-DOPA. A dose inicial é de 150 mg/dia com aumento da dose de 150 mg/dia por semana até uma dose final de 450 mg/dia
Outros nomes:
  • Sinemet, L-DOPA
Medicamento: Placebo
Um placebo é uma pílula de açúcar que não tem efeito terapêutico e será administrado por via oral. Os participantes receberão 1 comprimido de placebo correspondente ao comprimido de Carbidopa Levodopa.
Outros nomes:
  • Comprimido placebo
Experimental: Placebo seguido de Carbidopa Levodopa
Os participantes receberão primeiro placebo e depois Carbidopa Levodopa (L-DOPA) em doses variando de 150 a 450 mg administrados na proporção de 1 mg de carbidopa para cada 4 mg de L-DOPA com uma dose inicial de 150 mg/dia com aumento da dose 150 mg/dia por semana até uma dose final de 450 mg/dia.
Medicamento: Carbidopa Levodopa
Os pacientes receberão L-DOPA em doses variando de 150 a 450 mg administrados na proporção de 1 mg de carbidopa para cada 4 mg de L-DOPA. A dose inicial é de 150 mg/dia com aumento da dose de 150 mg/dia por semana até uma dose final de 450 mg/dia
Outros nomes:
  • Sinemet, L-DOPA
Medicamento: Placebo
Um placebo é uma pílula de açúcar que não tem efeito terapêutico e será administrado por via oral. Os participantes receberão 1 comprimido de placebo correspondente ao comprimido de Carbidopa Levodopa.
Outros nomes:
  • Comprimido placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Conectividade do estriado ventral direcionado ao córtex pré-frontal ventromedial (VS-vmPFC)
Prazo: Linha de base, 1 semana de placebo e 1 semana com cada dose de L-DOPA (150 mg/dia, 300 mg/dia e 450 mg/dia)

Os pacientes serão submetidos a ressonância magnética funcional (fMRI) em estado de repouso e baseada em tarefas para calcular a conectividade funcional (FC) entre o corpo estriado ventral (VS) e o córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC).

A FC é medida como escores Z contínuos refletindo a correlação de atividade entre as regiões do cérebro usando a transformação Z de Fisher {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}. Este é um método padrão para calcular FC de fMRI, em que pontuações mais altas de FC Z refletem uma conectividade mais forte.
Linha de base, 1 semana de placebo e 1 semana com cada dose de L-DOPA (150 mg/dia, 300 mg/dia e 450 mg/dia)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tarefa Esforço-Despesas para Recompensas (EEfRT)
Prazo: Linha de base, 1 semana de placebo e 1 semana com cada dose de L-DOPA (150 mg/dia, 300 mg/dia e 450 mg/dia)
O EEfRT é uma tarefa multi-tentativa amplamente utilizada, na qual os participantes têm a oportunidade, em cada tentativa, de escolher entre dois níveis diferentes de dificuldade da tarefa, a fim de obter recompensas monetárias. EEfRT será usado como uma medida objetiva de motivação e será administrado após exames de ressonância magnética durante o estudo. O EEfRT é relatado como a percentagem de ensaios de alto esforço selecionados. Uma percentagem mais elevada reflecte uma maior motivação para dispêndio de esforço.
Linha de base, 1 semana de placebo e 1 semana com cada dose de L-DOPA (150 mg/dia, 300 mg/dia e 450 mg/dia)
Inventário de Sintomatologia Depressiva - Escala de Anedonia de Auto-Relato (IDS-SR)
Prazo: Linha de base, 1 semana de placebo e 1 semana com cada dose de L-DOPA (150 mg/dia, 300 mg/dia e 450 mg/dia)
Os sintomas de anedonia experimentados nos últimos 7 dias serão avaliados a partir de uma subescala do Inventário de Sintomatologia Depressiva - Autorrelato (IDS-SR), um autorrelato amplamente utilizado para medir a gravidade da depressão. A pontuação da subescala de anedonia é criada pela soma das respostas aos itens nº 8 (responsividade do humor a eventos bons ou desejados), nº 19 (interesse geral) e nº 21 (capacidade de prazer). As pontuações da subescala de anedonia total variam de 0 a 9, com pontuações mais altas refletindo maior anedonia.
Linha de base, 1 semana de placebo e 1 semana com cada dose de L-DOPA (150 mg/dia, 300 mg/dia e 450 mg/dia)
Capacidade hedônica medida pela escala clínica de prazer Snaith Hamilton (SHAPS-C)
Prazo: Linha de base, 1 semana de placebo e 1 semana com cada dose de L-DOPA (150 mg/dia, 300 mg/dia e 450 mg/dia)
A Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C) é uma versão administrada pelo médico de uma ferramenta validada para avaliar o tom hedônico. O SHAPS-C usa 14 perguntas. Se for escolhido como resposta “discordo totalmente” ou “discordo”, o item recebe pontuação 1 por questão. Caso seja escolhido “Concordo totalmente” ou “Concordo”, o item recebe pontuação 0; em seguida, some as pontuações. A pontuação total possível varia de 0 a 14, com pontuações mais altas refletindo maior patologia (pior resultado do estudo).
Linha de base, 1 semana de placebo e 1 semana com cada dose de L-DOPA (150 mg/dia, 300 mg/dia e 450 mg/dia)
Auto-relato de motivação e prazer (MAP-SR)
Prazo: Linha de base, 1 semana de placebo e 1 semana com cada dose de L-DOPA (150 mg/dia, 300 mg/dia e 450 mg/dia)
O auto-relato de motivação e prazer (MAP-SR) será usado para capturar aspectos auto-relatados de anedonia e motivação reduzida. A escala usa 18 questões, cada uma avaliada em uma escala Likert de 0 a 4. A pontuação total possível varia de 18 a 72, com pontuações mais altas refletindo piores resultados.
Linha de base, 1 semana de placebo e 1 semana com cada dose de L-DOPA (150 mg/dia, 300 mg/dia e 450 mg/dia)
Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) Item de Anedonia e Motivação
Prazo: Linha de base, 1 semana de placebo e 1 semana com cada dose de L-DOPA (150 mg/dia, 300 mg/dia e 450 mg/dia)
A anedonia e o item relacionado à motivação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton administrada pelo médico (HAM-D) (item nº 7: trabalho e atividades) serão usados ​​​​para medir a anedonia. Este item é avaliado em uma escala de 0 a 4, com pontuações mais altas refletindo piores resultados.
Linha de base, 1 semana de placebo e 1 semana com cada dose de L-DOPA (150 mg/dia, 300 mg/dia e 450 mg/dia)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigadores

  • Investigador principal: Jennifer Felger, PhD, Emory University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

11 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

11 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

25 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STUDY00000361
  • 1R61MH121625-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Apenas os dados - brutos e analisados, ou ambos, dependendo dos itens. Planos estatísticos e informações adicionais podem ser compartilhadas dentro do banco de dados, mas não é necessário, pois os dados serão vinculados às publicações.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após a publicação, até um ano após o término do projeto.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Devem ser investigadores do NIH e devem enviar um pedido, incluindo plano de análise, para obter acesso.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever