Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DTA (dopaminergic Therapy for Anhedonia) -tutkimus

torstai 12. joulukuuta 2024 päivittänyt: Jennifer Felger, Emory University

Dopaminerginen hoito tulehdukseen liittyvään anhedoniaan masennuksessa

Tämän 6 viikkoa kestävän kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, jakotutkimuksen tarkoituksena on tutkia uusia hoitovaihtoehtoja masennusta sairastaville ihmisille, joilla on korkea tulehdus ja anhedonia. Kolmekymmentäviisi mies- ja naispuolista masennusta sairastavaa osallistujaa, iältään 25–55 vuotta, satunnaistetaan kahdelle tutkimuslinjalle (A ja B), jotta he saavat sekä lumelääkettä että kolme annosta L-DOPAa eri järjestyksessä. Kunkin annoksen suurennukset tai laskut tapahtuvat vähitellen kuuden tutkimuksen aikana. Osallistujat suorittavat laboratoriotestejä, lääketieteellisiä ja psykiatrisia arviointeja, neurokognitiivisia testejä ja toiminnallisia MRI-skannauksia (fMRI) osana tutkimusta. Osallistumisen kokonaiskesto on noin 2 kuukautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Masennus on laajalle levinnyt sairaus (elinikäinen esiintyvyys > 20 %). Nykyiset masennuslääkkeet ovat tehokkaita monille potilaille; yli 30 % ei kuitenkaan vastaa. Potilaista, jotka reagoivat hoitoon, jotkut kärsivät edelleen masennuksen ensisijaisista oireista, kuten kyvyttömyydestä kokea nautintoa, jota kutsutaan anhedoniaksi. Tältä osin yksi biologinen reitti, joka voi edistää masennuksen ja erityisesti anhedonian oireita, on tulehdus.

Tämän 6 viikkoa kestävän kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, jakotutkimuksen tarkoituksena on tutkia uusia hoitovaihtoehtoja masennusta sairastaville ihmisille, joilla on korkea tulehdus ja anhedonia. Huolimatta todisteista alhaisesta dopamiinitoiminnasta masennuspotilailla, olemassa olevien dopaminergisten hoitojen, kuten L-DOPA:n, kykyä vaikuttaa aivopiireihin masennuksessa ei ole vielä tutkittu. Tämä tutkimus auttaa määrittämään parhaan annoksen FDA:n hyväksymää lääkettä, Sinemetiä (L-DOPA), jota voitaisiin käyttää tulevaisuudessa masentuneiden henkilöiden alaryhmien hoitoon.

Neljäkymmentä mies- ja naispuolista masennusta sairastavaa osallistujaa, iältään 25–55 vuotta, satunnaistetaan kahdelle tutkimuslinjalle (A ja B), jotta he saavat sekä lumelääkettä että kolme annosta L-DOPAa eri järjestyksessä. Kunkin annoksen suurennukset tai laskut tapahtuvat vähitellen kuuden tutkimuksen aikana. Osallistujat suorittavat laboratoriotestejä, lääketieteellisiä ja psykiatrisia arviointeja, neurokognitiivisia testejä ja toiminnallisia MRI-skannauksia (fMRI) osana tutkimusta. Osallistumisen kokonaiskesto on noin 2 kuukautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

25 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen;
  • miehet tai naiset, 25-55-vuotiaat
  • ensisijainen DSM-V MD:n diagnoosi, nykyinen, SCID-I:n diagnosoimana;
  • pisteet >10 potilaan terveyskyselyssä [PHQ]-9
  • pois kaikista masennuslääkkeistä tai muista psykotrooppisista terapioista (esim. mielialan stabiloijat, psykoosilääkkeet, anksiolyytit ja rauhoittavat unilääkkeet) vähintään 4 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä (8 viikkoa fluoksetiinille)
  • CRP ≥2 mg/l
  • Pistemäärä >/=2 potilaan terveyskyselyn anhedoniakysymyksessä [PHQ]-9

Poissulkemiskriteerit:

  • autoimmuunisairauden historia tai todisteet (kliiniset tai laboratoriotutkimukset);
  • hepatiitti B- tai C-infektion tai ihmisen immuunikatovirusinfektion historia tai todisteet (kliiniset tai laboratoriotutkimukset); - anamneesissa minkä tahansa tyyppinen syöpä, joka vaatii hoitoa enemmän kuin pienellä leikkauksella;
  • epästabiili kardiovaskulaarinen, endokrinologinen, hematologinen, maksan, munuaisten tai neurologinen sairaus (määritettynä fyysisellä tutkimuksella, EKG:llä ja laboratoriotesteillä);
  • anamneesi mikä tahansa (muuhun kuin mielialaan liittyvä) psykoottinen häiriö; kaikenlaiset aktiiviset psykoottiset oireet; historia tai nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö; pelihistoria tai nykyinen pelihäiriö; päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (SCID:n määrittämänä);
  • aktiivinen itsemurhasuunnitelma määritettynä pisteellä > 3 kohdassa #3 HAM-D:ssä; g. aktiivinen syömishäiriö (paitsi potilaat, joilla on ahmimishäiriö, joilla ahmiminen liittyy selvästi mielialaoireiden pahenemiseen);
  • kognitiivisen häiriön historia
  • raskaus tai imetys;
  • ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAIDS) (pois lukien 81 mg aspiriinia), glukokortikoideja sisältävien lääkkeiden tai statiinien krooninen käyttö;
  • tulehduskipulääkkeiden, glukokortikoidien tai statiinien käyttö milloin tahansa tutkimuksen aikana;
  • virtsan toksikologinen seulonta on positiivinen huumeiden väärinkäytölle,
  • kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet; n. karbidopa-levodopa-intoleranssi, herkkyys tai vasta-aihe (mukaan lukien aiempi ahdaskulmaglaukooma, melanooma, maha- ja/tai pohjukaissuolihaava, verenvuotohäiriöt tai toistuva migreeni).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Carbidopa Levodopa ja sitten Placebo
Osallistujat saavat ensin Carbidopa Levodopaa 150–450 mg:n annoksilla suhteessa 1 mg karbidopaa jokaista 4 mg:aa L-DOPAa kohden, aloitusannoksella 150 mg/vrk ja annosta nostetaan 150 mg/vrk viikossa viimeiseen annokseen. annos 450 mg/päivä; ja sitten lumelääkettä.
Lääke: Carbidopa Levodopa
Potilaat saavat L-DOPA:ta 150-450 mg:n annoksina suhteessa 1 mg karbidopaa jokaista 4 mg:aa L-DOPAa kohti. Aloitusannos on 150 mg/vrk, annosta nostetaan 150 mg/vrk viikossa lopulliseen annokseen 450 mg/vrk.
Muut nimet:
  • Sinemet, L-DOPA
Lääke: Plasebo
Plasebo on sokeripilleri, jolla ei ole terapeuttista vaikutusta ja joka annetaan suun kautta. Osallistujat saavat yhden plasebotabletin, joka vastaa Carbidopa Levodopa -tablettia.
Muut nimet:
  • Placebo tabletti
Kokeellinen: Plasebo ja sen jälkeen Carbidopa Levodopa
Osallistujat saavat ensin lumelääkettä ja sitten Carbidopa Levodopaa (L-DOPA) 150-450 mg:n annoksilla suhteessa 1 mg karbidopaa jokaista 4 mg:aa L-DOPAa kohden aloitusannoksella 150 mg/vrk annosta nostettuna. 150 mg/vrk viikossa lopulliseen annokseen 450 mg/vrk.
Lääke: Carbidopa Levodopa
Potilaat saavat L-DOPA:ta 150-450 mg:n annoksina suhteessa 1 mg karbidopaa jokaista 4 mg:aa L-DOPAa kohti. Aloitusannos on 150 mg/vrk, annosta nostetaan 150 mg/vrk viikossa lopulliseen annokseen 450 mg/vrk.
Muut nimet:
  • Sinemet, L-DOPA
Lääke: Plasebo
Plasebo on sokeripilleri, jolla ei ole terapeuttista vaikutusta ja joka annetaan suun kautta. Osallistujat saavat yhden plasebotabletin, joka vastaa Carbidopa Levodopa -tablettia.
Muut nimet:
  • Placebo tabletti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohdennettu ventral striatum ventromediaaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (VS-vmPFC)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 1 viikko lumelääkettä ja 1 viikko jokaisella L-DOPA-annoksella (150 mg/vrk, 300 mg/vrk ja 450 mg/vrk)

Potilaille tehdään lepotila- ja tehtäväpohjainen toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI), jolla lasketaan toiminnallinen yhteys (FC) ventraalisen striatumin (VS) ja ventromediaalisen prefrontaalisen aivokuoren (vmPFC) välillä.

FC mitataan jatkuvina Z-pisteinä, jotka heijastavat aktiivisuuden korrelaatiota aivoalueiden välillä käyttäen Fisherin Z-muunnoksia {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}. Tämä on standardimenetelmä fMRI FC:n laskentaan, jossa korkeammat FC Z -pisteet heijastavat vahvempaa yhteyttä.
Lähtötaso, 1 viikko lumelääkettä ja 1 viikko jokaisella L-DOPA-annoksella (150 mg/vrk, 300 mg/vrk ja 450 mg/vrk)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Effort-Expenditure for Rewards Task (EEfRT)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 1 viikko lumelääkettä ja 1 viikko jokaisella L-DOPA-annoksella (150 mg/vrk, 300 mg/vrk ja 450 mg/vrk)
EEfRT on laajalti käytetty, monikokeinen tehtävä, jossa osallistujille annetaan jokaisessa kokeessa mahdollisuus valita kahdesta erilaisesta tehtävän vaikeustasosta rahallisen palkinnon saamiseksi. EEfRT:tä käytetään objektiivisena motivaation mittana, ja se annetaan magneettikuvausten jälkeen tutkimuksen aikana. EEfRT raportoidaan valittujen suuren rasituksen kokeiden prosentteina. Suurempi prosenttiosuus heijastaa suurempaa motivaatiota ponnisteluihin.
Lähtötaso, 1 viikko lumelääkettä ja 1 viikko jokaisella L-DOPA-annoksella (150 mg/vrk, 300 mg/vrk ja 450 mg/vrk)
Masennusoireiden luettelo – Itseraportti (IDS-SR) Anhedonia-asteikko
Aikaikkuna: Lähtötaso, 1 viikko lumelääkettä ja 1 viikko jokaisella L-DOPA-annoksella (150 mg/vrk, 300 mg/vrk ja 450 mg/vrk)
Viimeisten 7 päivän aikana koetut anhedonia-oireet arvioidaan Inventory of Depressive Symptomatology- Self-Report (IDS-SR) -selvityksessä, joka on laajalti käytetty itseraportti masennuksen vakavuuden mittaamiseen. Anhedonia-alaasteikkopisteet luodaan summaamalla vastaukset kohtiin #8 (mielialan herkkyys hyviin tai toivottuihin tapahtumiin), #19 (yleinen kiinnostus) ja #21 (nautinnon kyky). Anhedonia-alaskaalan kokonaispistemäärät vaihtelevat välillä 0-9, ja korkeammat pisteet heijastavat suurempaa anhedoniaa.
Lähtötaso, 1 viikko lumelääkettä ja 1 viikko jokaisella L-DOPA-annoksella (150 mg/vrk, 300 mg/vrk ja 450 mg/vrk)
Hedoninen kapasiteetti mitattuna Snaith Hamilton Pleasure Clinician -asteikolla (SHAPS-C)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 1 viikko lumelääkettä ja 1 viikko jokaisella L-DOPA-annoksella (150 mg/vrk, 300 mg/vrk ja 450 mg/vrk)
Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C) on kliinikon hallinnoima versio validoidusta työkalusta hedonisen sävyn arvioimiseksi. SHAPS-C käyttää 14 kysymystä. Jos vastaukseksi valitaan "Täysin eri mieltä" tai "eri mieltä", kohta saa pisteen 1 per kysymys. Jos valitaan "Täysin samaa mieltä" tai "Olen samaa mieltä", kohde saa arvosanan 0; laske sitten pisteet yhteen. Mahdolliset kokonaispistemäärät vaihtelevat 0–14, ja korkeammat pisteet kuvastavat suurempaa patologiaa (huonompi tutkimustulos).
Lähtötaso, 1 viikko lumelääkettä ja 1 viikko jokaisella L-DOPA-annoksella (150 mg/vrk, 300 mg/vrk ja 450 mg/vrk)
Motivaatio ja mielihyvä -self-raportti (MAP-SR)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 1 viikko lumelääkettä ja 1 viikko jokaisella L-DOPA-annoksella (150 mg/vrk, 300 mg/vrk ja 450 mg/vrk)
Motivation and Pleasure-Self-Report (MAP-SR) -raporttia käytetään anhedonian ja vähentyneen motivaation itseraportoimien näkökohtien kuvaamiseen. Asteikko käyttää 18 kysymystä, joista jokainen on arvioitu Likert-asteikolla 0-4. Mahdolliset kokonaispistemäärät vaihtelevat välillä 18–72, ja korkeammat pisteet kuvastavat huonompaa lopputulosta.
Lähtötaso, 1 viikko lumelääkettä ja 1 viikko jokaisella L-DOPA-annoksella (150 mg/vrk, 300 mg/vrk ja 450 mg/vrk)
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) Anhedonia ja motivaatiotuote
Aikaikkuna: Lähtötaso, 1 viikko lumelääkettä ja 1 viikko jokaisella L-DOPA-annoksella (150 mg/vrk, 300 mg/vrk ja 450 mg/vrk)
Anhedoniaa mitataan kliinikon antamalla Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) -asteikolla (kohde #7: työ ja toiminta). Tämä kohde on arvioitu asteikolla 0-4, ja korkeammat pisteet kuvastavat huonompaa lopputulosta.
Lähtötaso, 1 viikko lumelääkettä ja 1 viikko jokaisella L-DOPA-annoksella (150 mg/vrk, 300 mg/vrk ja 450 mg/vrk)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Emory University

Yhteistyökumppanit

National Institute of Mental Health (NIMH)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jennifer Felger, PhD, Emory University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 29. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 11. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 11. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. tammikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 25. tammikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY00000361
  • 1R61MH121625-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Vain tiedot - raaka ja analysoitu tai molemmat, kohteista riippuen. Tilastosuunnitelmat ja lisätietoa voidaan jakaa tietokannassa, mutta se ei ole pakollista, koska tiedot linkitetään julkaisuihin.

IPD-jaon aikakehys

Julkaisun jälkeen vuoden kuluessa projektin päättymisestä.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Heidän on oltava NIH-tutkijoita, ja heidän on toimitettava hakemus, joka sisältää analyysisuunnitelman, saadakseen pääsyn.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa