Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DTA-studie (Dopaminergic Therapy for Anhedonia).

12. desember 2024 oppdatert av: Jennifer Felger, Emory University

Dopaminerg terapi for betennelsesrelatert anhedoni ved depresjon

Formålet med denne 6-ukers, dobbeltblinde, placebokontrollerte, crossover-studien er å utforske nye behandlingsalternativer for personer med depresjon som har høy betennelse og anhedoni. 35 mannlige og kvinnelige deltakere med depresjon, i alderen 25-55 år, vil bli randomisert til to studiespor (A og B) for å motta både placebo og tre doser L-DOPA, gitt i forskjellige rekkefølger. Økning eller reduksjon i hver dose vil skje gradvis over 6 uker av studien. Deltakerne vil fullføre laboratorietester, medisinske og psykiatriske vurderinger, nevrokognitiv testing og funksjonell MR (fMRI) skanninger som en del av studien. Total lengde på deltakelsen er ca. 2 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Depresjon er en utbredt lidelse (livstidsprevalens >20%). Nåværende antidepressive medisiner er effektive for mange pasienter; mer enn 30 % unnlater imidlertid å svare. Av pasientene som reagerer på behandlingen, fortsetter noen å lide med primære symptomer på depresjon som manglende evne til å oppleve nytelse, kalt anhedoni. I denne forbindelse er en biologisk vei som kan bidra til symptomer på depresjon og spesielt anhedoni betennelse.

Formålet med denne 6-ukers, dobbeltblinde, placebokontrollerte, crossover-studien er å utforske nye behandlingsalternativer for personer med depresjon som har høy betennelse og anhedoni. Til tross for bevis på lav dopaminfunksjon hos pasienter med depresjon, har evnen til eksisterende dopaminerge terapier, som L-DOPA, til å påvirke hjernekretsløp ved depresjon ennå ikke undersøkt. Denne studien vil bidra til å bestemme den beste dosen av en FDA-godkjent medisin, Sinemet (L-DOPA) som kan brukes i fremtiden for å behandle undergrupper av deprimerte individer.

Førti mannlige og kvinnelige deltakere med depresjon, i alderen 25-55 år, vil bli randomisert til to studiespor (A og B) for å motta både placebo og tre doser L-DOPA, gitt i forskjellige rekkefølger. Økning eller reduksjon i hver dose vil skje gradvis over 6 uker av studien. Deltakerne vil fullføre laboratorietester, medisinske og psykiatriske vurderinger, nevrokognitiv testing og funksjonell MR (fMRI) skanninger som en del av studien. Total lengde på deltakelsen er ca. 2 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
  • menn eller kvinner, 25-55 år
  • en primær diagnose av DSM-V MD, gjeldende, som diagnostisert av SCID-I;
  • score >10 på pasienthelsespørreskjemaet [PHQ]-9
  • av all antidepressiva eller annen psykotropisk behandling (f.eks. humørstabilisatorer, antipsykotika, anxiolytika og beroligende hypnotika) i minst 4 uker før baseline-besøket (8 uker for fluoksetin)
  • CRP ≥2 mg/L
  • Poeng >/=2 på anhedoni-spørsmålet i pasienthelsespørreskjemaet [PHQ]-9

Ekskluderingskriterier:

  • historie eller bevis (klinisk eller laboratoriemessig) av en autoimmun lidelse;
  • historie eller bevis (klinisk eller laboratoriemessig) av hepatitt B- eller C-infeksjon eller infeksjon med humant immunsviktvirus; - historie med alle typer kreft som krever behandling med mer enn mindre kirurgi;
  • ustabil kardiovaskulær, endokrinologisk, hematologisk, lever-, nyre- eller nevrologisk sykdom (som bestemt ved fysisk undersøkelse, EKG og laboratorietesting);
  • historie med enhver (ikke-stemningsrelatert) psykotisk lidelse; aktive psykotiske symptomer av enhver type; historie eller nåværende bipolar lidelse; historie eller nåværende spilleforstyrrelse; rusmisbruk/avhengighet innen 6 måneder etter studiestart (som bestemt av SCID);
  • aktiv selvmordsplan som bestemt av en score >3 på element #3 på HAM-D; g. en aktiv spiseforstyrrelse (bortsett fra pasienter med overstadig spiseforstyrrelse hvor binging er tydelig assosiert med forverring av humørsymptomer);
  • en historie med en kognitiv lidelse
  • graviditet eller amming;
  • kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS) (unntatt 81 mg aspirin), medisiner som inneholder glukokortikoid eller statiner;
  • bruk av NSAID, glukokortikoider eller statiner når som helst under studien;
  • urintoksikologisk skjerm er positiv for misbruk av rusmidler,
  • enhver kontraindikasjon for MR-skanning; n. intoleranse, følsomhet eller kontraindikasjon overfor karbidopa-levodopa (inkludert historie med trangvinklet glaukom, melanom, magesår og/eller duodenalsår, blødningsforstyrrelser eller hyppige migrene).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Carbidopa Levodopa etterfulgt av Placebo
Deltakerne vil motta den første Carbidopa Levodopa i doser fra 150 til 450 mg administrert i et forhold på 1 mg karbidopa for hver 4 mg L-DOPA med en startdose på 150 mg/dag med doseøkning på 150 mg/dag per uke til en siste dose. dose på 450 mg/dag; og deretter placebo.
Legemiddel: Carbidopa Levodopa
Pasienter vil få L-DOPA i doser fra 150 til 450 mg administrert i et forhold på 1 mg karbidopa for hver 4 mg L-DOPA. Startdose er 150 mg/dag med doseøkning 150 mg/dag per uke til en sluttdose på 450 mg/dag
Andre navn:
  • Sinemet, L-DOPA
Legemiddel: Placebo
En placebo er en sukkerpille som ikke har noen terapeutisk effekt og vil bli administrert oralt. Deltakerne vil motta 1 placebotablett som matcher Carbidopa Levodopa-tabletten.
Andre navn:
  • Placebo tablett
Eksperimentell: Placebo etterfulgt av Carbidopa Levodopa
Deltakerne får først placebo, og deretter Carbidopa Levodopa (L-DOPA) i doser fra 150 til 450 mg administrert i et forhold på 1 mg karbidopa for hver 4 mg L-DOPA med en startdose på 150 mg/dag med doseøkning 150 mg/dag per uke til en sluttdose på 450 mg/dag.
Legemiddel: Carbidopa Levodopa
Pasienter vil få L-DOPA i doser fra 150 til 450 mg administrert i et forhold på 1 mg karbidopa for hver 4 mg L-DOPA. Startdose er 150 mg/dag med doseøkning 150 mg/dag per uke til en sluttdose på 450 mg/dag
Andre navn:
  • Sinemet, L-DOPA
Legemiddel: Placebo
En placebo er en sukkerpille som ikke har noen terapeutisk effekt og vil bli administrert oralt. Deltakerne vil motta 1 placebotablett som matcher Carbidopa Levodopa-tabletten.
Andre navn:
  • Placebo tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Målrettet ventral striatum til ventromedial prefrontal cortex (VS-vmPFC) tilkobling
Tidsramme: Baseline, 1 uke med placebo og 1 uke ved hver dose av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)

Pasienter vil gjennomgå hviletilstand og oppgavebasert funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) for å beregne funksjonell tilkobling (FC) mellom ventral striatum (VS) og ventromedial prefrontal cortex (vmPFC).

FC måles som kontinuerlige Z-skårer som gjenspeiler korrelasjonen av aktivitet mellom hjerneregionene ved å bruke Fishers Z-transformasjon {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}. Dette er en standardmetode for å beregne fMRI FC der høyere FC Z-score reflekterer sterkere tilkobling.
Baseline, 1 uke med placebo og 1 uke ved hver dose av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innsats-utgifter for belønningsoppgave (EEfRT)
Tidsramme: Baseline, 1 uke med placebo og 1 uke ved hver dose av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
EEFRT er en mye brukt multi-trial oppgave der deltakerne får en mulighet på hver prøve å velge mellom to forskjellige oppgave vanskelighetsnivåer for å oppnå pengebelønninger. EEFRT vil bli brukt som et objektivt mål på motivasjon og vil bli administrert etter MR-undersøkelser under studien. EEFRT rapporteres som prosentandelen av utvalgte forsøk med høy innsats. En høyere prosentandel reflekterer høyere motivasjon for innsatsutgifter.
Baseline, 1 uke med placebo og 1 uke ved hver dose av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Inventar over depressiv symptomatologi – selvrapportering (IDS-SR) Anhedonia-skala
Tidsramme: Baseline, 1 uke med placebo og 1 uke ved hver dose av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Anhedonia-symptomer opplevd de siste 7 dagene vil bli vurdert fra en underskala av Inventory of Depressive Symptomatology-Selvrapport (IDS-SR), en mye brukt selvrapport for å måle alvorlighetsgraden av depresjon. Anhedonia-underskala-poengsummen lages ved å summere svar på punkt #8 (humørs respons på gode eller ønskede hendelser), #19 (allmenn interesse) og #21 (kapasitet for nytelse). Total anhedonia-underskala-skåre varierer fra 0-9 med høyere skårer som gjenspeiler større anhedoni.
Baseline, 1 uke med placebo og 1 uke ved hver dose av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Hedonisk kapasitet målt av Snaith Hamilton Pleasure Clinician Scale (SHAPS-C)
Tidsramme: Baseline, 1 uke med placebo og 1 uke ved hver dose av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C) er en kliniker-administrert versjon av et validert verktøy for å vurdere hedonisk tone. SHAPS-C bruker 14 spørsmål. Hvis "Svært uenig" eller "uenig" er valgt som svar, får elementet en poengsum på 1 per spørsmål. Hvis "helt enig" eller "enig" er valgt, får elementet en poengsum på 0; summer deretter poengsummene. Total mulig poengsum varierer fra 0 til 14, med høyere poengsum som gjenspeiler større patologi (verre studieresultat).
Baseline, 1 uke med placebo og 1 uke ved hver dose av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Motivasjon og nytelse-selvrapportering (MAP-SR)
Tidsramme: Baseline, 1 uke med placebo og 1 uke ved hver dose av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Motivasjon og glede-selv-rapporten (MAP-SR) vil bli brukt til å fange opp selvrapporterte aspekter ved anhedoni og redusert motivasjon. Skalaen bruker 18 spørsmål hver rangert på en Likert-skala fra 0-4. Total mulig poengsum varierer fra 18 til 72, med høyere poengsum som gjenspeiler dårligere utfall.
Baseline, 1 uke med placebo og 1 uke ved hver dose av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) Anhedonia and Motivation Item
Tidsramme: Baseline, 1 uke med placebo og 1 uke ved hver dose av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Anhedonien og motivasjonsrelatert element fra klinikeren administrert Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) (element #7: arbeid og aktiviteter) vil bli brukt til å måle anhedoni. Dette elementet er vurdert på en skala fra 0-4 med høyere poengsum som reflekterer dårligere utfall.
Baseline, 1 uke med placebo og 1 uke ved hver dose av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jennifer Felger, PhD, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

11. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

11. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

25. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00000361
  • 1R61MH121625-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Bare data – rå og analysert, eller begge deler, avhengig av varene. Statistiske planer tilleggsinformasjon kan deles i databasen, men det er ikke nødvendig da dataene vil bli knyttet til publikasjonene.

IPD-delingstidsramme

Etter publisering, innen ett år etter prosjektets slutt.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Må være NIH-etterforskere og de må sende inn en søknad, inkludert analyseplan, for å få tilgang.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere