Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DTA-onderzoek (Dopaminerge Therapie voor Anhedonie).

12 december 2024 bijgewerkt door: Jennifer Felger, Emory University

Dopaminerge therapie voor ontstekingsgerelateerde anhedonie bij depressie

Het doel van deze 6 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie is om nieuwe behandelingsopties te verkennen voor mensen met een depressie die een hoge ontstekingsgraad en anhedonie hebben. Vijfendertig mannelijke en vrouwelijke deelnemers met een depressie, in de leeftijd van 25-55 jaar, zullen worden gerandomiseerd naar twee studietrajecten (A en B) om zowel placebo als drie doses L-DOPA te krijgen, in verschillende volgorden gegeven. Verhogingen of verlagingen van elke dosis zullen geleidelijk plaatsvinden gedurende 6 weken van het onderzoek. Deelnemers zullen laboratoriumtests, medische en psychiatrische beoordelingen, neurocognitieve tests en functionele MRI (fMRI) -scans voltooien als onderdeel van het onderzoek. De totale duur van deelname is ongeveer 2 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Depressie is een wijdverspreide aandoening (ooit voorkomen >20%). De huidige antidepressiva zijn voor veel patiënten effectief; meer dan 30% reageert echter niet. Van de patiënten die wel op de behandeling reageren, blijven sommigen lijden aan primaire symptomen van depressie, zoals het onvermogen om plezier te ervaren, anhedonie genaamd. In dit opzicht is ontsteking een biologische route die kan bijdragen aan symptomen van depressie en met name anhedonie.

Het doel van deze 6 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie is om nieuwe behandelingsopties te verkennen voor mensen met een depressie die een hoge ontstekingsgraad en anhedonie hebben. Ondanks bewijs van een lage dopaminefunctie bij patiënten met depressie, moet het vermogen van bestaande dopaminerge therapieën, zoals L-DOPA, om hersencircuits bij depressie te beïnvloeden, nog worden onderzocht. Deze studie zal helpen bij het bepalen van de beste dosis van een door de FDA goedgekeurd medicijn, Sinemet (L-DOPA), dat in de toekomst zou kunnen worden gebruikt om subgroepen van depressieve personen te behandelen.

Veertig mannelijke en vrouwelijke deelnemers met een depressie, in de leeftijd van 25-55 jaar, zullen worden gerandomiseerd naar twee studietrajecten (A en B) om zowel een placebo als drie doses L-DOPA te krijgen, in verschillende volgorden gegeven. Verhogingen of verlagingen van elke dosis zullen geleidelijk plaatsvinden gedurende 6 weken van het onderzoek. Deelnemers zullen laboratoriumtests, medische en psychiatrische beoordelingen, neurocognitieve tests en functionele MRI (fMRI) -scans voltooien als onderdeel van het onderzoek. De totale duur van deelname is ongeveer 2 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
  • mannen of vrouwen, 25-55 jaar
  • een primaire diagnose van DSM-V MD, actueel, zoals gediagnosticeerd door de SCID-I;
  • score >10 op de Patient Health Questionnaire [PHQ]-9
  • stoppen met alle antidepressiva of andere psychotrope therapieën (bijv. stemmingsstabilisatoren, antipsychotica, anxiolytica en sedatieve hypnotica) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek (8 weken voor fluoxetine)
  • CRP ≥2 mg/L
  • Score >/=2 op de anhedonievraag van Patient Health Questionnaire [PHQ]-9

Uitsluitingscriteria:

  • geschiedenis of bewijs (klinisch of laboratorium) van een auto-immuunziekte;
  • geschiedenis of bewijs (klinisch of laboratorium) van hepatitis B- of C-infectie of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus; - voorgeschiedenis van elke vorm van kanker die behandeling vereist met meer dan een kleine ingreep;
  • onstabiele cardiovasculaire, endocrinologische, hematologische, lever-, nier- of neurologische ziekte (zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, ECG en laboratoriumtesten);
  • geschiedenis van een (niet-stemmingsgerelateerde) psychotische stoornis; actieve psychotische symptomen van welk type dan ook; geschiedenis of huidige bipolaire stoornis; geschiedenis of huidige gokstoornis; middelenmisbruik/-afhankelijkheid binnen 6 maanden na deelname aan de studie (zoals bepaald door SCID);
  • actief suïcidaal plan zoals bepaald door een score >3 op item #3 op de HAM-D; g. een actieve eetstoornis (behalve bij patiënten met eetbuistoornis bij wie eetbuien duidelijk verband houden met verergering van stemmingssymptomen);
  • een voorgeschiedenis van een cognitieve stoornis
  • zwangerschap of borstvoeding;
  • chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's) (exclusief 81 mg aspirine), medicijnen die glucocorticoïden bevatten of statines;
  • gebruik van NSAID's, glucocorticoïden of statines op enig moment tijdens het onderzoek;
  • urinetoxicologie-screen is positief voor misbruik van drugs,
  • eventuele contra-indicatie voor MRI-scanning; n. intolerantie, gevoeligheid of contra-indicatie voor carbidopa-levodopa (waaronder een voorgeschiedenis van nauwekamerhoekglaucoom, melanoom, maag- en/of duodenumzweren, bloedingsstoornissen of frequente migraine).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Carbidopa Levodopa gevolgd door Placebo
Deelnemers krijgen eerst Carbidopa Levodopa in doses variërend van 150 tot 450 mg, toegediend in een verhouding van 1 mg carbidopa voor elke 4 mg L-DOPA met een startdosis van 150 mg/dag met een dosisverhoging van 150 mg/dag per week tot een laatste dosis van 450 mg/dag; en dan placebo.
Geneesmiddel: Carbidopa Levodopa
Patiënten zullen L-DOPA krijgen in doses variërend van 150 tot 450 mg, toegediend in een verhouding van 1 mg carbidopa voor elke 4 mg L-DOPA. Startdosis is 150 mg/dag met dosisverhoging 150 mg/dag per week tot een einddosis van 450 mg/dag
Andere namen:
  • Sinemet, L-DOPA
Geneesmiddel: Placebo
Een placebo is een suikerpil die geen therapeutisch effect heeft en oraal wordt toegediend. Deelnemers krijgen 1 placebo-tablet die overeenkomt met de Carbidopa Levodopa-tablet.
Andere namen:
  • Placebo-tablet
Experimenteel: Placebo gevolgd door Carbidopa Levodopa
Deelnemers krijgen eerst een placebo en vervolgens Carbidopa Levodopa (L-DOPA) in doses variërend van 150 tot 450 mg toegediend in een verhouding van 1 mg carbidopa voor elke 4 mg L-DOPA met een startdosis van 150 mg/dag met dosisverhoging 150 mg/dag per week tot een uiteindelijke dosis van 450 mg/dag.
Geneesmiddel: Carbidopa Levodopa
Patiënten zullen L-DOPA krijgen in doses variërend van 150 tot 450 mg, toegediend in een verhouding van 1 mg carbidopa voor elke 4 mg L-DOPA. Startdosis is 150 mg/dag met dosisverhoging 150 mg/dag per week tot een einddosis van 450 mg/dag
Andere namen:
  • Sinemet, L-DOPA
Geneesmiddel: Placebo
Een placebo is een suikerpil die geen therapeutisch effect heeft en oraal wordt toegediend. Deelnemers krijgen 1 placebo-tablet die overeenkomt met de Carbidopa Levodopa-tablet.
Andere namen:
  • Placebo-tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gerichte connectiviteit van het ventrale striatum naar de ventromediale prefrontale cortex (VS-vmPFC).
Tijdsspanne: Basislijn, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag en 450 mg/dag)

Patiënten zullen rust- en taakgebaseerde functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) ondergaan om de functionele connectiviteit (FC) tussen het ventrale striatum (VS) en de ventromediale prefrontale cortex (vmPFC) te berekenen.

FC wordt gemeten als continue Z-scores die de correlatie van activiteit tussen de hersengebieden weerspiegelen met behulp van Fisher's Z-transformatie {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}. Dit is een standaardmethode voor het berekenen van fMRI FC waarbij hogere FC Z-scores een sterkere connectiviteit weerspiegelen.
Basislijn, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag en 450 mg/dag)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inspanning-uitgaven voor beloningstaak (EEfRT)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag en 450 mg/dag)
De EEfRT is een veelgebruikte, uit meerdere tests bestaande taak waarbij deelnemers bij elke proef de kans krijgen om te kiezen tussen twee verschillende taakmoeilijkheidsniveaus om geldelijke beloningen te verkrijgen. EEfRT zal worden gebruikt als een objectieve maatstaf voor motivatie en zal worden afgenomen na MRI-scans tijdens het onderzoek. De EEfRT wordt gerapporteerd als het percentage geselecteerde proeven met hoge inspanning. Een hoger percentage weerspiegelt een hogere motivatie voor inspanningsbestedingen.
Basislijn, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag en 450 mg/dag)
Inventarisatie van depressieve symptomatologie-zelfrapportage (IDS-SR) Anhedonieschaal
Tijdsspanne: Basislijn, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag en 450 mg/dag)
Symptomen van anhedonie die de afgelopen zeven dagen zijn ervaren, zullen worden beoordeeld aan de hand van een subschaal van de Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR), een veelgebruikte zelfrapportage voor het meten van de ernst van depressie. De anhedonia-subschaalscore wordt gecreëerd door de reacties op items #8 (reactie van de stemming op goede of gewenste gebeurtenissen), #19 (algemeen belang) en #21 (vermogen tot plezier) op te tellen. De totale anhedonie-subschaalscores variëren van 0-9, waarbij hogere scores een grotere anhedonie weerspiegelen.
Basislijn, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag en 450 mg/dag)
Hedonische capaciteit zoals gemeten door de Snaith Hamilton Pleasure Clinician Scale (SHAPS-C)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag en 450 mg/dag)
De Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C) is een door artsen beheerde versie van een gevalideerd hulpmiddel voor het beoordelen van de hedonistische toon. De SHAPS-C gebruikt 14 vragen. Als als antwoord 'Helemaal niet mee eens' of 'Niet mee eens' wordt gekozen, krijgt het item een ​​score van 1 per vraag. Als 'Helemaal mee eens' of 'Eens' wordt gekozen, krijgt het item een ​​score van 0; tel dan de scores op. De totaal mogelijke score varieert van 0 tot 14, waarbij hogere scores een grotere pathologie weerspiegelen (slechter studieresultaat).
Basislijn, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag en 450 mg/dag)
Motivatie en plezier-zelfrapportage (MAP-SR)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag en 450 mg/dag)
Het Motivation and Pleasure-Self-Report (MAP-SR) zal worden gebruikt om zelfgerapporteerde aspecten van anhedonie en verminderde motivatie vast te leggen. De schaal gebruikt 18 vragen, elk beoordeeld op een Likert-schaal van 0-4. De totaal mogelijke score varieert van 18 tot 72, waarbij hogere scores een slechtere uitkomst weerspiegelen.
Basislijn, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag en 450 mg/dag)
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) Anhedonie en motivatie-item
Tijdsspanne: Basislijn, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag en 450 mg/dag)
Het anhedonie- en motivatiegerelateerde item van de door de arts beheerde Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) (item #7: werk en activiteiten) zal worden gebruikt om anhedonie te meten. Dit item wordt beoordeeld op een schaal van 0-4, waarbij hogere scores een slechtere uitkomst weerspiegelen.
Basislijn, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag en 450 mg/dag)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jennifer Felger, PhD, Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00000361
  • 1R61MH121625-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alleen de gegevens - ruw en geanalyseerd, of beide, afhankelijk van de items. Statistische plannen Er kan aanvullende informatie worden gedeeld binnen de database, maar dit is niet vereist omdat de gegevens aan de publicaties worden gekoppeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na publicatie binnen één jaar na afloop van het project.

IPD-toegangscriteria voor delen

Moeten NIH-onderzoekers zijn en zij moeten een aanvraag indienen, inclusief analyseplan, om toegang te krijgen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren