- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04723147
DTA-onderzoek (Dopaminerge Therapie voor Anhedonie).
Dopaminerge therapie voor ontstekingsgerelateerde anhedonie bij depressie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Depressie is een wijdverspreide aandoening (ooit voorkomen >20%). De huidige antidepressiva zijn voor veel patiënten effectief; meer dan 30% reageert echter niet. Van de patiënten die wel op de behandeling reageren, blijven sommigen lijden aan primaire symptomen van depressie, zoals het onvermogen om plezier te ervaren, anhedonie genaamd. In dit opzicht is ontsteking een biologische route die kan bijdragen aan symptomen van depressie en met name anhedonie.
Het doel van deze 6 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie is om nieuwe behandelingsopties te verkennen voor mensen met een depressie die een hoge ontstekingsgraad en anhedonie hebben. Ondanks bewijs van een lage dopaminefunctie bij patiënten met depressie, moet het vermogen van bestaande dopaminerge therapieën, zoals L-DOPA, om hersencircuits bij depressie te beïnvloeden, nog worden onderzocht. Deze studie zal helpen bij het bepalen van de beste dosis van een door de FDA goedgekeurd medicijn, Sinemet (L-DOPA), dat in de toekomst zou kunnen worden gebruikt om subgroepen van depressieve personen te behandelen.
Veertig mannelijke en vrouwelijke deelnemers met een depressie, in de leeftijd van 25-55 jaar, zullen worden gerandomiseerd naar twee studietrajecten (A en B) om zowel een placebo als drie doses L-DOPA te krijgen, in verschillende volgorden gegeven. Verhogingen of verlagingen van elke dosis zullen geleidelijk plaatsvinden gedurende 6 weken van het onderzoek. Deelnemers zullen laboratoriumtests, medische en psychiatrische beoordelingen, neurocognitieve tests en functionele MRI (fMRI) -scans voltooien als onderdeel van het onderzoek. De totale duur van deelname is ongeveer 2 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jennifer Felger, PhD
- Telefoonnummer: 404-727-3987
- E-mail: jfelger@emory.edu
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
- mannen of vrouwen, 25-55 jaar
- een primaire diagnose van DSM-V MD, actueel, zoals gediagnosticeerd door de SCID-I;
- score >10 op de Patient Health Questionnaire [PHQ]-9
- stoppen met alle antidepressiva of andere psychotrope therapieën (bijv. stemmingsstabilisatoren, antipsychotica, anxiolytica en sedatieve hypnotica) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek (8 weken voor fluoxetine)
- CRP ≥2 mg/L
- Score >/=2 op de anhedonievraag van Patient Health Questionnaire [PHQ]-9
Uitsluitingscriteria:
- geschiedenis of bewijs (klinisch of laboratorium) van een auto-immuunziekte;
- geschiedenis of bewijs (klinisch of laboratorium) van hepatitis B- of C-infectie of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus; - voorgeschiedenis van elke vorm van kanker die behandeling vereist met meer dan een kleine ingreep;
- onstabiele cardiovasculaire, endocrinologische, hematologische, lever-, nier- of neurologische ziekte (zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, ECG en laboratoriumtesten);
- geschiedenis van een (niet-stemmingsgerelateerde) psychotische stoornis; actieve psychotische symptomen van welk type dan ook; geschiedenis of huidige bipolaire stoornis; geschiedenis of huidige gokstoornis; middelenmisbruik/-afhankelijkheid binnen 6 maanden na deelname aan de studie (zoals bepaald door SCID);
- actief suïcidaal plan zoals bepaald door een score >3 op item #3 op de HAM-D; g. een actieve eetstoornis (behalve bij patiënten met eetbuistoornis bij wie eetbuien duidelijk verband houden met verergering van stemmingssymptomen);
- een voorgeschiedenis van een cognitieve stoornis
- zwangerschap of borstvoeding;
- chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's) (exclusief 81 mg aspirine), medicijnen die glucocorticoïden bevatten of statines;
- gebruik van NSAID's, glucocorticoïden of statines op enig moment tijdens het onderzoek;
- urinetoxicologie-screen is positief voor misbruik van drugs,
- eventuele contra-indicatie voor MRI-scanning; n. intolerantie, gevoeligheid of contra-indicatie voor carbidopa-levodopa (waaronder een voorgeschiedenis van nauwekamerhoekglaucoom, melanoom, maag- en/of duodenumzweren, bloedingsstoornissen of frequente migraine).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Carbidopa Levodopa gevolgd door Placebo
Deelnemers krijgen eerst Carbidopa Levodopa in doses variërend van 150 tot 450 mg, toegediend in een verhouding van 1 mg carbidopa voor elke 4 mg L-DOPA met een startdosis van 150 mg/dag met een dosisverhoging van 150 mg/dag per week tot een laatste dosis van 450 mg/dag; en dan placebo.
|
Patiënten zullen L-DOPA krijgen in doses variërend van 150 tot 450 mg, toegediend in een verhouding van 1 mg carbidopa voor elke 4 mg L-DOPA.
Startdosis is 150 mg/dag met dosisverhoging 150 mg/dag per week tot een einddosis van 450 mg/dag
Andere namen:
Een placebo is een suikerpil die geen therapeutisch effect heeft en oraal wordt toegediend.
Deelnemers krijgen 1 placebo-tablet die overeenkomt met de Carbidopa Levodopa-tablet.
Andere namen:
|
Experimenteel: Placebo gevolgd door Carbidopa Levodopa
Deelnemers krijgen eerst een placebo en vervolgens Carbidopa Levodopa (L-DOPA) in doses variërend van 150 tot 450 mg toegediend in een verhouding van 1 mg carbidopa voor elke 4 mg L-DOPA met een startdosis van 150 mg/dag met dosisverhoging 150 mg/dag per week tot een uiteindelijke dosis van 450 mg/dag.
|
Patiënten zullen L-DOPA krijgen in doses variërend van 150 tot 450 mg, toegediend in een verhouding van 1 mg carbidopa voor elke 4 mg L-DOPA.
Startdosis is 150 mg/dag met dosisverhoging 150 mg/dag per week tot een einddosis van 450 mg/dag
Andere namen:
Een placebo is een suikerpil die geen therapeutisch effect heeft en oraal wordt toegediend.
Deelnemers krijgen 1 placebo-tablet die overeenkomt met de Carbidopa Levodopa-tablet.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in gerichte ventrale striatum naar ventromediale prefrontale cortex (VS-vmPFC) connectiviteit
Tijdsspanne: Baseline, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA
|
Patiënten ondergaan functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) in rusttoestand en taak om de functionele connectiviteit (FC) tussen het ventrale striatum (VS) en de ventromediale prefrontale cortex (vmPFC) te berekenen.
FC wordt gemeten als continue Z-scores die de correlatie van activiteit tussen de hersengebieden weerspiegelen.
Hogere FC Z-scores weerspiegelen sterkere connectiviteit.
|
Baseline, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in inspanning-uitgaven voor beloningstaak (EEfRT)
Tijdsspanne: Baseline, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA
|
De EEfRT is een veelgebruikte multi-trial-taak waarbij deelnemers bij elke trial de mogelijkheid krijgen om te kiezen tussen twee verschillende taakmoeilijkheidsniveaus om geldelijke beloningen te krijgen.
EEfRT zal worden gebruikt als een objectieve maatstaf voor motivatie en zal worden toegediend na MRI-scans tijdens het onderzoek.
De EEfRT wordt gerapporteerd als het percentage geselecteerde onderzoeken met hoge inspanning.
Een hoger percentage weerspiegelt een hogere motivatie voor inspanningsuitgaven.
|
Baseline, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA
|
Verandering in inventaris van depressieve symptomen - zelfrapportage (IDS-SR)
Tijdsspanne: Baseline, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA
|
Anhedonie wordt beoordeeld op een subschaal van de Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR).
Scores op deze schaal met 3 vragen variëren van 0-9, waarbij hogere scores meer anhedonie weerspiegelen.
|
Baseline, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA
|
Verandering in Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C)
Tijdsspanne: Baseline, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA
|
De Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C) is een hulpmiddel dat door een clinicus wordt beheerd om de symptomen van anhedonie te beoordelen.
De SHAPS-C gebruikt 14 vragen, elk beoordeeld op een Likert-schaal van 1-4, waarbij hogere scores een grotere pathologie weerspiegelen.
|
Baseline, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA
|
Verandering in motivatie en plezier-zelfrapportage (MAP-SR)
Tijdsspanne: Baseline, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA
|
De Motivation and Pleasure-Self-Report (MAP-SR) zal worden gebruikt om zelfgerapporteerde aspecten van anhedonie en verminderde motivatie vast te leggen.
De schaal gebruikt 18 vragen elk beoordeeld op een Likert-schaal van 0-4, waarbij hogere scores een grotere pathologie weerspiegelen.
|
Baseline, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA
|
Verandering in Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tijdsspanne: Baseline, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA
|
Het aan anhedonie en motivatie gerelateerde item van de door de clinicus toegediende Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) (item #7: werk en activiteiten) zal worden gebruikt om anhedonie te meten.
Dit item wordt beoordeeld op een schaal van 0-4, waarbij hogere scores meer pathologie weerspiegelen
|
Baseline, 1 week placebo en 1 week bij elke dosis L-DOPA
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jennifer Felger, PhD, Emory University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Stemmingsstoornissen
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Anhedonie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Immunologische factoren
- Dopamine-agonisten
- Dopamine-agenten
- Adjuvantia, immunologisch
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Aromatische aminozuurdecarboxylaseremmers
- Levodopa
- Carbidopa
- Combinatie van carbidopa en levodopa
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00000361
- 1R61MH121625-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Carbidopa Levodopa
-
University of MinnesotaNog niet aan het wervenIdiopathische ziekte van ParkinsonVerenigde Staten
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)Voltooid
-
Centre for Addiction and Mental HealthVoltooid
-
Novartis PharmaceuticalsOrion Corporation, Orion PharmaVoltooidZiekte van ParkinsonVerenigde Staten, Zwitserland, Duitsland, Finland, Griekenland, Italië, Spanje, Verenigd Koninkrijk, Canada, Frankrijk, Kalkoen, België, Zweden, Oostenrijk
-
NovartisBeëindigd
-
NeuroDerm Ltd.Quotient ClinicalVoltooidZiekte van ParkinsonVerenigd Koninkrijk
-
Snyder, Robert W., M.D., Ph.D., P.C.IngetrokkenLeeftijdsgebonden maculaire degeneratieVerenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsIngetrokken
-
Orion Corporation, Orion PharmaVoltooidZiekte van ParkinsonFinland, Duitsland, Hongarije, Letland
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentVoltooid