Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

DTA (Dopaminergic Therapy for Anhedonia) tanulmány

2024. december 12. frissítette: Jennifer Felger, Emory University

Dopaminerg terápia a gyulladással összefüggő anhedonia kezelésére depresszióban

Ennek a 6 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálatnak az a célja, hogy új kezelési lehetőségeket tárjon fel a depresszióban szenvedő betegek számára, akiknek magas a gyulladása és anhedoniája. Harmincöt, 25 és 55 év közötti, depresszióban szenvedő férfi és női résztvevőt randomizálnak két vizsgálati sávba (A és B), hogy placebót és három adag L-DOPA-t kapjanak, különböző sorrendben. Az egyes dózisok növelése vagy csökkentése fokozatosan történik a vizsgálat 6 hete alatt. A résztvevők laboratóriumi vizsgálatokat, orvosi és pszichiátriai értékeléseket, neurokognitív teszteket és funkcionális MRI (fMRI) vizsgálatokat végeznek a vizsgálat részeként. A részvétel teljes időtartama körülbelül 2 hónap.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A depresszió széles körben elterjedt betegség (életprevalenciája >20%). A jelenlegi antidepresszáns gyógyszerek sok beteg számára hatékonyak; azonban több mint 30%-uk nem válaszol. Azok a betegek, akik reagálnak a kezelésre, néhányan továbbra is a depresszió elsődleges tüneteitől szenvednek, mint például az öröm megélésének képtelensége, az úgynevezett anhedonia. Ebben a tekintetben az egyik biológiai út, amely hozzájárulhat a depresszió és különösen az anhedonia tüneteihez, a gyulladás.

Ennek a 6 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálatnak az a célja, hogy új kezelési lehetőségeket tárjon fel a depresszióban szenvedő betegek számára, akiknek magas a gyulladása és anhedoniája. Annak ellenére, hogy a depresszióban szenvedő betegek alacsony dopaminfunkciójára utaló bizonyítékok vannak, a meglévő dopaminerg terápiák, például az L-DOPA azon képessége, hogy befolyásolják az agyi áramköröket depresszióban, még nem vizsgálták. Ez a tanulmány segít meghatározni az FDA által jóváhagyott gyógyszer, a Sinemet (L-DOPA) legjobb adagját, amelyet a jövőben a depressziós egyének alcsoportjainak kezelésére használhatnak.

Negyven, 25 és 55 év közötti, depresszióban szenvedő férfi és női résztvevőt randomizálnak két vizsgálati sávba (A és B), hogy placebót és három adag L-DOPA-t kapjanak, különböző sorrendben. Az egyes dózisok növelése vagy csökkentése fokozatosan történik a vizsgálat 6 hete alatt. A résztvevők laboratóriumi vizsgálatokat, orvosi és pszichiátriai értékeléseket, neurokognitív teszteket és funkcionális MRI (fMRI) vizsgálatokat végeznek a vizsgálat részeként. A részvétel teljes időtartama körülbelül 2 hónap.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

25 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni;
  • férfiak vagy nők, 25-55 éves korig
  • a DSM-V MD elsődleges diagnózisa, áram, amint azt az SCID-I diagnosztizálta;
  • pontszám >10 a Patient Health Questionnaire [PHQ]-9
  • minden antidepresszáns vagy egyéb pszichotróp terápia elhagyása (pl. hangulatstabilizátorok, antipszichotikumok, szorongásoldó szerek és nyugtató altatók) legalább 4 héttel a kiindulási vizit előtt (8 hét a fluoxetin esetében)
  • CRP ≥2 mg/L
  • Pontszám >/=2 a Patient Health Questionnaire [PHQ]-9 anhedonia kérdésében

Kizárási kritériumok:

  • autoimmun rendellenesség kórtörténete vagy bizonyítéka (klinikai vagy laboratóriumi);
  • hepatitis B vagy C fertőzés vagy humán immunhiány vírus fertőzés kórtörténete vagy bizonyítéka (klinikai vagy laboratóriumi); - bármilyen típusú rák anamnézisében, amely több mint kisebb műtétet igényel;
  • instabil szív- és érrendszeri, endokrinológiai, hematológiai, máj-, vese- vagy neurológiai betegség (a fizikális vizsgálat, EKG és laboratóriumi vizsgálatok alapján);
  • bármilyen (nem hangulati eredetű) pszichotikus rendellenesség anamnézisében; bármilyen típusú aktív pszichotikus tünetek; a kórtörténet vagy jelenlegi bipoláris zavar; kórtörténet vagy jelenlegi szerencsejáték-zavar; kábítószerrel való visszaélés/függőség a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül (a SCID meghatározása szerint);
  • aktív öngyilkossági terv, amelyet a HAM-D 3. pontján elért pontszám >3; g. aktív evészavar (kivéve a falási zavarban szenvedő betegeket, akiknél a falás egyértelműen a hangulati tünetek rosszabbodásával jár);
  • kognitív zavar a kórtörténetében
  • terhesség vagy szoptatás;
  • nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID-ok) (81 mg aszpirin kivételével), glükokortikoid tartalmú gyógyszerek vagy sztatinok krónikus alkalmazása;
  • NSAID-ok, glükokortikoidok vagy sztatinok használata a vizsgálat során bármikor;
  • a vizelet toxikológiai szűrése pozitív a kábítószerrel való visszaélésre,
  • az MRI-vizsgálat bármely ellenjavallata; n. carbidopa-levodopával szembeni intolerancia, érzékenység vagy ellenjavallat (beleértve az anamnézisben szereplő szűk zugú glaukómát, melanomát, gyomor- és/vagy nyombélfekélyt, vérzési rendellenességeket vagy gyakori migrént).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Carbidopa Levodopa, majd placebo
A résztvevők először kapnak Carbidopa Levodopát 150 és 450 mg közötti dózisban, 1 mg karbidopa arányban minden 4 mg L-DOPA-ra, a kezdő adag 150 mg/nap, a dózis heti 150 mg/nap-os emelésével a végső adagig. 450 mg/nap dózis; majd placebót.
Drog: Carbidopa Levodopa
A betegek 150-450 mg L-DOPA-t kapnak, 1 mg karbidopa arányban minden 4 mg L-DOPA-hoz. A kezdő adag 150 mg/nap, az adag napi 150 mg/nap-os emelésével 450 mg/nap végső adagig
Más nevek:
  • Sinemet, L-DOPA
Drog: Placebo
A placebo olyan cukortabletta, amelynek nincs terápiás hatása, és szájon át kell beadni. A résztvevők 1 placebo tablettát kapnak, amely megegyezik a Carbidopa Levodopa tablettával.
Más nevek:
  • Placebo tabletta
Kísérleti: Placebo, majd Carbidopa Levodopa
A résztvevők először placebót, majd Carbidopa Levodopa-t (L-DOPA) kapnak 150-450 mg dózisban, 1 mg karbidopa arányban minden 4 mg L-DOPA-hoz, a kezdő adag 150 mg/nap, dózisemeléssel. 150 mg/nap hetente a végső 450 mg/nap adagig.
Drog: Carbidopa Levodopa
A betegek 150-450 mg L-DOPA-t kapnak, 1 mg karbidopa arányban minden 4 mg L-DOPA-hoz. A kezdő adag 150 mg/nap, az adag napi 150 mg/nap-os emelésével 450 mg/nap végső adagig
Más nevek:
  • Sinemet, L-DOPA
Drog: Placebo
A placebo olyan cukortabletta, amelynek nincs terápiás hatása, és szájon át kell beadni. A résztvevők 1 placebo tablettát kapnak, amely megegyezik a Carbidopa Levodopa tablettával.
Más nevek:
  • Placebo tabletta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Célzott ventrális striatum és ventromediális prefrontális kéreg (VS-vmPFC) kapcsolat
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 hét placebo és 1 hét minden L-DOPA adagnál (150 mg/nap, 300 mg/nap és 450 mg/nap)

A betegek nyugalmi állapotú és feladatalapú funkcionális mágneses rezonancia képalkotáson (fMRI) vesznek részt, hogy kiszámítsák a funkcionális összeköttetést (FC) a ventrális striatum (VS) és a ventromediális prefrontális kéreg (vmPFC) között.

Az FC-t folyamatos Z-pontszámként mérjük, amely az agyrégiók közötti aktivitás korrelációját tükrözi Fisher-féle Z-transzformáció alkalmazásával {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}. Ez egy szabványos módszer az fMRI FC kiszámítására, ahol a magasabb FC Z pontszámok erősebb kapcsolódást tükröznek.
Kiindulási állapot, 1 hét placebo és 1 hét minden L-DOPA adagnál (150 mg/nap, 300 mg/nap és 450 mg/nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Effort-Expenditure for Rewards Task (EEfRT)
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 hét placebo és 1 hét minden L-DOPA adagnál (150 mg/nap, 300 mg/nap és 450 mg/nap)
Az EEfRT egy széles körben használt, több próbatételből álló feladat, amelyben a résztvevők minden próba alkalmával lehetőséget kapnak arra, hogy két különböző feladat nehézségi szint közül válasszanak pénzjutalom megszerzése érdekében. Az EEfRT-t a motiváció objektív mércéjeként fogják használni, és a vizsgálat során MRI-vizsgálatokat követően adják be. Az EEfRT a nagy erőfeszítéssel kiválasztott kísérletek százalékaként szerepel. A magasabb százalék az erőfeszítések ráfordításának magasabb motivációját tükrözi.
Kiindulási állapot, 1 hét placebo és 1 hét minden L-DOPA adagnál (150 mg/nap, 300 mg/nap és 450 mg/nap)
A depressziós tünetek jegyzéke – Önjelentés (IDS-SR) Anhedonia Skála
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 hét placebo és 1 hét minden L-DOPA adagnál (150 mg/nap, 300 mg/nap és 450 mg/nap)
Az elmúlt 7 napban tapasztalt anhedonia tüneteit a depresszió súlyosságának mérésére széles körben használt önjelentés, az Inventory of Depressive Symptomatology – Self-Report (IDS-SR) alskálája alapján értékeljük. Az anhedonia alskála pontszáma a 8-as (a hangulat jó vagy kívánt eseményekre való reagálása), a 19-es (általános érdeklődés) és a 21-es (örömteli képesség) tételekre adott válaszok összegzésével jön létre. A teljes anhedonia alskálák pontszámai 0 és 9 között mozognak, a magasabb pontszámok pedig nagyobb anhedóniát tükröznek.
Kiindulási állapot, 1 hét placebo és 1 hét minden L-DOPA adagnál (150 mg/nap, 300 mg/nap és 450 mg/nap)
Hedonikus kapacitás a Snaith Hamilton Pleasure Clinician Skála (SHAPS-C) szerint
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 hét placebo és 1 hét minden L-DOPA adagnál (150 mg/nap, 300 mg/nap és 450 mg/nap)
A Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C) a hedonikus tónus értékelésére szolgáló validált eszköz klinikusok által kezelt változata. A SHAPS-C 14 kérdést használ. Ha válaszként az "Egyáltalán nem értek egyet" vagy "Nem értek egyet" választ, a tétel kérdésenként 1 pontot kap. Ha a "Teljesen egyetértek" vagy az "egyetértek" választja, a tétel 0 pontot kap; majd összeadja a pontszámokat. A lehetséges összpontszám 0 és 14 között mozog, a magasabb pontszámok nagyobb patológiát (rosszabb vizsgálati eredményt) tükröznek.
Kiindulási állapot, 1 hét placebo és 1 hét minden L-DOPA adagnál (150 mg/nap, 300 mg/nap és 450 mg/nap)
Motiváció és öröm-önjelentés (MAP-SR)
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 hét placebo és 1 hét minden L-DOPA adagnál (150 mg/nap, 300 mg/nap és 450 mg/nap)
A Motivation and Pleasure-Self-Report (MAP-SR) az anhedonia és a csökkent motiváció önbeszámoló aspektusainak rögzítésére szolgál. A skála 18 kérdést tartalmaz, mindegyiket a 0-4-ig terjedő Likert-skálán értékelik. A lehetséges összpontszám 18 és 72 között mozog, a magasabb pontszámok pedig rosszabb eredményt jeleznek.
Kiindulási állapot, 1 hét placebo és 1 hét minden L-DOPA adagnál (150 mg/nap, 300 mg/nap és 450 mg/nap)
Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HAM-D) Anhedonia és motivációs tétel
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 hét placebo és 1 hét minden L-DOPA adagnál (150 mg/nap, 300 mg/nap és 450 mg/nap)
Az anhedonia mérésére a Hamilton Depresszió Értékelési Skála (HAM-D) által alkalmazott anhedóniával és motivációval kapcsolatos tételt (7. tétel: munka és tevékenységek) fogják használni. Ezt a tételt egy 0-4-ig terjedő skálán értékelik, magasabb pontszámmal, ami rosszabb eredményt tükröz.
Kiindulási állapot, 1 hét placebo és 1 hét minden L-DOPA adagnál (150 mg/nap, 300 mg/nap és 450 mg/nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Emory University

Együttműködők

National Institute of Mental Health (NIMH)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jennifer Felger, PhD, Emory University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. január 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. október 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. október 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. január 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 22.

Első közzététel (Tényleges)

2021. január 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 12.

Utolsó ellenőrzés

2024. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STUDY00000361
  • 1R61MH121625-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Csak az adatok - nyers és elemzett, vagy mindkettő, az elemektől függően. A statisztikai tervekről további információk is megoszthatók az adatbázison belül, de ez nem kötelező, mivel az adatok a kiadványokhoz kapcsolódnak.

IPD megosztási időkeret

Megjelenés után, a projekt végét követő egy éven belül.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

NIH-nyomozóknak kell lenniük, és kérelmet kell benyújtaniuk, beleértve az elemzési tervet is, hogy hozzáférést kapjanak.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel