Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование DTA (дофаминергическая терапия ангедонии)

12 декабря 2024 г. обновлено: Jennifer Felger, Emory University

Дофаминергическая терапия ангедонии, связанной с воспалением, при депрессии

Целью этого 6-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного исследования является изучение новых вариантов лечения людей с депрессией, страдающих сильным воспалением и ангедонией. Тридцать пять участников мужского и женского пола с депрессией в возрасте от 25 до 55 лет будут случайным образом распределены по двум направлениям исследования (А и В) для получения плацебо и трех доз L-ДОФА, вводимых в разном порядке. Увеличение или уменьшение каждой дозы будет происходить постепенно в течение 6 недель исследования. В рамках исследования участники пройдут лабораторные тесты, медицинские и психиатрические обследования, нейрокогнитивное тестирование и функциональную МРТ (fMRI). Общая продолжительность участия около 2 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Депрессия является широко распространенным расстройством (распространенность в течение жизни >20%). Современные антидепрессанты эффективны для многих пациентов; однако более 30% не отвечают. Некоторые из пациентов, которые реагируют на лечение, продолжают страдать первичными симптомами депрессии, такими как неспособность испытывать удовольствие, называемую ангедонией. В связи с этим одним биологическим путем, который может способствовать возникновению симптомов депрессии и особенно ангедонии, является воспаление.

Целью этого 6-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного исследования является изучение новых вариантов лечения людей с депрессией, страдающих сильным воспалением и ангедонией. Несмотря на доказательства низкой функции дофамина у пациентов с депрессией, способность существующих дофаминергических терапий, таких как L-DOPA, воздействовать на мозговые цепи при депрессии еще предстоит изучить. Это исследование поможет определить наилучшую дозу одобренного FDA препарата Синемет (L-DOPA), который можно будет использовать в будущем для лечения подгрупп людей с депрессией.

Сорок участников мужского и женского пола с депрессией в возрасте от 25 до 55 лет будут случайным образом распределены по двум направлениям исследования (А и В), чтобы получить как плацебо, так и три дозы L-ДОФА, вводимых в разном порядке. Увеличение или уменьшение каждой дозы будет происходить постепенно в течение 6 недель исследования. В рамках исследования участники пройдут лабораторные тесты, медицинские и психиатрические обследования, нейрокогнитивное тестирование и функциональную МРТ (fMRI). Общая продолжительность участия около 2 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 25 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • желание и возможность дать письменное информированное согласие;
  • мужчины или женщины, 25-55 лет
  • первичный диагноз DSM-V MD, текущий, как диагностировано SCID-I;
  • оценка >10 по опроснику здоровья пациента [PHQ]-9
  • отменить все антидепрессанты или другую психотропную терапию (например, стабилизаторы настроения, нейролептики, анксиолитики и седативные снотворные средства) в течение как минимум 4 недель до исходного визита (8 недель для флуоксетина)
  • СРБ ≥2 мг/л
  • Оценка >/=2 по вопросу об ангедонии опросника здоровья пациента [PHQ]-9

Критерий исключения:

  • история или доказательства (клинические или лабораторные) аутоиммунного заболевания;
  • история или доказательства (клинические или лабораторные) инфекции гепатита В или С или инфекции вируса иммунодефицита человека; - наличие в анамнезе любого типа рака, требующего более чем незначительного хирургического вмешательства;
  • нестабильные сердечно-сосудистые, эндокринологические, гематологические, печеночные, почечные или неврологические заболевания (определяемые при физическом осмотре, ЭКГ и лабораторных исследованиях);
  • История любого (не связанного с настроением) психотического расстройства; активные психотические симптомы любого типа; история или текущее биполярное расстройство; История или текущее расстройство азартных игр; злоупотребление психоактивными веществами/зависимость в течение 6 месяцев после начала исследования (согласно определению SCID);
  • активный суицидальный план, определяемый по сумме баллов > 3 по пункту № 3 шкалы HAM-D; грамм. активное расстройство пищевого поведения (за исключением пациентов с компульсивным перееданием, у которых переедание явно связано с ухудшением симптомов настроения);
  • история когнитивного расстройства
  • беременность или лактация;
  • хроническое употребление нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) (за исключением 81 мг аспирина), препаратов, содержащих глюкокортикоиды, или статинов;
  • использование НПВП, глюкокортикоидов или статинов в любое время во время исследования;
  • токсикологический анализ мочи на наркотики дал положительный результат,
  • наличие противопоказаний к МРТ; н. непереносимость, чувствительность или противопоказания к карбидопе-леводопе (включая закрытоугольную глаукому, меланому, язву желудка и/или двенадцатиперстной кишки, нарушения свертываемости крови или частые мигрени в анамнезе).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Карбидопа леводопа, затем плацебо
Сначала участники получат карбидопу леводопу в дозах от 150 до 450 мг, вводимых в соотношении 1 мг карбидопы на каждые 4 мг L-ДОФА, с начальной дозой 150 мг/сут с повышением дозы на 150 мг/сут в неделю до конечной. доза 450 мг/сутки; а потом плацебо.
Лекарство: Карбидопа Леводопа
Пациенты будут получать L-ДОФА в дозах от 150 до 450 мг, вводимых в соотношении 1 мг карбидопы на каждые 4 мг L-ДОФА. Начальная доза составляет 150 мг/сут с увеличением дозы на 150 мг/сут в неделю до конечной дозы 450 мг/сут.
Другие имена:
  • Синемет, L-ДОФА
Лекарство: Плацебо
Плацебо — это сахарная таблетка, которая не имеет терапевтического эффекта и будет вводиться перорально. Участники получат 1 таблетку плацебо, соответствующую таблетке карбидопы леводопы.
Другие имена:
  • Таблетка плацебо
Экспериментальный: Плацебо, затем Карбидопа Леводопа
Участники будут получать сначала плацебо, а затем карбидопу леводопу (L-ДОФА) в дозах от 150 до 450 мг, вводимых в соотношении 1 мг карбидопы на каждые 4 мг L-ДОФА с начальной дозой 150 мг/сут с повышением дозы. 150 мг/день в неделю до конечной дозы 450 мг/день.
Лекарство: Карбидопа Леводопа
Пациенты будут получать L-ДОФА в дозах от 150 до 450 мг, вводимых в соотношении 1 мг карбидопы на каждые 4 мг L-ДОФА. Начальная доза составляет 150 мг/сут с увеличением дозы на 150 мг/сут в неделю до конечной дозы 450 мг/сут.
Другие имена:
  • Синемет, L-ДОФА
Лекарство: Плацебо
Плацебо — это сахарная таблетка, которая не имеет терапевтического эффекта и будет вводиться перорально. Участники получат 1 таблетку плацебо, соответствующую таблетке карбидопы леводопы.
Другие имена:
  • Таблетка плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Направленная связь вентрального стриатума с вентромедиальной префронтальной корой (VS-vmPFC)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 неделя приема плацебо и 1 неделя приема каждой дозы L-ДОФА (150 мг/день, 300 мг/день и 450 мг/день)

Пациентам будет проведена функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) в состоянии покоя и на основе задач для расчета функциональной связи (FC) между вентральным полосатым телом (VS) и вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC).

FC измеряется как непрерывные показатели Z, отражающие корреляцию активности между областями мозга с использованием Z-преобразования Фишера {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}. Это стандартный метод расчета FC фМРТ, при котором более высокие показатели FC Z отражают более сильную связь.
Исходный уровень, 1 неделя приема плацебо и 1 неделя приема каждой дозы L-ДОФА (150 мг/день, 300 мг/день и 450 мг/день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Задача «Усилия-затраты ради вознаграждения» (EEfRT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 неделя приема плацебо и 1 неделя приема каждой дозы L-ДОФА (150 мг/день, 300 мг/день и 450 мг/день)
EefRT — это широко используемое задание с несколькими испытаниями, в котором участникам в каждом испытании предоставляется возможность выбирать между двумя разными уровнями сложности задания, чтобы получить денежное вознаграждение. EefRT будет использоваться в качестве объективного показателя мотивации и будет проводиться после МРТ во время исследования. EefRT указывается как процент выбранных исследований с высокой нагрузкой. Более высокий процент отражает более высокую мотивацию затрачивать усилия.
Исходный уровень, 1 неделя приема плацебо и 1 неделя приема каждой дозы L-ДОФА (150 мг/день, 300 мг/день и 450 мг/день)
Опись депрессивной симптоматики – самоотчет (IDS-SR), шкала ангедонии
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 неделя приема плацебо и 1 неделя приема каждой дозы L-ДОФА (150 мг/день, 300 мг/день и 450 мг/день)
Симптомы ангедонии, возникшие за последние 7 дней, будут оцениваться по подшкале Описи депрессивной симптоматики – самоотчет (IDS-SR), широко используемого самоотчета для измерения тяжести депрессии. Оценка подшкалы ангедонии создается путем суммирования ответов на пункты № 8 (реакция настроения на хорошие или желаемые события), № 19 (общий интерес) и № 21 (способность получать удовольствие). Баллы по подшкале общей ангедонии варьируются от 0 до 9, причем более высокие баллы отражают большую ангедонию.
Исходный уровень, 1 неделя приема плацебо и 1 неделя приема каждой дозы L-ДОФА (150 мг/день, 300 мг/день и 450 мг/день)
Гедоническая способность, измеренная с помощью клинической шкалы удовольствий Снайта Гамильтона (SHAPS-C)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 неделя приема плацебо и 1 неделя приема каждой дозы L-ДОФА (150 мг/день, 300 мг/день и 450 мг/день)
Шкала удовольствия Снайта-Гамильтона (SHAPS-C) представляет собой управляемую врачом версию проверенного инструмента для оценки гедонистического тонуса. В SHAPS-C используется 14 вопросов. Если в качестве ответа выбрано «Категорически не согласен» или «Не согласен», пункту присваивается 1 балл за каждый вопрос. Если выбран вариант «Полностью согласен» или «Согласен», пункт получает оценку 0; затем суммируйте баллы. Общий возможный балл варьируется от 0 до 14, при этом более высокие баллы отражают большую патологию (худший результат исследования).
Исходный уровень, 1 неделя приема плацебо и 1 неделя приема каждой дозы L-ДОФА (150 мг/день, 300 мг/день и 450 мг/день)
Самоотчет «Мотивация и удовольствие» (MAP-SR)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 неделя приема плацебо и 1 неделя приема каждой дозы L-ДОФА (150 мг/день, 300 мг/день и 450 мг/день)
Самоотчет о мотивации и удовольствии (MAP-SR) будет использоваться для выявления аспектов ангедонии и снижения мотивации, о которых сообщают сами участники. В шкале используется 18 вопросов, каждый из которых оценивается по шкале Лайкерта от 0 до 4. Общее возможное количество баллов варьируется от 18 до 72, причем более высокие баллы отражают худший результат.
Исходный уровень, 1 неделя приема плацебо и 1 неделя приема каждой дозы L-ДОФА (150 мг/день, 300 мг/день и 450 мг/день)
Шкала оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) Элемент ангедонии и мотивации
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 неделя приема плацебо и 1 неделя приема каждой дозы L-ДОФА (150 мг/день, 300 мг/день и 450 мг/день)
Для измерения ангедонии будет использоваться вопрос, связанный с ангедонией и мотивацией, по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAM-D), которую применяет врач (пункт № 7: работа и деятельность). Этот пункт оценивается по шкале от 0 до 4, причем более высокие баллы отражают худший результат.
Исходный уровень, 1 неделя приема плацебо и 1 неделя приема каждой дозы L-ДОФА (150 мг/день, 300 мг/день и 450 мг/день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)

Следователи

  • Главный следователь: Jennifer Felger, PhD, Emory University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00000361
  • 1R61MH121625-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Только данные - сырые и проанализированные, или и то, и другое, в зависимости от пунктов. Статистические планы. В базе данных может быть размещена дополнительная информация, но это не обязательно, так как данные будут привязаны к публикациям.

Сроки обмена IPD

После публикации, в течение одного года после окончания проекта.

Критерии совместного доступа к IPD

Должны быть исследователями NIH, и они должны подать заявку, включая план анализа, чтобы получить доступ.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться