DTA(快感缺乏的多巴胺能疗法)研究
抑郁症炎症相关性快感缺乏的多巴胺能疗法
研究概览
详细说明
抑郁症是一种普遍存在的疾病(终生患病率 >20%)。 目前的抗抑郁药物对许多患者有效;然而,超过 30% 的人没有回应。 在对治疗有反应的患者中,一些患者继续患有抑郁症的主要症状,如无法体验快乐,称为快感缺乏。 在这方面,可能导致抑郁症尤其是快感缺乏症状的一种生物学途径是炎症。
这项为期 6 周、双盲、安慰剂对照的交叉研究的目的是为患有严重炎症和快感缺乏的抑郁症患者探索新的治疗方案。 尽管有证据表明抑郁症患者的多巴胺功能低下,但现有多巴胺能疗法(如 L-DOPA)影响抑郁症大脑回路的能力仍有待探索。 这项研究将有助于确定 FDA 批准的药物 Sinemet (L-DOPA) 的最佳剂量,该药物可能在未来用于治疗抑郁症患者的亚群。
40 名患有抑郁症的男性和女性参与者,年龄在 25-55 岁之间,将被随机分配到两个研究轨道(A 和 B),以不同的顺序接受安慰剂和三剂左旋多巴。 每次剂量的增加或减少将在研究的 6 周内逐渐发生。 作为研究的一部分,参与者将完成实验室测试、医学和精神病学评估、神经认知测试和功能性 MRI (fMRI) 扫描。 总参与时长约为2个月。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 愿意并能够给予书面知情同意;
- 男性或女性,25-55 岁
- DSM-V MD 的初步诊断,当前,由 SCID-I 诊断;
- 患者健康问卷 [PHQ]-9 得分 >10
- 停止所有抗抑郁药或其他精神药物治疗(例如 情绪稳定剂、抗精神病药、抗焦虑药和镇静催眠药)在基线访视前至少 4 周(氟西汀为 8 周)
- C反应蛋白≥2毫克/升
- 在患者健康问卷 [PHQ]-9 的快感缺乏问题上得分 >/=2
排除标准:
- 自身免疫性疾病的病史或证据(临床或实验室);
- 乙型或丙型肝炎感染或人类免疫缺陷病毒感染的病史或证据(临床或实验室); - 任何类型的癌症的病史,需要接受不止是小手术的治疗;
- 不稳定的心血管、内分泌、血液、肝、肾或神经系统疾病(通过体检、心电图和实验室检测确定);
- 任何(非情绪相关的)精神病史;任何类型的活跃精神病症状;历史或当前双相情感障碍;既往或目前有赌博障碍;研究开始后 6 个月内的药物滥用/依赖(由 SCID 确定);
- 根据 HAM-D 项目 #3 的得分 >3 确定的主动自杀计划; G。积极进食障碍(暴食症患者除外,暴食症明显与情绪症状恶化有关);
- 认知障碍史
- 怀孕或哺乳;
- 长期使用非甾体抗炎药 (NSAIDS)(不包括 81 毫克阿司匹林)、含糖皮质激素的药物或他汀类药物;
- 在研究期间的任何时间使用非甾体抗炎药、糖皮质激素或他汀类药物;
- 尿液毒理学筛查对滥用药物呈阳性,
- MRI 扫描的任何禁忌症;名词对卡比多巴-左旋多巴不耐受、敏感或禁忌(包括窄角型青光眼、黑色素瘤、胃和/或十二指肠溃疡、出血性疾病或频繁偏头痛的病史)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:卡比多巴左旋多巴随后安慰剂
参与者将首次接受卡比多巴左旋多巴,剂量范围为 150 至 450 毫克,按每 4 毫克左旋多巴 1 毫克卡比多巴的比例给药,起始剂量为 150 毫克/天,剂量递增为每周 150 毫克/天至最终剂量剂量为 450 毫克/天;然后是安慰剂。
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患者将接受剂量范围为 150 至 450 毫克的左旋多巴,给药比例为每 4 毫克左旋多巴对应 1 毫克卡比多巴。
起始剂量为 150 毫克/天,每周剂量增加 150 毫克/天,最终剂量为 450 毫克/天
其他名称:
安慰剂是一种没有治疗作用的糖丸,可以口服。
参与者将收到 1 片与卡比多巴左旋多巴药片匹配的安慰剂药片。
其他名称:
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实验性的:安慰剂后卡比多巴左旋多巴
参与者将首先接受安慰剂,然后接受卡比多巴左旋多巴 (L-DOPA),剂量范围为 150 至 450 毫克,比例为每 4 毫克左旋多巴给予 1 毫克卡比多巴,起始剂量为 150 毫克/天,剂量递增每周 150 毫克/天至最终剂量为 450 毫克/天。
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患者将接受剂量范围为 150 至 450 毫克的左旋多巴,给药比例为每 4 毫克左旋多巴对应 1 毫克卡比多巴。
起始剂量为 150 毫克/天,每周剂量增加 150 毫克/天,最终剂量为 450 毫克/天
其他名称:
安慰剂是一种没有治疗作用的糖丸,可以口服。
参与者将收到 1 片与卡比多巴左旋多巴药片匹配的安慰剂药片。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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目标腹侧纹状体到腹内侧前额皮质 (VS-vmPFC) 连接
大体时间:基线、安慰剂 1 周、左旋多巴各剂量(150 毫克/天、300 毫克/天和 450 毫克/天)1 周
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患者将接受静息态和基于任务的功能磁共振成像(fMRI),以计算腹侧纹状体(VS)和腹内侧前额叶皮质(vmPFC)之间的功能连接(FC)。 FC 被测量为连续 Z 分数,反映使用 Fisher Z 变换 {Z(R)=0.5ln[(1+R)/(1-R)]} 的大脑区域之间的活动相关性。 这是计算 fMRI FC 的标准方法,较高的 FC Z 分数反映了更强的连接性。 |
基线、安慰剂 1 周、左旋多巴各剂量(150 毫克/天、300 毫克/天和 450 毫克/天)1 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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奖励任务的努力-支出 (EEfRT)
大体时间:基线、安慰剂 1 周、左旋多巴各剂量(150 毫克/天、300 毫克/天和 450 毫克/天)1 周
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EEfRT 是一项广泛使用的多试验任务,参与者在每次试验中都有机会在两个不同的任务难度级别之间进行选择,以获得金钱奖励。
EEfRT 将用作动机的客观衡量标准,并将在研究期间在 MRI 扫描后进行。
EEfRT 报告为所选高努力试验的百分比。
较高的百分比反映了较高的努力支出动机。
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基线、安慰剂 1 周、左旋多巴各剂量(150 毫克/天、300 毫克/天和 450 毫克/天)1 周
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抑郁症状量表 - 自我报告 (IDS-SR) 快感缺乏量表
大体时间:基线、安慰剂 1 周、左旋多巴各剂量(150 毫克/天、300 毫克/天和 450 毫克/天)1 周
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过去 7 天内经历的快感缺乏症状将根据抑郁症状量表 - 自我报告 (IDS-SR) 的子量表进行评估,IDS-SR 是一种广泛使用的用于测量抑郁严重程度的自我报告。
快感缺乏子量表分数是通过对项目#8(情绪对良好或期望事件的反应性)、#19(一般兴趣)和#21(快乐能力)的反应求和而创建的。
快感缺乏分量表总分范围为 0-9,分数越高反映快感缺乏程度越高。
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基线、安慰剂 1 周、左旋多巴各剂量(150 毫克/天、300 毫克/天和 450 毫克/天)1 周
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通过斯奈思汉密尔顿快乐临床医生量表 (SHAPS-C) 测量的享乐能力
大体时间:基线、安慰剂 1 周、左旋多巴各剂量(150 毫克/天、300 毫克/天和 450 毫克/天)1 周
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临床医生斯奈斯-汉密尔顿快乐量表 (SHAPS-C) 是临床医生管理的用于评估享乐基调的经过验证的工具版本。
SHAPS-C 使用 14 个问题。
如果选择“强烈不同意”或“不同意”作为答案,则项目的每个问题得分为 1。
如果选择“强烈同意”或“同意”,则项目得分为0;然后将分数相加。
总分范围为 0 到 14,分数越高反映病理情况越严重(研究结果越差)。
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基线、安慰剂 1 周、左旋多巴各剂量(150 毫克/天、300 毫克/天和 450 毫克/天)1 周
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动机和快乐自我报告 (MAP-SR)
大体时间:基线、安慰剂 1 周、左旋多巴各剂量(150 毫克/天、300 毫克/天和 450 毫克/天)1 周
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动机和快乐自我报告(MAP-SR)将用于捕捉自我报告的快感缺乏和动机降低的方面。
该量表使用 18 个问题,每个问题按照李克特量表 0-4 进行评分。
总分范围为 18 至 72,分数越高,结果越差。
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基线、安慰剂 1 周、左旋多巴各剂量(150 毫克/天、300 毫克/天和 450 毫克/天)1 周
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汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 快感缺乏和动机项目
大体时间:基线、安慰剂 1 周、左旋多巴各剂量(150 毫克/天、300 毫克/天和 450 毫克/天)1 周
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临床医生实施的汉密尔顿抑郁评定量表 (HAM-D) 中的快感缺失和动机相关项目(第 7 项:工作和活动)将用于测量快感缺乏。
该项目的评分范围为 0-4,分数越高反映结果越差。
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基线、安慰剂 1 周、左旋多巴各剂量(150 毫克/天、300 毫克/天和 450 毫克/天)1 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jennifer Felger, PhD、Emory University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY00000361
- 1R61MH121625-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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