- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04723147
DTA (Dopaminergic Therapy for Anhedonia) undersøgelse
Dopaminerg terapi for inflammationsrelateret anhedoni ved depression
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Depression er en udbredt lidelse (livstidsprævalens >20%). Nuværende antidepressiv medicin er effektiv for mange patienter; dog undlader mere end 30 % at svare. Af de patienter, der reagerer på behandlingen, lider nogle fortsat med primære symptomer på depression som en manglende evne til at opleve nydelse, kaldet anhedoni. I denne forbindelse er en biologisk vej, der kan bidrage til symptomer på depression og især anhedoni, inflammation.
Formålet med denne 6-ugers, dobbeltblindede, placebokontrollerede, crossover-undersøgelse er at udforske nye behandlingsmuligheder for mennesker med depression, som har høj inflammation og anhedoni. På trods af tegn på lav dopaminfunktion hos patienter med depression, er evnen af eksisterende dopaminerge terapier, såsom L-DOPA, til at påvirke hjernekredsløb ved depression endnu ikke blevet undersøgt. Denne undersøgelse vil hjælpe med at bestemme den bedste dosis af en FDA-godkendt medicin, Sinemet (L-DOPA), som kan bruges i fremtiden til at behandle undergrupper af deprimerede individer.
Fyrre mandlige og kvindelige deltagere med depression, i alderen 25-55 år, vil blive randomiseret til to undersøgelsesspor (A og B) for at modtage både placebo og tre doser L-DOPA, givet i forskellige rækkefølger. Forøgelser eller fald i hver dosis vil forekomme gradvist over 6 uger af undersøgelsen. Deltagerne vil gennemføre laboratorietests, medicinske og psykiatriske vurderinger, neurokognitive tests og funktionelle MR-scanninger (fMRI) som en del af undersøgelsen. Den samlede varighed af deltagelse er omkring 2 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
- mænd eller kvinder, 25-55 år
- en primær diagnose af DSM-V MD, aktuel, som diagnosticeret af SCID-I;
- score >10 på Patient Health Questionnaire [PHQ]-9
- af med al antidepressiv eller anden psykotropisk behandling (f. humørstabilisatorer, antipsykotika, anxiolytika og beroligende hypnotika) i mindst 4 uger før baseline besøg (8 uger for fluoxetin)
- CRP ≥2 mg/L
- Score >/=2 på anhedoni-spørgsmålet i Patient Health Questionnaire [PHQ]-9
Ekskluderingskriterier:
- historie eller bevis (klinisk eller laboratoriemæssig) for en autoimmun lidelse;
- historie eller bevis (klinisk eller laboratoriemæssig) for hepatitis B- eller C-infektion eller human immundefektvirusinfektion; - historie med enhver form for kræft, der kræver behandling med mere end mindre operationer;
- ustabil kardiovaskulær, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, nyre- eller neurologisk sygdom (som bestemt ved fysisk undersøgelse, EKG og laboratorietest);
- historie med enhver (ikke-stemningsrelateret) psykotisk lidelse; aktive psykotiske symptomer af enhver type; historie eller nuværende bipolar lidelse; historie eller nuværende spillelidelse; stofmisbrug/-afhængighed inden for 6 måneder efter studiestart (som bestemt af SCID);
- aktiv selvmordsplan som bestemt af en score >3 på punkt #3 på HAM-D; g. en aktiv spiseforstyrrelse (undtagen patienter med overspisningsforstyrrelse, hvor binging tydeligvis er forbundet med forværring af humørsymptomer);
- en historie med en kognitiv lidelse
- graviditet eller amning;
- kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS) (eksklusive 81 mg aspirin), glukokortikoidholdige medicin eller statiner;
- brug af NSAID'er, glukokortikoider eller statiner på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen;
- urintoksikologisk screening er positiv for misbrugsstoffer,
- enhver kontraindikation for MR-scanning; n. intolerance, følsomhed eller kontraindikation over for carbidopa-levodopa (herunder anamnese med snævervinklet glaukom, melanom, mave- og/eller duodenalsår, blødningsforstyrrelser eller hyppig migræne).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Carbidopa Levodopa efterfulgt af placebo
Deltagerne vil modtage den første Carbidopa Levodopa i doser fra 150 til 450 mg administreret i et forhold på 1 mg carbidopa for hver 4 mg L-DOPA med en startdosis på 150 mg/dag med dosiseskalering på 150 mg/dag pr. uge til en endelig dosis. dosis på 450 mg/dag; og derefter placebo.
|
Patienterne vil modtage L-DOPA i doser fra 150 til 450 mg administreret i et forhold på 1 mg carbidopa for hver 4 mg L-DOPA.
Startdosis er 150 mg/dag med dosiseskalering 150 mg/dag pr. uge til en slutdosis på 450 mg/dag
Andre navne:
En placebo er en sukkerpille, der ikke har nogen terapeutisk effekt og vil blive indgivet oralt.
Deltagerne vil modtage 1 placebotablet, der matcher Carbidopa Levodopa-tabletten.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Placebo efterfulgt af Carbidopa Levodopa
Deltagerne vil først modtage placebo og derefter Carbidopa Levodopa (L-DOPA) i doser fra 150 til 450 mg indgivet i et forhold på 1 mg carbidopa for hver 4 mg L-DOPA med en startdosis på 150 mg/dag med dosiseskalering 150 mg/dag om ugen til en slutdosis på 450 mg/dag.
|
Patienterne vil modtage L-DOPA i doser fra 150 til 450 mg administreret i et forhold på 1 mg carbidopa for hver 4 mg L-DOPA.
Startdosis er 150 mg/dag med dosiseskalering 150 mg/dag pr. uge til en slutdosis på 450 mg/dag
Andre navne:
En placebo er en sukkerpille, der ikke har nogen terapeutisk effekt og vil blive indgivet oralt.
Deltagerne vil modtage 1 placebotablet, der matcher Carbidopa Levodopa-tabletten.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i målrettet ventral striatum til ventromedial præfrontal cortex (VS-vmPFC) forbindelse
Tidsramme: Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA
|
Patienter vil gennemgå hviletilstand og opgavebaseret funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) for at beregne funktionel forbindelse (FC) mellem den ventrale striatum (VS) og den ventromediale præfrontale cortex (vmPFC).
FC måles som kontinuerlige Z-score, der afspejler korrelationen af aktivitet mellem hjerneregionerne.
Højere FC Z-score afspejler stærkere tilslutningsmuligheder.
|
Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i indsats-udgifter til belønningsopgave (EEfRT)
Tidsramme: Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA
|
EEfRT er en udbredt, multi-forsøgsopgave, hvor deltagerne i hvert forsøg får mulighed for at vælge mellem to forskellige opgavesværhedsniveauer for at opnå pengebelønninger.
EEFRT vil blive brugt som et objektivt mål for motivation og vil blive administreret efter MR-scanninger under undersøgelsen.
EEFRT rapporteres som procentdelen af udvalgte forsøg med høj indsats.
En højere procentdel afspejler højere motivation for indsatsudgifter.
|
Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA
|
Ændring i opgørelsen af depressiv symptomatologi – selvrapportering (IDS-SR)
Tidsramme: Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA
|
Anhedonia vil blive vurderet ud fra en underskala af Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR).
Scorer på denne 3-spørgsmålsskala varierer fra 0-9 med højere score, der afspejler større anhedoni.
|
Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA
|
Ændring i Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C)
Tidsramme: Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA
|
Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C) er et værktøj, der administreres af en kliniker til at vurdere symptomer på anhedoni.
SHAPS-C bruger 14 spørgsmål hver vurderet på en Likert-skala fra 1-4, med højere score, der afspejler større patologi.
|
Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA
|
Ændring i motivation og fornøjelse-selv-rapportering (MAP-SR)
Tidsramme: Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA
|
Motivation and Pleasure-Self-Report (MAP-SR) vil blive brugt til at fange selvrapporterede aspekter af anhedoni og reduceret motivation.
Skalaen bruger 18 spørgsmål hver vurderet på en Likert-skala fra 0-4, med højere score, der afspejler større patologi.
|
Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA
|
Ændring i Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tidsramme: Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA
|
Det anhedoni og motivationsrelaterede element fra klinikeren administreret Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) (punkt #7: arbejde og aktiviteter) vil blive brugt til at måle anhedoni.
Dette punkt er vurderet på en skala fra 0-4 med højere score, der afspejler større patologi
|
Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jennifer Felger, PhD, Emory University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Adfærdsmæssige symptomer
- Psykiske lidelser
- Sygdomme i nervesystemet
- Stemningsforstyrrelser
- Neurologiske manifestationer
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Depression
- Depressiv lidelse
- Anhedonia
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Immunologiske faktorer
- Dopaminagonister
- Dopaminmidler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antiparkinson-midler
- Midler mod dyskinesi
- Aromatiske aminosyredecarboxylasehæmmere
- Levodopa
- Carbidopa
- Carbidopa, levodopa lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00000361
- 1R61MH121625-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Depression
-
ProgenaBiomeRekrutteringDepression | Depression, postpartum | Depression, angst | Depression Moderat | Depression Alvorlig | Klinisk depression | Depression i remission | Depression, Endogen | Depression KroniskForenede Stater
-
Kintsugi Mindful Wellness, Inc.Sonar Strategies; Vituity PsychiatryRekrutteringDepression | Depression Moderat | Depression Alvorlig | Depression MildForenede Stater
-
University of California, San FranciscoRekrutteringDepression Moderat | Depression Mild | Depression, teenagerForenede Stater
-
Washington University School of MedicineAfsluttetBehandlingsresistent depression | Senlivsdepression | Geriatrisk depression | Refraktær depression | Terapi-resistent depressionForenede Stater, Canada
-
University GhentUniversiteit Antwerpen; Janssen-Cilag Ltd.RekrutteringDepression Moderat | Depression Alvorlig | Depression MildBelgien
-
Baylor College of MedicineUniversity of TexasRekrutteringDepression | Depression Moderat | Depression Alvorlig | Selvmord og selvskade | Depression i ungdomsårene | Depression MildForenede Stater
-
Charite University, Berlin, GermanyAfsluttetBehandlingsresistent depression | Depression, Unipolar | Depression KroniskTyskland
-
Northern Illinois UniversityUniversity Autonoma de Santo DomingoAfsluttetDepression Moderat | Depression MildForenede Stater, Dominikanske republik
-
Federal Research Center of Fundamental and Translational...AfsluttetDepression Moderat | Depression MildDen Russiske Føderation
-
University of California, San FranciscoIkke rekrutterer endnuDepression Moderat | Depression MildForenede Stater
Kliniske forsøg med Carbidopa Levodopa
-
University of MinnesotaSuspenderetIdiopatisk Parkinsons sygdomForenede Stater
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)Afsluttet
-
NeuroDerm Ltd.Quotient ClinicalAfsluttetParkinsons sygdomDet Forenede Kongerige
-
Snyder, Robert W., M.D., Ph.D., P.C.Trukket tilbageAldersrelateret makuladegenerationForenede Stater
-
Centre for Addiction and Mental HealthAfsluttet
-
Novartis PharmaceuticalsTrukket tilbage
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentAfsluttet
-
Novartis PharmaceuticalsOrion Corporation, Orion PharmaAfsluttetParkinsons sygdomForenede Stater, Schweiz, Tyskland, Finland, Grækenland, Italien, Spanien, Det Forenede Kongerige, Canada, Frankrig, Kalkun, Belgien, Sverige, Østrig
-
NovartisAfsluttet
-
Orion Corporation, Orion PharmaAfsluttetParkinsons sygdomFinland, Tyskland, Ungarn, Letland