Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DTA (Dopaminergic Therapy for Anhedonia) undersøgelse

12. december 2024 opdateret af: Jennifer Felger, Emory University

Dopaminerg terapi for inflammationsrelateret anhedoni ved depression

Formålet med denne 6-ugers, dobbeltblindede, placebokontrollerede, crossover-undersøgelse er at udforske nye behandlingsmuligheder for mennesker med depression, som har høj inflammation og anhedoni. Femogtredive mandlige og kvindelige deltagere med depression, i alderen 25-55 år, vil blive randomiseret til to undersøgelsesspor (A og B) for at modtage både placebo og tre doser L-DOPA, givet i forskellige rækkefølger. Forøgelser eller fald i hver dosis vil forekomme gradvist over 6 uger af undersøgelsen. Deltagerne vil gennemføre laboratorietests, medicinske og psykiatriske vurderinger, neurokognitive tests og funktionelle MR-scanninger (fMRI) som en del af undersøgelsen. Den samlede varighed af deltagelse er omkring 2 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Depression er en udbredt lidelse (livstidsprævalens >20%). Nuværende antidepressiv medicin er effektiv for mange patienter; dog undlader mere end 30 % at svare. Af de patienter, der reagerer på behandlingen, lider nogle fortsat med primære symptomer på depression som en manglende evne til at opleve nydelse, kaldet anhedoni. I denne forbindelse er en biologisk vej, der kan bidrage til symptomer på depression og især anhedoni, inflammation.

Formålet med denne 6-ugers, dobbeltblindede, placebokontrollerede, crossover-undersøgelse er at udforske nye behandlingsmuligheder for mennesker med depression, som har høj inflammation og anhedoni. På trods af tegn på lav dopaminfunktion hos patienter med depression, er evnen af ​​eksisterende dopaminerge terapier, såsom L-DOPA, til at påvirke hjernekredsløb ved depression endnu ikke blevet undersøgt. Denne undersøgelse vil hjælpe med at bestemme den bedste dosis af en FDA-godkendt medicin, Sinemet (L-DOPA), som kan bruges i fremtiden til at behandle undergrupper af deprimerede individer.

Fyrre mandlige og kvindelige deltagere med depression, i alderen 25-55 år, vil blive randomiseret til to undersøgelsesspor (A og B) for at modtage både placebo og tre doser L-DOPA, givet i forskellige rækkefølger. Forøgelser eller fald i hver dosis vil forekomme gradvist over 6 uger af undersøgelsen. Deltagerne vil gennemføre laboratorietests, medicinske og psykiatriske vurderinger, neurokognitive tests og funktionelle MR-scanninger (fMRI) som en del af undersøgelsen. Den samlede varighed af deltagelse er omkring 2 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
  • mænd eller kvinder, 25-55 år
  • en primær diagnose af DSM-V MD, aktuel, som diagnosticeret af SCID-I;
  • score >10 på Patient Health Questionnaire [PHQ]-9
  • af med al antidepressiv eller anden psykotropisk behandling (f. humørstabilisatorer, antipsykotika, anxiolytika og beroligende hypnotika) i mindst 4 uger før baseline besøg (8 uger for fluoxetin)
  • CRP ≥2 mg/L
  • Score >/=2 på anhedoni-spørgsmålet i Patient Health Questionnaire [PHQ]-9

Ekskluderingskriterier:

  • historie eller bevis (klinisk eller laboratoriemæssig) for en autoimmun lidelse;
  • historie eller bevis (klinisk eller laboratoriemæssig) for hepatitis B- eller C-infektion eller human immundefektvirusinfektion; - historie med enhver form for kræft, der kræver behandling med mere end mindre operationer;
  • ustabil kardiovaskulær, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, nyre- eller neurologisk sygdom (som bestemt ved fysisk undersøgelse, EKG og laboratorietest);
  • historie med enhver (ikke-stemningsrelateret) psykotisk lidelse; aktive psykotiske symptomer af enhver type; historie eller nuværende bipolar lidelse; historie eller nuværende spillelidelse; stofmisbrug/-afhængighed inden for 6 måneder efter studiestart (som bestemt af SCID);
  • aktiv selvmordsplan som bestemt af en score >3 på punkt #3 på HAM-D; g. en aktiv spiseforstyrrelse (undtagen patienter med overspisningsforstyrrelse, hvor binging tydeligvis er forbundet med forværring af humørsymptomer);
  • en historie med en kognitiv lidelse
  • graviditet eller amning;
  • kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS) (eksklusive 81 mg aspirin), glukokortikoidholdige medicin eller statiner;
  • brug af NSAID'er, glukokortikoider eller statiner på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen;
  • urintoksikologisk screening er positiv for misbrugsstoffer,
  • enhver kontraindikation for MR-scanning; n. intolerance, følsomhed eller kontraindikation over for carbidopa-levodopa (herunder anamnese med snævervinklet glaukom, melanom, mave- og/eller duodenalsår, blødningsforstyrrelser eller hyppig migræne).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Carbidopa Levodopa efterfulgt af placebo
Deltagerne vil modtage den første Carbidopa Levodopa i doser fra 150 til 450 mg administreret i et forhold på 1 mg carbidopa for hver 4 mg L-DOPA med en startdosis på 150 mg/dag med dosiseskalering på 150 mg/dag pr. uge til en endelig dosis. dosis på 450 mg/dag; og derefter placebo.
Medicin: Carbidopa Levodopa
Patienterne vil modtage L-DOPA i doser fra 150 til 450 mg administreret i et forhold på 1 mg carbidopa for hver 4 mg L-DOPA. Startdosis er 150 mg/dag med dosiseskalering 150 mg/dag pr. uge til en slutdosis på 450 mg/dag
Andre navne:
  • Sinemet, L-DOPA
Medicin: Placebo
En placebo er en sukkerpille, der ikke har nogen terapeutisk effekt og vil blive indgivet oralt. Deltagerne vil modtage 1 placebotablet, der matcher Carbidopa Levodopa-tabletten.
Andre navne:
  • Placebo tablet
Eksperimentel: Placebo efterfulgt af Carbidopa Levodopa
Deltagerne vil først modtage placebo og derefter Carbidopa Levodopa (L-DOPA) i doser fra 150 til 450 mg indgivet i et forhold på 1 mg carbidopa for hver 4 mg L-DOPA med en startdosis på 150 mg/dag med dosiseskalering 150 mg/dag om ugen til en slutdosis på 450 mg/dag.
Medicin: Carbidopa Levodopa
Patienterne vil modtage L-DOPA i doser fra 150 til 450 mg administreret i et forhold på 1 mg carbidopa for hver 4 mg L-DOPA. Startdosis er 150 mg/dag med dosiseskalering 150 mg/dag pr. uge til en slutdosis på 450 mg/dag
Andre navne:
  • Sinemet, L-DOPA
Medicin: Placebo
En placebo er en sukkerpille, der ikke har nogen terapeutisk effekt og vil blive indgivet oralt. Deltagerne vil modtage 1 placebotablet, der matcher Carbidopa Levodopa-tabletten.
Andre navne:
  • Placebo tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Målrettet ventral striatum til ventromedial præfrontal cortex (VS-vmPFC) forbindelse
Tidsramme: Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)

Patienter vil gennemgå hviletilstand og opgavebaseret funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) for at beregne funktionel forbindelse (FC) mellem den ventrale striatum (VS) og den ventromediale præfrontale cortex (vmPFC).

FC måles som kontinuerlige Z-score, der afspejler korrelationen af ​​aktivitet mellem hjerneregionerne ved hjælp af Fishers Z-transformation {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}. Dette er en standardmetode til beregning af fMRI FC, hvorved højere FC Z-score afspejler stærkere tilslutningsmuligheder.
Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indsats-udgifter til belønningsopgave (EEfRT)
Tidsramme: Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
EEfRT er en meget udbredt multi-forsøgsopgave, hvor deltagerne i hvert forsøg får mulighed for at vælge mellem to forskellige opgavesværhedsniveauer for at opnå pengebelønninger. EEFRT vil blive brugt som et objektivt mål for motivation og vil blive administreret efter MR-scanninger under undersøgelsen. EEFRT rapporteres som procenten af ​​udvalgte forsøg med høj indsats. En højere procentdel afspejler højere motivation for indsatsudgifter.
Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Opgørelse over depressiv symptomatologi - selvrapportering (IDS-SR) Anhedonia-skala
Tidsramme: Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Anhedonia-symptomer oplevet i løbet af de sidste 7 dage vil blive vurderet ud fra en underskala af Inventory of Depressive Symptomatology-Selvrapport (IDS-SR), en meget brugt selvrapport til måling af depressions sværhedsgrad. Anhedonia-underskala-scoren skabes ved at summere svar på punkt #8 (humørs reaktion på gode eller ønskede begivenheder), #19 (almen interesse) og #21 (evne til fornøjelse). Total anhedoni-underskala-score varierer fra 0-9 med højere score, der afspejler større anhedoni.
Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Hedonisk kapacitet målt ved Snaith Hamilton Pleasure Clinician Scale (SHAPS-C)
Tidsramme: Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C) er en kliniker-administreret version af et valideret værktøj til vurdering af hedonisk tone. SHAPS-C bruger 14 spørgsmål. Hvis "Meget uenig" eller "uenig" er valgt som svar, får emnet en score på 1 pr. spørgsmål. Hvis "Stærkt enig" eller "enig" er valgt, får elementet en score på 0; summer derefter scoringerne. Samlet mulig score spænder fra 0 til 14, hvor højere score afspejler større patologi (værre undersøgelsesresultat).
Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Motivation og glæde-selv-rapportering (MAP-SR)
Tidsramme: Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Motivation and Pleasure-Self-Report (MAP-SR) vil blive brugt til at fange selvrapporterede aspekter af anhedoni og reduceret motivation. Skalaen bruger 18 spørgsmål hver vurderet på en Likert-skala fra 0-4. Samlet mulig score spænder fra 18 til 72, hvor højere score afspejler et dårligere resultat.
Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) Anhedonia and Motivation Item
Tidsramme: Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)
Det anhedoni og motivationsrelaterede emne fra klinikeren administreret Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) (punkt #7: arbejde og aktiviteter) vil blive brugt til at måle anhedoni. Dette punkt er vurderet på en skala fra 0-4 med højere score, der afspejler et dårligere resultat.
Baseline, 1 uges placebo og 1 uge ved hver dosis af L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag og 450 mg/dag)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jennifer Felger, PhD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

11. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

25. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00000361
  • 1R61MH121625-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kun data - rå og analyseret, eller begge dele, afhængigt af emnerne. Statistiske planer en yderligere information kan deles i databasen, men det er ikke påkrævet, da dataene vil blive knyttet til publikationerne.

IPD-delingstidsramme

Efter offentliggørelse senest et år efter projektets afslutning.

IPD-delingsadgangskriterier

Skal være NIH-efterforskere, og de skal indsende en ansøgning, inklusive analyseplan, for at få adgang.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depression

Kliniske forsøg med Carbidopa Levodopa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner