- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04723147
Studio DTA (terapia dopaminergica per l'anedonia).
Terapia dopaminergica per l'anedonia correlata all'infiammazione nella depressione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La depressione è un disturbo diffuso (prevalenza una tantum >20%). Gli attuali farmaci antidepressivi sono efficaci per molti pazienti; tuttavia, più del 30% non risponde. Dei pazienti che rispondono al trattamento, alcuni continuano a soffrire di sintomi primari di depressione come l'incapacità di provare piacere, chiamata anedonia. A questo proposito, un percorso biologico che può contribuire ai sintomi della depressione e in particolare dell'anedonia è l'infiammazione.
Lo scopo di questo studio crossover di 6 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo è quello di esplorare nuove opzioni di trattamento per le persone con depressione che hanno un'elevata infiammazione e anedonia. Nonostante l'evidenza di una bassa funzione della dopamina nei pazienti con depressione, la capacità delle terapie dopaminergiche esistenti, come la L-DOPA, di influenzare i circuiti cerebrali nella depressione deve ancora essere esplorata. Questo studio aiuterà a determinare la migliore dose di un farmaco approvato dalla FDA, Sinemet (L-DOPA) che potrebbe essere utilizzato in futuro per trattare sottogruppi di individui depressi.
Quaranta partecipanti maschi e femmine con depressione, di età compresa tra 25 e 55 anni, saranno randomizzati in due percorsi di studio (A e B) per ricevere sia il placebo che tre dosi di L-DOPA, somministrate in ordini diversi. Gli aumenti o le diminuzioni di ciascuna dose avverranno gradualmente nell'arco di 6 settimane dello studio. I partecipanti completeranno test di laboratorio, valutazioni mediche e psichiatriche, test neurocognitivi e scansioni MRI funzionali (fMRI) come parte dello studio. La durata totale della partecipazione è di circa 2 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jennifer Felger, PhD
- Numero di telefono: 404-727-3987
- Email: jfelger@emory.edu
Luoghi di studio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto;
- uomini o donne, 25-55 anni
- una diagnosi primaria di DSM-V MD, attuale, come diagnosticata dalla SCID-I;
- punteggio >10 nel questionario sulla salute del paziente [PHQ]-9
- interrompere tutte le terapie antidepressive o psicotrope (ad es. stabilizzatori dell'umore, antipsicotici, ansiolitici e ipnotici sedativi) per almeno 4 settimane prima della visita basale (8 settimane per fluoxetina)
- PCR ≥2 mg/L
- Punteggio >/=2 sulla domanda sull'anedonia del questionario sulla salute del paziente [PHQ]-9
Criteri di esclusione:
- anamnesi o evidenza (clinica o di laboratorio) di una malattia autoimmune;
- anamnesi o evidenza (clinica o di laboratorio) di infezione da epatite B o C o infezione da virus dell'immunodeficienza umana; - storia di qualsiasi tipo di cancro che richieda un trattamento con interventi chirurgici non minori;
- malattie cardiovascolari, endocrinologiche, ematologiche, epatiche, renali o neurologiche instabili (come determinato dall'esame obiettivo, ECG e test di laboratorio);
- storia di qualsiasi disturbo psicotico (non correlato all'umore); sintomi psicotici attivi di qualsiasi tipo; storia o disturbo bipolare in corso; storia o attuale disturbo del gioco d'azzardo; abuso/dipendenza da sostanze entro 6 mesi dall'ingresso nello studio (come determinato dalla SCID);
- piano suicidario attivo determinato da un punteggio >3 all'item #3 dell'HAM-D; g. un disturbo alimentare attivo (ad eccezione dei pazienti con disturbo da alimentazione incontrollata in cui l'abbuffata è chiaramente associata al peggioramento dei sintomi dell'umore);
- una storia di un disturbo cognitivo
- gravidanza o allattamento;
- uso cronico di agenti antinfiammatori non steroidei (FANS) (esclusi 81 mg di aspirina), farmaci contenenti glucocorticoidi o statine;
- uso di FANS, glucocorticoidi o statine in qualsiasi momento durante lo studio;
- lo screening tossicologico delle urine è positivo per droghe d'abuso,
- qualsiasi controindicazione per la scansione MRI; n. intolleranza, sensibilità o controindicazione alla carbidopa-levodopa (inclusa storia di glaucoma ad angolo chiuso, melanoma, ulcere gastriche e/o duodenali, disturbi della coagulazione o frequenti emicranie).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Carbidopa Levodopa seguita da Placebo
I partecipanti riceveranno prima Carbidopa Levodopa a dosi comprese tra 150 e 450 mg somministrate in un rapporto di 1 mg di carbidopa per ogni 4 mg di L-DOPA con una dose iniziale di 150 mg/die con aumento della dose di 150 mg/die a settimana fino a una dose finale dose di 450 mg/giorno; e poi il placebo.
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I pazienti riceveranno L-DOPA a dosi comprese tra 150 e 450 mg somministrate in un rapporto di 1 mg di carbidopa per ogni 4 mg di L-DOPA.
La dose iniziale è di 150 mg/die con aumento della dose di 150 mg/die a settimana fino a una dose finale di 450 mg/die
Altri nomi:
Un placebo è una pillola di zucchero che non ha alcun effetto terapeutico e verrà somministrata per via orale.
I partecipanti riceveranno 1 compressa placebo corrispondente alla compressa Carbidopa Levodopa.
Altri nomi:
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Sperimentale: Placebo seguito da Carbidopa Levodopa
I partecipanti riceveranno prima il placebo e poi Carbidopa Levodopa (L-DOPA) a dosi comprese tra 150 e 450 mg somministrate in un rapporto di 1 mg di carbidopa per ogni 4 mg di L-DOPA con una dose iniziale di 150 mg/giorno con aumento della dose 150 mg/die a settimana fino a una dose finale di 450 mg/die.
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I pazienti riceveranno L-DOPA a dosi comprese tra 150 e 450 mg somministrate in un rapporto di 1 mg di carbidopa per ogni 4 mg di L-DOPA.
La dose iniziale è di 150 mg/die con aumento della dose di 150 mg/die a settimana fino a una dose finale di 450 mg/die
Altri nomi:
Un placebo è una pillola di zucchero che non ha alcun effetto terapeutico e verrà somministrata per via orale.
I partecipanti riceveranno 1 compressa placebo corrispondente alla compressa Carbidopa Levodopa.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della connettività dello striato ventrale mirato alla corteccia prefrontale ventromediale (VS-vmPFC)
Lasso di tempo: Basale, 1 settimana di placebo e 1 settimana a ciascuna dose di L-DOPA
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I pazienti saranno sottoposti a risonanza magnetica funzionale (fMRI) in stato di riposo e attività per calcolare la connettività funzionale (FC) tra lo striato ventrale (VS) e la corteccia prefrontale ventromediale (vmPFC).
La FC viene misurata come punteggi Z continui che riflettono la correlazione dell'attività tra le regioni del cervello.
I punteggi FC Z più alti riflettono una connettività più forte.
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Basale, 1 settimana di placebo e 1 settimana a ciascuna dose di L-DOPA
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della spesa di impegno per l'attività di ricompensa (EEfRT)
Lasso di tempo: Basale, 1 settimana di placebo e 1 settimana a ciascuna dose di L-DOPA
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L'EEfRT è un compito multi-prova ampiamente utilizzato in cui ai partecipanti viene data l'opportunità in ogni prova di scegliere tra due diversi livelli di difficoltà del compito al fine di ottenere ricompense in denaro.
L'EEfRT verrà utilizzato come misura oggettiva della motivazione e verrà somministrato dopo le scansioni MRI durante lo studio.
L'EEfRT è riportato come percentuale di prove ad alto sforzo selezionate.
Una percentuale più alta riflette una maggiore motivazione per il dispendio degli sforzi.
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Basale, 1 settimana di placebo e 1 settimana a ciascuna dose di L-DOPA
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Variazione dell'inventario della sintomatologia depressiva - Self-Report (IDS-SR)
Lasso di tempo: Basale, 1 settimana di placebo e 1 settimana a ciascuna dose di L-DOPA
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L'anedonia sarà valutata da una sottoscala dell'Inventory of Depressive Symptomatology- Self-Report (IDS-SR).
I punteggi su questa scala di 3 domande vanno da 0 a 9 con punteggi più alti che riflettono una maggiore anedonia.
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Basale, 1 settimana di placebo e 1 settimana a ciascuna dose di L-DOPA
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Cambiamento nella Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C)
Lasso di tempo: Basale, 1 settimana di placebo e 1 settimana a ciascuna dose di L-DOPA
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La Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C) è uno strumento somministrato dal medico per valutare i sintomi dell'anedonia.
Lo SHAPS-C utilizza 14 domande ciascuna valutata su una scala Likert da 1 a 4, con punteggi più alti che riflettono una patologia maggiore.
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Basale, 1 settimana di placebo e 1 settimana a ciascuna dose di L-DOPA
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Cambiamento nella motivazione e nell'autovalutazione del piacere (MAP-SR)
Lasso di tempo: Basale, 1 settimana di placebo e 1 settimana a ciascuna dose di L-DOPA
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Il Motivation and Pleasure-Self-Report (MAP-SR) verrà utilizzato per catturare aspetti auto-riferiti di anedonia e ridotta motivazione.
La scala utilizza 18 domande ciascuna valutata su una scala Likert da 0 a 4, con punteggi più alti che riflettono una patologia maggiore.
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Basale, 1 settimana di placebo e 1 settimana a ciascuna dose di L-DOPA
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Modifica nella scala di valutazione della depressione di Hamilton (HAM-D)
Lasso di tempo: Basale, 1 settimana di placebo e 1 settimana a ciascuna dose di L-DOPA
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L'elemento correlato all'anedonia e alla motivazione della Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) somministrato dal medico (elemento n. 7: lavoro e attività) verrà utilizzato per misurare l'anedonia.
Questo item è valutato su una scala da 0 a 4 con punteggi più alti che riflettono una maggiore patologia
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Basale, 1 settimana di placebo e 1 settimana a ciascuna dose di L-DOPA
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jennifer Felger, PhD, Emory University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi dell'umore
- Manifestazioni neurologiche
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Depressione
- Disordine depressivo
- Anedonia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Fattori immunologici
- Agonisti della dopamina
- Agenti dopaminergici
- Adiuvanti, immunologici
- Agenti antiparkinson
- Agenti anti-discinesia
- Inibitori della decarbossilasi degli amminoacidi aromatici
- Levodopa
- Carbidopa
- Carbidopa, combinazione di farmaci levodopa
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY00000361
- 1R61MH121625-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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