Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie DTA (Dopaminergní terapie anhedonie).

12. prosince 2024 aktualizováno: Jennifer Felger, Emory University

Dopaminergní terapie pro anhedonii související se zánětem u deprese

Účelem této 6týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované zkřížené studie je prozkoumat nové možnosti léčby pro lidi s depresí, kteří mají vysoký zánět a anhedonii. 35 mužských a ženských účastníků s depresí ve věku 25-55 let bude randomizováno do dvou studijních okruhů (A a B), aby dostali jak placebo, tak tři dávky L-DOPA, podávané v různém pořadí. Ke zvýšení nebo snížení každé dávky dojde postupně během 6 týdnů studie. V rámci studie účastníci dokončí laboratorní testy, lékařská a psychiatrická hodnocení, neurokognitivní testování a funkční MRI (fMRI). Celková délka účasti je cca 2 měsíce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Deprese je rozšířená porucha (celoživotní prevalence > 20 %). Současné antidepresivní léky jsou účinné pro mnoho pacientů; více než 30 % však neodpoví. Z pacientů, kteří reagují na léčbu, někteří nadále trpí primárními příznaky deprese, jako je neschopnost prožívat potěšení, nazývaná anhedonie. V tomto ohledu je jednou biologickou cestou, která může přispívat k symptomům deprese a zejména anhedonie, zánět.

Účelem této 6týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované zkřížené studie je prozkoumat nové možnosti léčby pro lidi s depresí, kteří mají vysoký zánět a anhedonii. Navzdory důkazům o nízké dopaminové funkci u pacientů s depresí, schopnost existujících dopaminergních terapií, jako je L-DOPA, ovlivňovat mozkové okruhy při depresi, musí být ještě prozkoumána. Tato studie pomůže určit nejlepší dávku léku schváleného FDA, Sinemet (L-DOPA), který by mohl být v budoucnu použit k léčbě podskupin depresivních jedinců.

Čtyřicet mužských a ženských účastníků s depresí ve věku 25-55 let bude randomizováno do dvou studijních okruhů (A a B), aby dostali jak placebo, tak tři dávky L-DOPA, podávané v různém pořadí. Ke zvýšení nebo snížení každé dávky dojde postupně během 6 týdnů studie. V rámci studie účastníci dokončí laboratorní testy, lékařská a psychiatrická hodnocení, neurokognitivní testování a funkční MRI (fMRI). Celková délka účasti je cca 2 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas;
  • muži nebo ženy, 25-55 let
  • primární diagnóza DSM-V MD, aktuální, jak je diagnostikováno SCID-I;
  • skóre >10 v dotazníku o zdraví pacienta [PHQ]-9
  • vysadit veškerou antidepresivní nebo jinou psychotropní léčbu (např. stabilizátory nálady, antipsychotika, anxiolytika a sedativní hypnotika) alespoň 4 týdny před základní návštěvou (8 týdnů u fluoxetinu)
  • CRP ≥2 mg/l
  • Skóre >/=2 v otázce anhedonie v dotazníku o zdraví pacienta [PHQ]-9

Kritéria vyloučení:

  • anamnéza nebo důkaz (klinický nebo laboratorní) autoimunitní poruchy;
  • anamnéza nebo důkaz (klinický nebo laboratorní) infekce hepatitidy B nebo C nebo infekce virem lidské imunodeficience; - anamnéza jakéhokoli typu rakoviny vyžadující léčbu více než malým chirurgickým zákrokem;
  • nestabilní kardiovaskulární, endokrinologické, hematologické, jaterní, renální nebo neurologické onemocnění (jak je stanoveno fyzikálním vyšetřením, EKG a laboratorním testováním);
  • anamnéza jakékoli psychotické poruchy (nesouvisející s náladou); aktivní psychotické příznaky jakéhokoli typu; anamnéza nebo současná bipolární porucha; anamnéza nebo současná porucha hazardu; zneužívání návykových látek/závislost do 6 měsíců od vstupu do studie (jak je určeno SCID);
  • aktivní sebevražedný plán, jak je určeno skóre >3 u položky č. 3 na HAM-D; G. aktivní porucha příjmu potravy (s výjimkou pacientů s poruchou přejídání, u kterých je záchvatovité přejídání jednoznačně spojeno se zhoršením symptomů nálady);
  • anamnéza kognitivní poruchy
  • těhotenství nebo kojení;
  • chronické užívání nesteroidních protizánětlivých látek (NSAID) (kromě 81 mg aspirinu), léků obsahujících glukokortikoidy nebo statinů;
  • použití NSAID, glukokortikoidů nebo statinů kdykoli během studie;
  • toxikologický screening moči je pozitivní na zneužívání drog,
  • jakékoli kontraindikace pro skenování MRI; n. nesnášenlivost, citlivost nebo kontraindikace karbidopa-levodopa (včetně anamnézy glaukomu s úzkým úhlem, melanomu, žaludečních a/nebo duodenálních vředů, poruch krvácení nebo častých migrén).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Carbidopa Levodopa následovaná placebem
Účastníci dostanou první Carbidopa Levodopa v dávkách od 150 do 450 mg podávanou v poměru 1 mg karbidopy na každé 4 mg L-DOPA s počáteční dávkou 150 mg/den s eskalací dávky 150 mg/den za týden na konečnou. dávka 450 mg/den; a pak placebo.
Lék: Carbidopa Levodopa
Pacienti budou dostávat L-DOPA v dávkách v rozmezí od 150 do 450 mg podávaných v poměru 1 mg karbidopy na každé 4 mg L-DOPA. Počáteční dávka je 150 mg/den s eskalací dávky 150 mg/den za týden na konečnou dávku 450 mg/den
Ostatní jména:
  • Sinemet, L-DOPA
Lék: Placebo
Placebo je cukrová pilulka, která nemá žádný terapeutický účinek a bude podávána perorálně. Účastníci obdrží 1 placebo tabletu odpovídající tabletě Carbidopa Levodopa.
Ostatní jména:
  • Placebo tableta
Experimentální: Placebo následované Carbidopa Levodopa
Účastníci dostanou nejprve placebo a poté Carbidopa Levodopa (L-DOPA) v dávkách od 150 do 450 mg podávaných v poměru 1 mg karbidopy na každé 4 mg L-DOPA s počáteční dávkou 150 mg/den s eskalací dávky. 150 mg/den za týden až do konečné dávky 450 mg/den.
Lék: Carbidopa Levodopa
Pacienti budou dostávat L-DOPA v dávkách v rozmezí od 150 do 450 mg podávaných v poměru 1 mg karbidopy na každé 4 mg L-DOPA. Počáteční dávka je 150 mg/den s eskalací dávky 150 mg/den za týden na konečnou dávku 450 mg/den
Ostatní jména:
  • Sinemet, L-DOPA
Lék: Placebo
Placebo je cukrová pilulka, která nemá žádný terapeutický účinek a bude podávána perorálně. Účastníci obdrží 1 placebo tabletu odpovídající tabletě Carbidopa Levodopa.
Ostatní jména:
  • Placebo tableta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílená konektivita ventrálního striata k ventromediálnímu prefrontálnímu kortexu (VS-vmPFC)
Časové okno: Výchozí stav, 1 týden placeba a 1 týden pro každou dávku L-DOPA (150 mg/den, 300 mg/den a 450 mg/den)

Pacienti podstoupí klidový stav a funkční magnetickou rezonanci (fMRI) za účelem výpočtu funkční konektivity (FC) mezi ventrálním striatem (VS) a ventromediálním prefrontálním kortexem (vmPFC).

FC se měří jako kontinuální Z skóre odrážející korelaci aktivity mezi oblastmi mozku pomocí Fisherovy Z transformace {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}. Toto je standardní metoda pro výpočet fMRI FC, přičemž vyšší skóre FC Z odráží silnější konektivitu.
Výchozí stav, 1 týden placeba a 1 týden pro každou dávku L-DOPA (150 mg/den, 300 mg/den a 450 mg/den)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úsilí-výdaje za úkol odměn (EEfRT)
Časové okno: Výchozí stav, 1 týden placeba a 1 týden pro každou dávku L-DOPA (150 mg/den, 300 mg/den a 450 mg/den)
EEfRT je široce používaný úkol s více zkouškami, ve kterém mají účastníci v každém pokusu možnost vybrat si mezi dvěma různými úrovněmi obtížnosti úkolů, aby získali peněžní odměny. EEfRT bude použita jako objektivní měřítko motivace a bude podávána po vyšetřeních MRI během studie. EEfRT se uvádí jako procento vybraných pokusů s vysokým úsilím. Vyšší procento odráží vyšší motivaci k vynaloženému úsilí.
Výchozí stav, 1 týden placeba a 1 týden pro každou dávku L-DOPA (150 mg/den, 300 mg/den a 450 mg/den)
Inventář depresivní symptomatologie - Self-Report (IDS-SR) Anhedonia Scale
Časové okno: Výchozí stav, 1 týden placeba a 1 týden pro každou dávku L-DOPA (150 mg/den, 300 mg/den a 450 mg/den)
Symptomy anhedonie zaznamenané během posledních 7 dnů budou hodnoceny ze subškály Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR), široce používaného self-reportu pro měření závažnosti deprese. Skóre subškály anhedonia je vytvořeno sečtením odpovědí na položky #8 (reakce nálady na dobré nebo žádoucí události), #19 (obecný zájem) a #21 (schopnost pro potěšení). Celkové skóre subškály anhedonie se pohybuje od 0 do 9, přičemž vyšší skóre odráží větší anhedonii.
Výchozí stav, 1 týden placeba a 1 týden pro každou dávku L-DOPA (150 mg/den, 300 mg/den a 450 mg/den)
Hedonic Capacity měřené pomocí Snaith Hamilton Pleasure Clinician Scale (SHAPS-C)
Časové okno: Výchozí stav, 1 týden placeba a 1 týden pro každou dávku L-DOPA (150 mg/den, 300 mg/den a 450 mg/den)
Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C) je klinikem spravovaná verze ověřeného nástroje pro hodnocení hedonického tonusu. SHAPS-C používá 14 otázek. Pokud je jako odpověď vybráno „Rozhodně nesouhlasím“ nebo „nesouhlasím“, položka obdrží skóre 1 za otázku. Pokud je zvoleno "Důrazně souhlasím" nebo "souhlasím", položka obdrží skóre 0; pak sečtěte skóre. Celkové možné skóre se pohybuje od 0 do 14, přičemž vyšší skóre odráží větší patologii (horší výsledek studie).
Výchozí stav, 1 týden placeba a 1 týden pro každou dávku L-DOPA (150 mg/den, 300 mg/den a 450 mg/den)
Zpráva o motivaci a potěšení (MAP-SR)
Časové okno: Výchozí stav, 1 týden placeba a 1 týden pro každou dávku L-DOPA (150 mg/den, 300 mg/den a 450 mg/den)
K zachycení self-reportovaných aspektů anhedonie a snížené motivace bude použita zpráva Motivation and Pleasure-Self-Report (MAP-SR). Škála používá 18 otázek, z nichž každá je hodnocena na Likertově stupnici 0-4. Celkové možné skóre se pohybuje od 18 do 72, přičemž vyšší skóre odráží horší výsledek.
Výchozí stav, 1 týden placeba a 1 týden pro každou dávku L-DOPA (150 mg/den, 300 mg/den a 450 mg/den)
Hamiltonova škála hodnocení deprese (HAM-D) Anhedonia and Motivation Item
Časové okno: Výchozí stav, 1 týden placeba a 1 týden pro každou dávku L-DOPA (150 mg/den, 300 mg/den a 450 mg/den)
K měření anhedonie bude použita položka týkající se anhedonie a motivace od lékaře, kterou klinicky spravoval Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) (položka č. 7: práce a aktivity). Tato položka je hodnocena na stupnici 0–4, přičemž vyšší skóre odráží horší výsledek.
Výchozí stav, 1 týden placeba a 1 týden pro každou dávku L-DOPA (150 mg/den, 300 mg/den a 450 mg/den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Felger, PhD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

11. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

11. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

25. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00000361
  • 1R61MH121625-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Pouze data – nezpracovaná a analyzovaná, nebo obojí, v závislosti na položkách. Statistické plány a další informace mohou být sdíleny v rámci databáze, ale není to vyžadováno, protože údaje budou propojeny s publikacemi.

Časový rámec sdílení IPD

Po zveřejnění do jednoho roku od ukončení projektu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Musí to být vyšetřovatelé NIH a musí podat žádost, včetně plánu analýzy, aby jim byl udělen přístup.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit