Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DTA-studie (Dopaminergic Therapy for Anhedonia).

12 december 2024 uppdaterad av: Jennifer Felger, Emory University

Dopaminerg terapi för inflammationsrelaterad anhedoni vid depression

Syftet med denna 6-veckors, dubbelblinda, placebokontrollerade, crossover-studie är att utforska nya behandlingsalternativ för personer med depression som har hög inflammation och anhedoni. Trettiofem manliga och kvinnliga deltagare med depression, i åldrarna 25-55 år, kommer att randomiseras till två studiespår (A och B) för att få både placebo och tre doser av L-DOPA, givet i olika ordningsföljder. Ökning eller minskning av varje dos kommer att ske gradvis under 6 veckor av studien. Deltagarna kommer att genomföra laboratorietester, medicinska och psykiatriska bedömningar, neurokognitiva tester och funktionella MRI (fMRI) skanningar som en del av studien. Den totala längden för deltagande är cirka 2 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Depression är en utbredd sjukdom (livstidsprevalens >20%). Nuvarande antidepressiva mediciner är effektiva för många patienter; Men mer än 30 % svarar inte. Av de patienter som svarar på behandlingen fortsätter vissa att lida av primära symtom på depression, som en oförmåga att uppleva njutning, så kallad anhedoni. I detta avseende är en biologisk väg som kan bidra till symtom på depression och särskilt anhedoni inflammation.

Syftet med denna 6-veckors, dubbelblinda, placebokontrollerade, crossover-studie är att utforska nya behandlingsalternativ för personer med depression som har hög inflammation och anhedoni. Trots bevis på låg dopaminfunktion hos patienter med depression, har förmågan hos befintliga dopaminerga terapier, som L-DOPA, att påverka hjärnkretsar vid depression ännu inte undersökts. Denna studie kommer att hjälpa till att bestämma den bästa dosen av en FDA-godkänd medicin, Sinemet (L-DOPA) som kan användas i framtiden för att behandla undergrupper av deprimerade individer.

Fyrtio manliga och kvinnliga deltagare med depression, i åldrarna 25-55 år, kommer att randomiseras till två studiespår (A och B) för att få både placebo och tre doser av L-DOPA, givet i olika ordningsföljder. Ökning eller minskning av varje dos kommer att ske gradvis under 6 veckor av studien. Deltagarna kommer att genomföra laboratorietester, medicinska och psykiatriska bedömningar, neurokognitiva tester och funktionella MRI (fMRI) skanningar som en del av studien. Den totala längden för deltagande är cirka 2 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

25 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke;
  • män eller kvinnor, 25-55 år
  • en primär diagnos av DSM-V MD, aktuell, som diagnostiserats av SCID-I;
  • poäng >10 på Patient Health Questionnaire [PHQ]-9
  • av med all antidepressiv eller annan psykotropisk behandling (t.ex. humörstabilisatorer, antipsykotika, anxiolytika och lugnande sömnmedel) i minst 4 veckor före baslinjebesöket (8 veckor för fluoxetin)
  • CRP ≥2 mg/L
  • Poäng >/=2 på anhedonifrågan i Patient Health Questionnaire [PHQ]-9

Exklusions kriterier:

  • historia eller bevis (kliniskt eller laboratoriemässigt) av en autoimmun sjukdom;
  • historia eller bevis (kliniskt eller laboratoriemässigt) av hepatit B- eller C-infektion eller infektion med humant immunbristvirus; - historia av någon typ av cancer som kräver behandling med mer än mindre operationer;
  • instabil kardiovaskulär, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, njur- eller neurologisk sjukdom (som fastställts genom fysisk undersökning, EKG och laboratorietester);
  • historia av någon (icke-humörsrelaterad) psykotisk störning; aktiva psykotiska symtom av alla slag; historia eller aktuell bipolär sjukdom; historia eller nuvarande spelstörning; missbruk/beroende inom 6 månader efter att studien påbörjats (enligt SCID);
  • aktiv självmordsplan som bestäms av en poäng >3 på punkt #3 på HAM-D; g. en aktiv ätstörning (förutom patienter med hetsätningsstörning där binging är tydligt förknippat med förvärrade humörsymtom);
  • en historia av en kognitiv störning
  • graviditet eller amning;
  • kronisk användning av icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAIDS) (exklusive 81 mg acetylsalicylsyra), glukokortikoidinnehållande mediciner eller statiner;
  • användning av NSAID, glukokortikoider eller statiner när som helst under studien;
  • urintoxikologisk screening är positiv för missbruk av droger,
  • någon kontraindikation för MRT-skanning; n. intolerans, känslighet eller kontraindikation mot karbidopa-levodopa (inklusive historia av trångvinkelglaukom, melanom, mag- och/eller duodenalsår, blödningsrubbningar eller frekventa migrän).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Carbidopa Levodopa följt av Placebo
Deltagarna kommer att få första Carbidopa Levodopa i doser från 150 till 450 mg administrerat i ett förhållande av 1 mg karbidopa för varje 4 mg L-DOPA med en startdos på 150 mg/dag med dosökning 150 mg/dag per vecka till en sista dos dos på 450 mg/dag; och sedan placebo.
Läkemedel: Carbidopa Levodopa
Patienterna kommer att få L-DOPA i doser från 150 till 450 mg administrerat i ett förhållande av 1 mg karbidopa för varje 4 mg L-DOPA. Startdos är 150 mg/dag med dosökning 150 mg/dag per vecka till en slutdos på 450 mg/dag
Andra namn:
  • Sinemet, L-DOPA
Läkemedel: Placebo
En placebo är ett sockerpiller som inte har någon terapeutisk effekt och som kommer att ges oralt. Deltagarna kommer att få 1 placebotablett som matchar Carbidopa Levodopa-tabletten.
Andra namn:
  • Placebotablett
Experimentell: Placebo följt av Carbidopa Levodopa
Deltagarna får först placebo och sedan Carbidopa Levodopa (L-DOPA) i doser från 150 till 450 mg administrerat i ett förhållande av 1 mg karbidopa för varje 4 mg L-DOPA med en startdos på 150 mg/dag med dosökning 150 mg/dag per vecka till en slutdos på 450 mg/dag.
Läkemedel: Carbidopa Levodopa
Patienterna kommer att få L-DOPA i doser från 150 till 450 mg administrerat i ett förhållande av 1 mg karbidopa för varje 4 mg L-DOPA. Startdos är 150 mg/dag med dosökning 150 mg/dag per vecka till en slutdos på 450 mg/dag
Andra namn:
  • Sinemet, L-DOPA
Läkemedel: Placebo
En placebo är ett sockerpiller som inte har någon terapeutisk effekt och som kommer att ges oralt. Deltagarna kommer att få 1 placebotablett som matchar Carbidopa Levodopa-tabletten.
Andra namn:
  • Placebotablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Riktad ventral striatum till ventromedial prefrontal cortex (VS-vmPFC) anslutning
Tidsram: Baslinje, 1 veckas placebo och 1 vecka vid varje dos av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag och 450 mg/dag)

Patienterna kommer att genomgå vilotillstånd och uppgiftsbaserad funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) för att beräkna funktionell anslutning (FC) mellan ventral striatum (VS) och ventromedial prefrontal cortex (vmPFC).

FC mäts som kontinuerliga Z-poäng som återspeglar korrelationen av aktivitet mellan hjärnregionerna med Fishers Z-transformation {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}. Detta är en standardmetod för att beräkna fMRI FC där högre FC Z-poäng återspeglar starkare anslutning.
Baslinje, 1 veckas placebo och 1 vecka vid varje dos av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag och 450 mg/dag)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effort-Expenditure for Rewards Task (EEfRT)
Tidsram: Baslinje, 1 veckas placebo och 1 vecka vid varje dos av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag och 450 mg/dag)
EEFRT är en flitigt använd multi-trial-uppgift där deltagarna ges en möjlighet vid varje försök att välja mellan två olika uppgiftssvårighetsnivåer för att få monetära belöningar. EEFRT kommer att användas som ett objektivt mått på motivation och kommer att administreras efter MRT-undersökningar under studien. EEFRT rapporteras som procentandelen av valda försök med hög ansträngning. En högre andel avspeglar högre motivation för ansträngningsutgifter.
Baslinje, 1 veckas placebo och 1 vecka vid varje dos av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag och 450 mg/dag)
Inventering av depressiv symtomatologi – självrapportering (IDS-SR) Anhedonia-skalan
Tidsram: Baslinje, 1 veckas placebo och 1 vecka vid varje dos av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag och 450 mg/dag)
Anhedonisymtom som upplevts under de senaste 7 dagarna kommer att bedömas från en underskala av Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR), en allmänt använd självrapport för att mäta svårighetsgraden av depression. Anhedonia subscale poäng skapas genom att summera svar på objekt #8 (humörets lyhördhet för bra eller önskade händelser), #19 (allmänt intresse) och #21 (kapacitet för nöje). Totala anhedoni-subskalepoäng varierar från 0-9 med högre poäng som återspeglar större anhedoni.
Baslinje, 1 veckas placebo och 1 vecka vid varje dos av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag och 450 mg/dag)
Hedonisk kapacitet mätt med Snaith Hamilton Pleasure Clinician Scale (SHAPS-C)
Tidsram: Baslinje, 1 veckas placebo och 1 vecka vid varje dos av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag och 450 mg/dag)
Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C) är en klinikeradministrerad version av ett validerat verktyg för att bedöma hedonisk ton. SHAPS-C använder 14 frågor. Om "Instämmer helt och hållet" eller "Instämmer inte" väljs som svar, får objektet poängen 1 per fråga. Om "Instämmer starkt" eller "instämmer" väljs, får objektet poängen 0; summera sedan poängen. Totalt möjliga poäng varierar från 0 till 14, med högre poäng som återspeglar större patologi (sämre studieresultat).
Baslinje, 1 veckas placebo och 1 vecka vid varje dos av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag och 450 mg/dag)
Motivation och nöje-självrapportering (MAP-SR)
Tidsram: Baslinje, 1 veckas placebo och 1 vecka vid varje dos av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag och 450 mg/dag)
Motivation and Pleasure-Self-Report (MAP-SR) kommer att användas för att fånga självrapporterade aspekter av anhedoni och minskad motivation. Skalan använder 18 frågor som var och en har betygsatts på en Likert-skala från 0-4. Totalt möjliga poäng varierar från 18 till 72, med högre poäng som återspeglar sämre resultat.
Baslinje, 1 veckas placebo och 1 vecka vid varje dos av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag och 450 mg/dag)
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) Anhedonia and Motivation Item
Tidsram: Baslinje, 1 veckas placebo och 1 vecka vid varje dos av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag och 450 mg/dag)
Det anhedoni och motivationsrelaterade föremålet från läkaren som administrerats av Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) (punkt #7: arbete och aktiviteter) kommer att användas för att mäta anhedoni. Detta objekt är betygsatt på en skala från 0-4 med högre poäng som återspeglar sämre resultat.
Baslinje, 1 veckas placebo och 1 vecka vid varje dos av L-DOPA (150 mg/dag, 300 mg/dag och 450 mg/dag)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)

Utredare

  • Huvudutredare: Jennifer Felger, PhD, Emory University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

11 oktober 2023

Avslutad studie (Faktisk)

11 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2021

Första postat (Faktisk)

25 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00000361
  • 1R61MH121625-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Endast data - rå och analyserad, eller båda, beroende på objekten. Statistiska planer ytterligare information kan delas inom databasen men det är inte nödvändigt eftersom uppgifterna kommer att kopplas till publikationerna.

Tidsram för IPD-delning

Efter publicering, inom ett år efter projektets slut.

Kriterier för IPD Sharing Access

Måste vara NIH-utredare och de måste lämna in en ansökan, inklusive analysplan, för att få tillgång.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera