Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio DTA (Terapia dopaminérgica para la anhedonia)

12 de diciembre de 2024 actualizado por: Jennifer Felger, Emory University

Terapia dopaminérgica para la anhedonia relacionada con la inflamación en la depresión

El propósito de este estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 semanas de duración es explorar nuevas opciones de tratamiento para las personas con depresión que tienen mucha inflamación y anhedonia. Treinta y cinco participantes masculinos y femeninos con depresión, de entre 25 y 55 años de edad, serán asignados aleatoriamente a dos vías de estudio (A y B) para recibir placebo y tres dosis de L-DOPA, administradas en diferentes órdenes. Los aumentos o disminuciones en cada dosis se producirán gradualmente durante las 6 semanas del estudio. Los participantes completarán pruebas de laboratorio, evaluaciones médicas y psiquiátricas, pruebas neurocognitivas y resonancias magnéticas funcionales (fMRI) como parte del estudio. La duración total de la participación es de aproximadamente 2 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La depresión es un trastorno generalizado (prevalencia a lo largo de la vida >20%). Los medicamentos antidepresivos actuales son efectivos para muchos pacientes; sin embargo, más del 30% no responde. De los pacientes que responden al tratamiento, algunos continúan sufriendo síntomas primarios de depresión como la incapacidad de experimentar placer, llamada anhedonia. En este sentido, una vía biológica que puede contribuir a los síntomas de depresión y en particular a la anhedonia es la inflamación.

El propósito de este estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 semanas de duración es explorar nuevas opciones de tratamiento para las personas con depresión que tienen mucha inflamación y anhedonia. A pesar de la evidencia de una baja función de la dopamina en pacientes con depresión, aún no se ha explorado la capacidad de las terapias dopaminérgicas existentes, como la L-DOPA, para afectar los circuitos cerebrales en la depresión. Este estudio ayudará a determinar la mejor dosis de un medicamento aprobado por la FDA, Sinemet (L-DOPA), que podría usarse en el futuro para tratar subgrupos de personas deprimidas.

Cuarenta participantes masculinos y femeninos con depresión, entre 25 y 55 años de edad, serán asignados aleatoriamente a dos vías de estudio (A y B) para recibir placebo y tres dosis de L-DOPA, administradas en diferentes órdenes. Los aumentos o disminuciones en cada dosis se producirán gradualmente durante las 6 semanas del estudio. Los participantes completarán pruebas de laboratorio, evaluaciones médicas y psiquiátricas, pruebas neurocognitivas y resonancias magnéticas funcionales (fMRI) como parte del estudio. La duración total de la participación es de aproximadamente 2 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

25 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito;
  • hombres o mujeres, 25-55 años de edad
  • un diagnóstico primario de DSM-V MD, actual, según lo diagnosticado por el SCID-I;
  • puntuación >10 en el Cuestionario de Salud del Paciente [PHQ]-9
  • descontinúe toda terapia antidepresiva u otra terapia psicotrópica (p. estabilizadores del estado de ánimo, antipsicóticos, ansiolíticos e hipnóticos sedantes) durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial (8 semanas para fluoxetina)
  • PCR ≥2 mg/L
  • Puntuación >/=2 en la pregunta de anhedonia del Cuestionario de Salud del Paciente [PHQ]-9

Criterio de exclusión:

  • antecedentes o evidencia (clínica o de laboratorio) de un trastorno autoinmune;
  • antecedentes o evidencia (clínica o de laboratorio) de infección por hepatitis B o C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana; - antecedentes de cualquier tipo de cáncer que requiera tratamiento con más de una cirugía menor;
  • enfermedad cardiovascular, endocrinológica, hematológica, hepática, renal o neurológica inestable (según lo determinado por examen físico, electrocardiograma y pruebas de laboratorio);
  • antecedentes de cualquier trastorno psicótico (no relacionado con el estado de ánimo); síntomas psicóticos activos de cualquier tipo; antecedentes o trastorno bipolar actual; antecedentes o trastorno actual del juego; abuso/dependencia de sustancias dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio (según lo determinado por SCID);
  • plan suicida activo según lo determinado por una puntuación >3 en el ítem n.º 3 de la HAM-D; gramo. un trastorno alimentario activo (excepto en pacientes con trastorno por atracón en los que el atracón está claramente asociado con un empeoramiento de los síntomas del estado de ánimo);
  • antecedentes de un trastorno cognitivo
  • embarazo o lactancia;
  • uso crónico de agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (excluyendo 81 mg de aspirina), medicamentos que contienen glucocorticoides o estatinas;
  • uso de AINE, glucocorticoides o estatinas en cualquier momento durante el estudio;
  • examen toxicológico de orina es positivo para drogas de abuso,
  • cualquier contraindicación para la resonancia magnética; norte. intolerancia, sensibilidad o contraindicación a carbidopa-levodopa (incluidos antecedentes de glaucoma de ángulo estrecho, melanoma, úlceras gástricas y/o duodenales, trastornos hemorrágicos o migrañas frecuentes).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Carbidopa Levodopa seguida de Placebo
Los participantes recibirán primero Carbidopa Levodopa en dosis que oscilan entre 150 y 450 mg administrados en una proporción de 1 mg de carbidopa por cada 4 mg de L-DOPA con una dosis inicial de 150 mg/día con aumento de dosis de 150 mg/día por semana hasta una dosis final. dosis de 450 mg/día; y luego placebo.
Droga: Carbidopa Levodopa
Los pacientes recibirán L-DOPA en dosis que oscilan entre 150 y 450 mg administrados a razón de 1 mg de carbidopa por cada 4 mg de L-DOPA. La dosis inicial es de 150 mg/día con aumento de dosis de 150 mg/día por semana hasta una dosis final de 450 mg/día
Otros nombres:
  • Sinemet, L-DOPA
Droga: Placebo
Un placebo es una pastilla de azúcar que no tiene efecto terapéutico y se administrará por vía oral. Los participantes recibirán 1 tableta de placebo que coincida con la tableta de Carbidopa Levodopa.
Otros nombres:
  • Tableta de placebo
Experimental: Placebo seguido de Carbidopa Levodopa
Los participantes recibirán primero un placebo y luego carbidopa levodopa (L-DOPA) en dosis que oscilan entre 150 y 450 mg administrados en una proporción de 1 mg de carbidopa por cada 4 mg de L-DOPA con una dosis inicial de 150 mg/día con aumento de dosis 150 mg/día por semana hasta una dosis final de 450 mg/día.
Droga: Carbidopa Levodopa
Los pacientes recibirán L-DOPA en dosis que oscilan entre 150 y 450 mg administrados a razón de 1 mg de carbidopa por cada 4 mg de L-DOPA. La dosis inicial es de 150 mg/día con aumento de dosis de 150 mg/día por semana hasta una dosis final de 450 mg/día
Otros nombres:
  • Sinemet, L-DOPA
Droga: Placebo
Un placebo es una pastilla de azúcar que no tiene efecto terapéutico y se administrará por vía oral. Los participantes recibirán 1 tableta de placebo que coincida con la tableta de Carbidopa Levodopa.
Otros nombres:
  • Tableta de placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Conectividad dirigida del estriado ventral a la corteza prefrontal ventromedial (VS-vmPFC)
Periodo de tiempo: Valor inicial, 1 semana de placebo y 1 semana con cada dosis de L-DOPA (150 mg/día, 300 mg/día y 450 mg/día)

Los pacientes se someterán a una resonancia magnética funcional (fMRI) en estado de reposo y basada en tareas para calcular la conectividad funcional (FC) entre el cuerpo estriado ventral (VS) y la corteza prefrontal ventromedial (vmPFC).

FC se mide como puntuaciones Z continuas que reflejan la correlación de actividad entre las regiones del cerebro utilizando la transformación Z de Fisher {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}. Este es un método estándar para calcular fMRI FC mediante el cual las puntuaciones más altas de FC Z reflejan una conectividad más fuerte.
Valor inicial, 1 semana de placebo y 1 semana con cada dosis de L-DOPA (150 mg/día, 300 mg/día y 450 mg/día)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tarea de esfuerzo-gasto para recompensas (EEfRT)
Periodo de tiempo: Valor inicial, 1 semana de placebo y 1 semana con cada dosis de L-DOPA (150 mg/día, 300 mg/día y 450 mg/día)
El EEfRT es una tarea de múltiples pruebas ampliamente utilizada en la que los participantes tienen la oportunidad en cada prueba de elegir entre dos niveles diferentes de dificultad de la tarea para obtener recompensas monetarias. EEfRT se utilizará como medida objetiva de motivación y se administrará después de exploraciones por resonancia magnética durante el estudio. El EEfRT se informa como el porcentaje de ensayos de alto esfuerzo seleccionados. Un porcentaje más alto refleja una mayor motivación por el gasto de esfuerzo.
Valor inicial, 1 semana de placebo y 1 semana con cada dosis de L-DOPA (150 mg/día, 300 mg/día y 450 mg/día)
Inventario de sintomatología depresiva: escala de anhedonia de autoinforme (IDS-SR)
Periodo de tiempo: Valor inicial, 1 semana de placebo y 1 semana con cada dosis de L-DOPA (150 mg/día, 300 mg/día y 450 mg/día)
Los síntomas de anhedonia experimentados durante los últimos 7 días se evaluarán a partir de una subescala del Inventario de sintomatología depresiva: autoinforme (IDS-SR), un autoinforme ampliamente utilizado para medir la gravedad de la depresión. La puntuación de la subescala de anhedonia se crea sumando las respuestas a los ítems 8 (capacidad de respuesta del estado de ánimo ante eventos buenos o deseados), 19 (interés general) y 21 (capacidad para sentir placer). Las puntuaciones totales de la subescala de anhedonia varían de 0 a 9 y las puntuaciones más altas reflejan una mayor anhedonia.
Valor inicial, 1 semana de placebo y 1 semana con cada dosis de L-DOPA (150 mg/día, 300 mg/día y 450 mg/día)
Capacidad hedónica medida por la escala clínica de placer de Snaith Hamilton (SHAPS-C)
Periodo de tiempo: Valor inicial, 1 semana de placebo y 1 semana con cada dosis de L-DOPA (150 mg/día, 300 mg/día y 450 mg/día)
La Escala de Placer Clínico de Snaith-Hamilton (SHAPS-C) es una versión administrada por un médico de una herramienta validada para evaluar el tono hedónico. El SHAPS-C utiliza 14 preguntas. Si se elige como respuesta "Totalmente en desacuerdo" o "en desacuerdo", el ítem recibe una puntuación de 1 por pregunta. Si se elige "Muy de acuerdo" o "de acuerdo", el ítem recibe una puntuación de 0; luego sume las puntuaciones. La puntuación total posible oscila entre 0 y 14, y las puntuaciones más altas reflejan una mayor patología (peor resultado del estudio).
Valor inicial, 1 semana de placebo y 1 semana con cada dosis de L-DOPA (150 mg/día, 300 mg/día y 450 mg/día)
Autoinforme de motivación y placer (MAP-SR)
Periodo de tiempo: Valor inicial, 1 semana de placebo y 1 semana con cada dosis de L-DOPA (150 mg/día, 300 mg/día y 450 mg/día)
El autoinforme de motivación y placer (MAP-SR) se utilizará para capturar aspectos autoinformados de anhedonia y motivación reducida. La escala utiliza 18 preguntas, cada una calificada en una escala Likert de 0 a 4. La puntuación total posible oscila entre 18 y 72, y las puntuaciones más altas reflejan un peor resultado.
Valor inicial, 1 semana de placebo y 1 semana con cada dosis de L-DOPA (150 mg/día, 300 mg/día y 450 mg/día)
Ítem ​​de anhedonia y motivación de la Escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D)
Periodo de tiempo: Valor inicial, 1 semana de placebo y 1 semana con cada dosis de L-DOPA (150 mg/día, 300 mg/día y 450 mg/día)
El elemento relacionado con la anhedonia y la motivación de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D) administrada por el médico (elemento n.° 7: trabajo y actividades) se utilizará para medir la anhedonia. Este ítem se califica en una escala de 0 a 4; las puntuaciones más altas reflejan un peor resultado.
Valor inicial, 1 semana de placebo y 1 semana con cada dosis de L-DOPA (150 mg/día, 300 mg/día y 450 mg/día)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigadores

  • Investigador principal: Jennifer Felger, PhD, Emory University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de enero de 2021

Finalización primaria (Actual)

11 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

11 de octubre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

25 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STUDY00000361
  • 1R61MH121625-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Solo los datos, sin procesar y analizados, o ambos, según los elementos. Los planes estadísticos pueden compartir información adicional dentro de la base de datos, pero no es obligatorio ya que los datos estarán vinculados a las publicaciones.

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de la publicación, en el plazo de un año desde la finalización del proyecto.

Criterios de acceso compartido de IPD

Deben ser investigadores del NIH y deben enviar una solicitud, incluido un plan de análisis, para que se les conceda acceso.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir