転移性 UC におけるサシツズマブ ゴビテカン プラス EV

包含基準:

• 参加者は、組織学的に確認された優勢な尿路上皮癌（膀胱、腎盂、尿管または尿道）を記録している必要があります。 扁平上皮分化または混合細胞型の患者は適格です。小細胞癌は許可されません。

局所進行切除不能疾患の患者が適格です。

• -患者は、局所進行または転移性尿路上皮がんの設定でチェックポイント阻害剤（CPI）による以前の治療を受けている必要があります。 ネオアジュバント/アジュバント設定でCPI療法を受け、治療中または治療終了後3か月以内に再発または進行した患者は適格です。 CPI は、PD-1 または PD-L1 阻害剤として定義されます。
• -患者は、12か月以内に再発または進行性疾患を伴うアジュバント/ネオアジュバント設定内で定義されたプラチナ含有療法による以前の治療を受けているか、局所進行または転移性設定でプラチナによる治療を受けている必要があります。
• 年齢は18歳以上。 18 歳未満の参加者における SG と組み合わせた EV の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
• ECOGパフォーマンスステータス0-1。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン≤施設の正常上限（ULN）

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5x 機関ULN OR

    -肝転移および血清アルブミン> 3 g / dLを伴う≤5x ULN

  • 糸球体濾過率 (GFR) ≥30 mL/分/1.73 m2 (Cockcroft Gault 式による)
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験の対象となります。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある参加者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できないものでなければなりません。
• -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴を持つ参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染症の参加者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
• -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）により、固形腫瘍バージョン1.1の反応評価基準（RECIST 1.1基準）に従って測定可能な疾患を有する。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から6か月後。 出産の可能性のある被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、2年以上月経がない人です
• 発育中のヒト胎児に対する SG と EV の影響は不明です。 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびSG投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

スクリーニング/治療1日目で以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、研究に登録されません。

• 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠中の女性は、SG と EV が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されます。 EV または SG による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がプロトコルに従って治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -サイクル1の1日目（C1D1）の4週間前に以前の抗がん生物製剤を使用したことがある、またはC1D1の前の2週間以内に以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けました。 -観察研究に参加している被験者は適格です。

• -グレード1またはベースラインに解決されていない以前の抗がん療法に起因する毒性の存在は、治験薬の投与前に合併症の深刻なリスクを課す可能性があります

  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• 以前にトポイソメラーゼ1阻害剤、SGまたはEVを受けたことがある
• アクティブな二次悪性腫瘍がある。 -完全に治療された悪性腫瘍の病歴を持ち、試験で治療を開始する前の3年間活動的な癌の証拠がない被験者（Cycle 1 Day 1 [C1D1]）、または再発のリスクが低い外科的に治癒された腫瘍を持つ被験者入学が許可されています。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られている。 以前に治療された脳転移のある被験者は、治験薬の初回投与前に少なくとも4週間安定したCNS疾患があり、すべての神経学的症状がベースラインに戻り、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、服用している場合に参加できます ≤ 20 mg/日のプレドニゾンまたはその同等物。

癌性髄膜炎のすべての被験者は、臨床的安定性に関係なく除外されます。

• 次のように定義される活動性の心疾患がある：

  • -C1D1の前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
  • -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻脈または心室細動）、高度の房室ブロック、または抗不整脈薬を必要とするその他の心不整脈の病歴（抗不整脈薬で十分に制御されている心房細動を除く）; QT間隔延長の履歴
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII以上のうっ血性心不全または左心室駆出率が40％未満
• -C1D1の6か月以内に活動性の慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）または胃腸（GI）穿孔がある
• -抗生物質を必要とする活動的な重篤な感染症がある（説明のために医療モニターに連絡してください）
• -治験責任医師の意見では、研究の解釈を混乱させたり、研究の完了を妨げたりする可能性がある他の併発する医学的または精神医学的状態を持っています 手順およびフォローアップ検査。
• 高用量の全身性コルチコステロイド（20mg以上のプレドニゾンまたはその同等物）は、C1D1の2週間前まで許可されていません。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -EVまたはSGに類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴 または薬物製剤に含まれる賦形剤（2-（N-モルホリノ）エタンスルホン酸（MES）、ヒスチジン、トレハロース二水和物ポリソルベート80およびポリソルベート20を含む） ）。
• -制御されていない併発疾患のある参加者。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況のある参加者。
• コントロール不良の糖尿病患者。 コントロールされていない糖尿病は、ヘモグロビン A1C >8% または 7-8% と定義され、他の方法では説明できない関連する糖尿病症状を伴います。
• コントロールされていない腫瘍関連の骨の痛み、または切迫した脊髄圧迫。