Sacituzumab Govitecan Plus EV i metastatisk UC

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk dokumentert bekreftet dominerende urotelialt karsinom (dvs. i blæren, nyrebekkenet, urinlederen eller urinrøret). Pasienter med plateepiteldifferensiering eller blandede celletyper er kvalifisert; småcellet karsinom er ikke tillatt.

Pasienter med lokalt avansert ikke-opererbar sykdom er kvalifisert.

• Pasienten må ha mottatt tidligere behandling med en sjekkpunkthemmer (CPI) ved lokalt avansert eller metastatisk urotelkreft. Pasienter som mottok CPI-behandling i neoadjuvant/adjuvant setting og hadde tilbakevendende eller progressiv sykdom enten under eller innen 3 måneder etter avsluttet terapi er kvalifisert. En CPI er definert som en PD-1- eller PD-L1-hemmer.
• Pasienter må ha mottatt tidligere behandling med platinaholdig terapi definert som innenfor adjuvant/neoadjuvant setting med tilbakevendende eller progressiv sykdom innen 12 måneder eller motta behandling med platina i lokalt avansert eller metastatisk setting.
• Alder ≥18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av EV i kombinasjon med SG hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • Blodplater ≥100 000/mcL
  • Total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x institusjonell ULN ELLER

    ≤5x ULN med levermetastaser og serumalbumin > 3 g/dL

  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (etter Cockcroft Gault-formel)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte deltakere på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.
• Har målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1-kriterier). Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på >2 år
• Effektene av SG og EV på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført SG-administrasjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier ved screening/dag 1 av behandling vil ikke bli registrert i studien.

• Kvinner som er gravide eller ammende. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi SG og EV har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med EV eller SG, bør amming avbrytes hvis moren behandles etter protokoll.
• Har tidligere hatt et biologisk middel mot kreft innen 4 uker før syklus 1 dag 1 (C1D1) eller har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær behandling eller strålebehandling innen 2 uker før C1D1. Emner som deltar i observasjonsstudier er kvalifisert.

• Tilstedeværelse av toksisiteter tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling som ikke er løst til grad 1 eller baseline som kan medføre alvorlig risiko for komplikasjoner før administrering av studiemiddel

  • Merk: Hvis forsøkspersonene gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har tidligere fått topoisomerase 1-hemmere, SG eller EV
• Har en aktiv andre malignitet. Personer med en historie med malignitet som har blitt fullstendig behandlet, uten tegn på aktiv kreft i 3 år før start av terapi på utprøving (syklus 1 dag 1 [C1D1]), eller personer med kirurgisk kurerte svulster med lav risiko for tilbakefall har lov til å melde seg på.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de har stabil CNS-sykdom i minst 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet og alle nevrologiske symptomer har returnert til baseline, har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og tar ≤ 20 mg/dag med prednison eller tilsvarende.

Alle personer med karsinomatøs meningitt ekskluderes uavhengig av klinisk stabilitet.

• Har aktiv hjertesykdom, definert som:

  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder før C1D1
  • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), høygradig atrioventrikulær blokkering eller andre hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmika); historie med QT-intervallforlengelse
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 40 %
• Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller gastrointestinal (GI) perforasjon innen 6 måneder etter C1D1
• Har aktiv alvorlig infeksjon som krever antibiotika (Kontakt medisinsk monitor for avklaring)
• Har andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som, etter etterforskerens mening, kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
• Høydose systemiske kortikosteroider (≥20 mg prednison eller tilsvarende) er ikke tillatt innen 2 uker før C1D1.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som EV eller SG eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringene (inkludert 2-(N-morfolino) etansulfonsyre (MES), histidin, treahalosedihydrat polysorbat 80 og polysorbat 20 ).
• Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter med ukontrollert diabetes. Ukontrollert diabetes er definert som hemoglobin A1C >8 % eller 7-8 % med tilhørende diabetessymptomer som ellers ikke er forklart
• Ukontrollert tumorrelatert beinsmerter eller forestående ryggmargskompresjon.