Sacituzumab Govitecan Plus EV i metastatisk UC

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk dokumenteret bekræftet dominerende urothelial carcinom (dvs. i blæren, nyrebækkenet, urinlederen eller urinrøret). Patienter med pladeeplade differentiering eller blandede celletyper er kvalificerede; småcellet karcinom er ikke tilladt.

Patienter med lokalt fremskreden uoperabel sygdom er kvalificerede.

• Patienten skal have modtaget forudgående behandling med en checkpoint-hæmmer (CPI) i lokalt fremskreden eller metastatisk urotelkræft. Patienter, der modtog CPI-behandling i neoadjuverende/adjuverende omgivelser og havde tilbagevendende eller progressiv sygdom enten under eller inden for 3 måneder efter behandlingens afslutning, er kvalificerede. En CPI er defineret som en PD-1- eller PD-L1-hæmmer.
• Patienter skal have modtaget forudgående behandling med platinholdig behandling defineret som inden for adjuverende/neoadjuverende omgivelser med recidiverende eller progressiv sygdom inden for 12 måneder eller modtage behandling med platin i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling.
• Alder ≥18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​EV i kombination med SG hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
• ECOG ydeevne status 0-1.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • Blodplader ≥100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x institutionel ULN ELLER

    ≤5x ULN med levermetastaser og serumalbumin > 3 g/dL

  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (ved Cockcroft Gault-formel)
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2B eller bedre.
• Har målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1-kriterier). Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 6 måneder efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i >2 år
• Virkningerne af SG og EV på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af SG-administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier ved screening/dag 1 af behandlingen, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen.

• Kvinder, der er gravide eller ammende. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi SG og EV har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med EV eller SG, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles efter protokol.
• Har tidligere haft et anti-cancer biologisk middel inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1 (C1D1) eller har haft tidligere kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før C1D1. Emner, der deltager i observationsstudier, er kvalificerede.

• Tilstedeværelse af enhver toksicitet, der kan tilskrives tidligere anti-cancerbehandling, som ikke er løst til grad 1 eller baseline, som kan udgøre en alvorlig risiko for komplikationer før administration af forsøgslægemidlet

  • Bemærk: Hvis forsøgspersoner modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Har tidligere fået topoisomerase 1-hæmmere, SG eller EV
• Har en aktiv anden malignitet. Individer med en anamnese med malignitet, som er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på aktiv cancer i 3 år før start af behandling på forsøg (cyklus 1 dag 1 [C1D1]), eller forsøgspersoner med kirurgisk helbredte tumorer med lav risiko for tilbagefald får lov til at tilmelde sig.
• Har kendt aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de har stabil CNS-sygdom i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og alle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og tager ≤ 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende.

Alle forsøgspersoner med karcinomatøs meningitis er udelukket uanset klinisk stabilitet.

• Har aktiv hjertesygdom, defineret som:

  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før C1D1
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation), højgradig atrioventrikulær blokering eller andre hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin); historie med forlænget QT-interval
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion på < 40 %
• Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller gastrointestinal (GI) perforation inden for 6 måneder efter C1D1
• Har aktiv alvorlig infektion, der kræver antibiotika (Kontakt lægemonitor for afklaring)
• Har andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter investigators mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre gennemførelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.
• Højdosis systemiske kortikosteroider (≥20 mg prednison eller tilsvarende) er ikke tilladt inden for 2 uger før C1D1.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som EV eller SG eller ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringerne (inklusive 2-(N-morpholino) ethansulfonsyre (MES), histidin, treahalosedihydrat polysorbat 80 og polysorbat 20 ).
• Deltagere med ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter med ukontrolleret diabetes. Ukontrolleret diabetes er defineret som hæmoglobin A1C >8 % eller 7-8 % med tilhørende diabetessymptomer, der ellers ikke er forklaret
• Ukontrolleret tumorrelateret knoglesmerter eller forestående rygmarvskompression.