- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04724018
Sacituzumab Govitecan Plus EV nella CU metastatica
Sacituzumab Govitecan Plus Enfortumab Vedotin per carcinoma uroteliale metastatico in progressione con chemioterapia a base di platino e inibitori PD1/L1: studio di fase I con doppio anticorpo farmaco coniugato (DAD)
Questo studio di ricerca valuterà quali dosi di Sacituzumab Govitecan e Enfortumab Vedotin possono essere combinate in modo sicuro nel trattamento del carcinoma uroteliale metastatico (mUC).
I nomi dei farmaci in studio in questa combinazione sperimentale sono:
- Enfortumab Vedotin
- Sacituzumab Govitecan
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio di fase I monocentrico, in aperto, non randomizzato che testa la sicurezza e l'efficacia, nonché definisce la dose appropriata per studi futuri di Sacituzumab Govitecan ed Enfortumab per le persone con carcinoma uroteliale metastatico (mUC) in progressione con terapia a base di platino chemioterapia e inibitori PD1/L1
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Enfortumab Vedotin per il trattamento del carcinoma uroteliale metastatico (mUC) (cancro della vescica). La FDA non ha approvato Sacituzumab Govitecan per il carcinoma uroteliale metastatico (mUC) (cancro della vescica) ma è stato approvato per altri usi. La FDA ha approvato Sacituzumab Govitecan per il trattamento di un tipo di cancro al seno in questo momento. Sacituzumab Govitecan è apparso promettente nei pazienti con carcinoma della vescica che si è diffuso e funziona con un meccanismo diverso rispetto a Enfortumab Vedotin. Pertanto, i ricercatori ritengono che la combinazione di questi 2 farmaci possa controllare il cancro meglio di quanto faccia ogni farmaco da solo.
Ciò avverrà testando diverse combinazioni e verificando la presenza di gravi effetti collaterali; se non ci sono effetti collaterali gravi verrà esplorata una diversa combinazione di dosi. Una volta determinata la migliore combinazione, lo studio esaminerà l'efficacia (quanto bene funziona il farmaco) nel rallentare la crescita del carcinoma uroteliale metastatico (mUC) che progredisce con la chemioterapia a base di platino e gli inibitori PD1/L1 e definire il livello più appropriato dei farmaci da utilizzare per ulteriori studi.
Le procedure dello studio di ricerca includono lo screening per l'idoneità, il trattamento dello studio e le visite di follow-up sulla sicurezza, oltre al follow-up sullo stato di salute generale dopo il trattamento dello studio.
I partecipanti riceveranno il trattamento in studio fino a quando non avranno gravi effetti collaterali e la loro malattia non peggiorerà. Tuttavia, la durata può variare a seconda di quanto a lungo funziona il trattamento per controllare il cancro e di come il corpo di qualcuno tollera gli effetti collaterali.
Immunomedics, un'azienda farmaceutica, sta sostenendo questo studio di ricerca fornendo finanziamenti per lo studio di ricerca, test richiesti solo a scopo di ricerca e il farmaco in studio Sacituzumab Govitecan.
Si prevede che fino a 24 persone prenderanno parte a questo studio di ricerca.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Bradley A McGregor, MD
- Numero di telefono: 617-632-1914
- Email: Bmcgregor@partners.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Merdith Flynn
- Numero di telefono: 617-632-5701
- Email: Meredith_Flynn@DFCI.HARVARD.EDU
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti devono avere un carcinoma uroteliale predominante confermato istologicamente documentato (cioè della vescica, della pelvi renale, dell'uretere o dell'uretra). Sono ammissibili i pazienti con differenziazione squamosa o tipi cellulari misti; il carcinoma a piccole cellule non è consentito.
Sono ammissibili i pazienti con malattia non resecabile localmente avanzata.
- - Il paziente deve aver ricevuto un trattamento precedente con un inibitore del checkpoint (CPI) in un contesto di carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto la terapia CPI nel setting neoadiuvante/adiuvante e che hanno avuto malattia ricorrente o progressiva durante o entro 3 mesi dal completamento della terapia. Un CPI è definito come un inibitore PD-1 o PD-L1.
- I pazienti devono aver ricevuto un precedente trattamento con terapia contenente platino definita come all'interno del setting adiuvante/neoadiuvante con malattia ricorrente o progressiva entro 12 mesi o ricevere un trattamento con platino nel setting localmente avanzato o metastatico.
- Età ≥18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di EV in combinazione con SG nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici.
- Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
- Leucociti ≥3.000/mcL
- Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
- Piastrine ≥100.000/mcL
- Bilirubina totale ≤ limite superiore della norma istituzionale (ULN)
AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x ULN istituzionale OR
≤5x ULN con metastasi epatiche e albumina sierica > 3 g/dL
- Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥30 ml/min/1,73 m2 (secondo la formula di Cockcroft Gault)
- I partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio.
- Per i partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
- I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
- I partecipanti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono sottoporsi a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i partecipanti devono essere di classe 2B o superiore.
- Avere una malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (criteri RECIST 1.1). Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per >2 anni
- Gli effetti di SG ed EV sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di SG.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione allo Screening/Giorno 1 di trattamento non saranno arruolati nello studio.
- Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché SG ed EV hanno potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con EV o SG, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata secondo il protocollo.
- Hanno avuto un precedente agente biologico antitumorale entro 4 settimane prima del ciclo 1 giorno 1 (C1D1) o hanno avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima di C1D1. I soggetti che partecipano a studi osservazionali sono ammissibili.
Presenza di qualsiasi tossicità attribuita a una precedente terapia antitumorale che non è stata risolta al Grado 1 o al basale che potrebbe imporre un serio rischio di complicanze prima della somministrazione dell'agente del farmaco in studio
- Nota: se i soggetti hanno subito un intervento chirurgico maggiore, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
- Hanno ricevuto in precedenza inibitori della topoisomerasi 1, SG o EV
- Avere una seconda neoplasia attiva. Soggetti con una storia di tumore maligno che sono stati completamente trattati, senza evidenza di cancro attivo per 3 anni prima dell'inizio della terapia in prova (ciclo 1 giorno 1 [C1D1]), o soggetti con tumori curati chirurgicamente con basso rischio di recidiva sono autorizzati ad iscriversi.
- Avere metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che abbiano una malattia del SNC stabile per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e tutti i sintomi neurologici siano tornati al basale, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e stiano assumendo ≤ 20 mg/die di prednisone o suo equivalente.
Tutti i soggetti con meningite carcinomatosa sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica.
Avere una malattia cardiaca attiva, definita come:
- Infarto del miocardio o angina pectoris instabile entro 6 mesi prima di C1D1
- Anamnesi di grave aritmia ventricolare (ad es. tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare), blocco atrioventricolare di alto grado o altre aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici); storia di prolungamento dell'intervallo QT
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%
- Avere una malattia infiammatoria cronica intestinale attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn) o perforazione gastrointestinale (GI) entro 6 mesi da C1D1
- Avere un'infezione grave attiva che richiede antibiotici (contattare il monitor medico per chiarimenti)
- Avere altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up.
- I corticosteroidi sistemici ad alte dosi (≥20 mg di prednisone o suo equivalente) non sono consentiti entro 2 settimane prima di C1D1.
- Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
- Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a EV o SG o qualsiasi eccipiente contenuto nelle formulazioni del farmaco (inclusi acido 2-(N-morfolino) etan sulfonico (MES), istidina, trealosio diidrato polisorbato 80 e polisorbato 20 ).
- Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata.
- Partecipanti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
- Pazienti con diabete non controllato. Il diabete non controllato è definito come emoglobina A1C >8% o 7-8% con sintomi del diabete associati altrimenti non spiegabili
- Dolore osseo incontrollato correlato al tumore o imminente compressione del midollo spinale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Aumento della dose di Sacituzumab Govitecan (SG) e Enfortumab vedotin-ejfv (EV),
Ai partecipanti verranno somministrati i farmaci in studio Enfortumab Vedotin e poi Sacituzumab Govitecan nei giorni 1 e 8 di un ciclo di studio di 21 giorni.
L'escalation e la riduzione della dose per la combinazione Sacituzumab Govitecan (SG) ed Enfortumab vedotin-ejfv (EV) saranno guidate utilizzando il disegno dell'intervallo ottimale bayesiano (BOIN) con un massimo di 4 escalation del livello di dose.
|
Infusione endovenosa
Altri nomi:
Infusione endovenosa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Dose massima tollerata (MTD) di Sacituzumab Govitecan (SG) e Enfortumab vedotin-ejfv (EV) in combinazione
Lasso di tempo: 21 giorni
|
Viene valutata la dose massima tollerata (MTD) in mg di Sacituzumab Govitecan (SG) e Enfortumab vedotin-ejfv (EV) in combinazione.
|
21 giorni
|
Tossicità dose-limitante (DLT) di Sacituzumab Govitecan (SG) e Enfortumab Vedotin in combinazione
Lasso di tempo: 21 giorni
|
Gli eventi avversi correlati al trattamento sono valutati da CTCAE v5.0 durante la somministrazione di Sacituzumab Govitecan (SG) ed Enfortumab Vedotin (EV) in combinazione.
|
21 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 21 giorni
|
Valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
|
21 giorni
|
Tasso di risposte complete (CR)
Lasso di tempo: 21 giorni
|
Valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
|
21 giorni
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Tasso di risposte parziali (PR)
Lasso di tempo: 21 giorni
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Valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
|
21 giorni
|
Tasso di partecipanti con malattia progressiva
Lasso di tempo: 21 giorni
|
Valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
|
21 giorni
|
Tasso di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: 21 giorni
|
Valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
|
21 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Bradley A McGregor, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urologiche
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie della vescica urinaria
- Malattie dell'uretere
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Neoplasie renali
- Carcinoma
- Neoplasie della vescica urinaria
- Carcinoma, cellula di transizione
- Neoplasie ureterali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Immunoconiugati
- Sacituzumab govitecan
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20-614
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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