转移性 UC 中的 Sacituzumab Govitecan Plus EV

纳入标准：

• 参与者必须有组织学证明的主要尿路上皮癌（即膀胱、肾盂、输尿管或尿道）。 具有鳞状分化或混合细胞类型的患者符合条件；小细胞癌是不允许的。

患有局部晚期不可切除疾病的患者符合条件。

• 患者必须在局部晚期或转移性尿路上皮癌环境中接受过检查点抑制剂 (CPI) 治疗。 在新辅助/辅助环境中接受 CPI 治疗并且在治疗完成期间或治疗完成后 3 个月内患有复发或进展性疾病的患者符合条件。 CPI 定义为 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂。
• 患者必须在 12 个月内接受过含铂治疗定义为在辅助/新辅助治疗中复发或进展性疾病，或在局部晚期或转移性治疗中接受过铂治疗。
• 年龄≥18岁。 由于目前没有关于在 18 岁以下的参与者中使用 EV 联合 SG 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验。
• ECOG 性能状态 0-1。

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 白细胞≥3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 总胆红素≤机构正常上限 (ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5x 机构 ULN 或

    ≤5x ULN 伴有肝转移且血清白蛋白 > 3 g/dL

  • 肾小球滤过率 (GFR) ≥30 mL/min/1.73 m2（根据 Cockcroft Gault 公式）
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者有资格参加本试验。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合资格。
• 已知有心脏病病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的参与者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要获得此试验的资格，参与者应达到 2B 级或更高级别。
• 根据实体瘤 1.1 版（RECIST 1.1 标准）中的反应评估标准，通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 具有可测量的疾病。 位于先前照射区域的肿瘤病变如果已证明在此类病变中进展，则被认为是可测量的
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者必须愿意使用 2 种节育方法或手术绝育或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 6 个月内戒除异性性行为。 有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 2 年的人
• SG 和 EV 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 SG 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

在筛选/治疗第 1 天满足以下任何排除标准的受试者将不会被纳入研究。

• 怀孕或哺乳期的妇女。 孕妇被排除在本研究之外，因为 SG 和 EV 具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受 EV 或 SG 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受方案治疗，则应停止母乳喂养。
• 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前的 4 周内接受过抗癌生物制剂，或者在 C1D1 之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗。 参与观察性研究的受试者符合条件。

• 存在归因于先前抗癌治疗的任何毒性，这些毒性未解决到 1 级或基线，这可能会在施用研究药物之前施加严重的并发症风险

  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 以前接受过拓扑异构酶 1 抑制剂、SG 或 EV
• 患有活跃的第二恶性肿瘤。 有恶性肿瘤病史且已完全治疗的受试者，在试验开始治疗前 3 年没有活动性癌症的证据（第 1 周期第 1 [C1D1]），或肿瘤手术治愈且复发风险低的受试者被允许注册。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们在首次服用研究药物前至少 4 周有稳定的 CNS 疾病，并且所有神经系统症状已恢复到基线，没有新的或扩大的脑转移的证据，并且正在服用≤ 20 毫克/天泼尼松或等效药物。

无论临床稳定性如何，所有患有癌性脑膜炎的受试者都被排除在外。

• 患有活动性心脏病，定义为：

  • C1D1 前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛
  • 严重室性心律失常（即室性心动过速或心室颤动）、高级别房室传导阻滞或其他需要抗心律失常药物治疗的心律失常病史（用抗心律失常药物控制良好的心房颤动除外）； QT间期延长史
  • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或更高级别的充血性心力衰竭或左心室射血分数 < 40%
• 在 C1D1 的 6 个月内患有活动性慢性炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）或胃肠道 (GI) 穿孔
• 有需要抗生素的活动性严重感染（联系医疗监督员澄清）
• 有其他并发的医学或精神疾病，研究者认为这些疾病可能会混淆研究解释或妨碍研究程序和后续检查的完成。
• 在 C1D1 之前的 2 周内不允许使用高剂量全身性皮质类固醇（≥20 mg 泼尼松或其等效物）。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 归因于与 EV 或 SG 或药物制剂中包含的任何赋形剂（包括 2-（N-吗啉基）乙磺酸 (MES)、组氨酸、海藻糖二水合物聚山梨醇酯 80 和聚山梨醇酯 20）具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史).
• 患有无法控制的并发疾病的参与者。
• 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守的参与者。
• 糖尿病未控制的患者。 不受控制的糖尿病定义为血红蛋白 A1C >8% 或 7-8% 并伴有无法解释的相关糖尿病症状
• 不受控制的肿瘤相关骨痛或即将发生的脊髓压迫。