전이성 UC에서 Sacituzumab Govitecan Plus EV

포함 기준:

• 참여자는 조직학적으로 확인된 우세성 요로상피암(즉, 방광, 신우, 요관 또는 요도)이 있어야 합니다. 편평 분화 또는 혼합 세포 유형을 가진 환자가 적합합니다. 소세포 암종은 허용되지 않습니다.

절제 불가능한 국소 진행성 질환 환자가 대상입니다.

• 환자는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환경에서 이전에 관문 억제제(CPI)로 치료를 받았어야 합니다. 신보조/보조 설정에서 CPI 요법을 받았고 치료 완료 중 또는 3개월 이내에 재발성 또는 진행성 질환을 앓았던 환자가 자격이 있습니다. CPI는 PD-1 또는 PD-L1 억제제로 정의됩니다.
• 환자는 12개월 이내에 재발성 또는 진행성 질환이 있는 보조/신보조 설정 내로 정의된 백금 함유 요법으로 사전 치료를 받았거나 국소 진행성 또는 전이성 설정에서 백금으로 치료를 받았어야 합니다.
• 연령 ≥18세. 현재 18세 미만의 참여자에서 SG와 EV를 병용한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 시험에 참여할 수 있습니다.
• ECOG 수행 상태 0-1.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한(ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5x 기관 ULN 또는

    ≤5x ULN, 간 전이 및 혈청 알부민 > 3g/dL

  • 사구체 여과율(GFR) ≥30mL/분/1.73 m2(Cockcroft Gault 공식 사용)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자는 6개월 이내에 바이러스 부하가 감지되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 임상시험에 참가할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참여자는 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 참가자 또는 심장 독성 제제 치료 이력이 있는 참가자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 고형암 버전 1.1(RECIST 1.1 기준)의 반응 평가 기준에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정 가능한 질병이 있는 자. 이전에 조사된 부위에 위치한 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 >2년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 SG 및 EV의 영향은 알려져 있지 않습니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 따라 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 및 SG 투여 완료 후 4개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

스크리닝/치료 제1일에 하기 제외 기준 중 임의의 것을 충족하는 대상체는 연구에 등록되지 않을 것이다.

• 임신 중이거나 수유 중인 여성. 임산부는 SG와 EV가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모의 EV 또는 SG 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 수유아에게 있기 때문에, 산모가 프로토콜에 따라 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 주기 1 1일(C1D1) 이전 4주 이내에 이전에 항암 생물학적 제제를 받았거나 C1D1 이전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았습니다. 관찰 연구에 참여하는 피험자는 자격이 있습니다.

• 연구 약물 제제의 투여 전에 합병증에 대한 심각한 위험을 부과할 수 있는 1등급 또는 기준선으로 해결되지 않은 선행 항암 요법에 기인한 임의의 독성의 존재

  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 이전에 토포이소머라제 1 억제제, SG 또는 EV를 투여받았음
• 활성 2차 악성 종양이 있습니다. 시험 치료 시작 전 3년 동안 활동성 암의 증거가 없는 완전한 치료를 받은 악성 종양의 병력이 있는 피험자(Cycle 1 Day 1[C1D1]) 또는 재발 위험이 낮은 외과적으로 완치된 종양이 있는 피험자 등록할 수 있습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적인 CNS 질환이 있고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아오고 새로운 뇌 전이 또는 확대 뇌 전이의 증거가 없고 ≤을 복용하는 경우 참여할 수 있습니다. 프레드니손 또는 이와 동등한 20mg/일.

암종성 수막염이 있는 모든 피험자는 임상적 안정성에 관계없이 제외됩니다.

• 다음과 같이 정의되는 활동성 심장 질환이 있습니다.

  • C1D1 이전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
  • 심각한 심실 부정맥(즉, 심실 빈맥 또는 심실 세동), 고급 방실 차단 또는 항부정맥제가 필요한 기타 심장 부정맥의 병력(항부정맥제로 잘 조절되는 심방 세동은 제외) QT 간격 연장의 역사
  • New York Heart Association(NYHA) Class III 이상의 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률 < 40%
• C1D1 발병 6개월 이내에 활동성 만성 염증성 장 질환(궤양성 대장염, 크론병) 또는 위장(GI) 천공이 있는 경우
• 항생제가 필요한 활성 중증 감염이 있는 경우(명확한 내용은 의료 모니터에 문의하십시오)
• 연구자의 의견으로는 연구 해석을 혼란스럽게 하거나 연구 절차 및 후속 검사의 완료를 방해할 수 있는 다른 동시 의학적 또는 정신과적 상태를 가집니다.
• 고용량 전신 코르티코스테로이드(≥20mg의 프레드니손 또는 이와 동등한 것)는 C1D1 이전 2주 이내에 허용되지 않습니다.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• EV 또는 SG와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물 또는 약물 제형에 포함된 모든 부형제(2-(N-모폴리노)에탄 술폰산(MES), 히스티딘, 트레알로스 이수화물 폴리소르베이트 80 및 폴리소르베이트 20 포함)로 인한 알레르기 반응의 병력 ).
• 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 조절되지 않는 당뇨병 환자. 조절되지 않는 당뇨병은 헤모글로빈 A1C >8% 또는 7-8%로 달리 설명되지 않는 연관된 당뇨병 증상으로 정의됩니다.
• 제어되지 않는 종양 관련 뼈 통증 또는 임박한 척수 압박.