Sacituzumab Govitecan Plus EV dans la CU métastatique

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un carcinome urothélial prédominant confirmé histologiquement (c'est-à-dire de la vessie, du bassinet du rein, de l'uretère ou de l'urètre). Les patients présentant une différenciation squameuse ou des types cellulaires mixtes sont éligibles ; le carcinome à petites cellules n'est pas autorisé.

Les patients atteints d'une maladie non résécable localement avancée sont éligibles.

• Le patient doit avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de point de contrôle (IPC) dans le cadre d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique. Les patients qui ont reçu une thérapie CPI dans le cadre néoadjuvant/adjuvant et qui ont eu une maladie récurrente ou évolutive pendant ou dans les 3 mois suivant la fin de la thérapie sont éligibles. Un IPC est défini comme un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1.
• Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur avec une thérapie contenant du platine définie comme dans le cadre adjuvant/néoadjuvant avec une maladie récurrente ou progressive dans les 12 mois ou recevant un traitement avec du platine dans un cadre localement avancé ou métastatique.
• Âge ≥18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'EV en association avec la SG chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
• Statut de performance ECOG 0-1.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes ≥3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x LSN institutionnel OU

    ≤ 5x LSN avec métastases hépatiques et albumine sérique > 3 g/dL

  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥30 mL/min/1,73 m2 (selon la formule de Cockcroft Gault)
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.
• Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux.
• Avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (critères RECIST 1.1). Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus de 2 ans
• Les effets de SG et EV sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de SG.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants lors du dépistage / jour 1 du traitement ne seront pas inscrits à l'étude.

• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car SG et EV ont un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par EV ou SG, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée selon le protocole.
• Avoir eu un agent biologique anticancéreux dans les 4 semaines précédant le cycle 1 jour 1 (C1D1) ou avoir eu une chimiothérapie antérieure, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant C1D1. Les sujets participant à des études observationnelles sont éligibles.

• Présence de toute toxicité attribuée à un traitement anticancéreux antérieur qui n'est pas résolu au grade 1 ou à la ligne de base qui pourrait imposer un risque sérieux de complications avant l'administration de l'agent médicamenteux à l'étude

  • Remarque : Si les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• Avoir déjà reçu des inhibiteurs de la topoisomérase 1, SG ou EV
• Avoir une deuxième malignité active. Sujets ayant des antécédents de malignité qui ont été complètement traités, sans signe de cancer actif pendant 3 ans avant le début du traitement à l'essai (Cycle 1 Jour 1 [C1D1]), ou sujets avec des tumeurs guéries chirurgicalement avec un faible risque de récidive sont autorisés à s'inscrire.
• Avoir des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils aient une maladie du SNC stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base, n'aient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et prennent ≤ 20 mg/jour de prednisone ou son équivalent.

Tous les sujets atteints de méningite carcinomateuse sont exclus quelle que soit leur stabilité clinique.

• Avoir une maladie cardiaque active, définie comme :

  • Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant C1D1
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire de tachycardie ventriculaire ou de fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ou d'autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments anti-arythmiques) ; antécédents d'allongement de l'intervalle QT
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %
• Avoir une maladie intestinale inflammatoire chronique active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou une perforation gastro-intestinale (GI) dans les 6 mois suivant C1D1
• Avoir une infection grave active nécessitant des antibiotiques (contacter le moniteur médical pour des éclaircissements)
• Avoir d'autres conditions médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être susceptibles de confondre l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures d'étude et des examens de suivi.
• Les corticostéroïdes systémiques à forte dose (≥ 20 mg de prednisone ou son équivalent) ne sont pas autorisés dans les 2 semaines précédant C1D1.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à EV ou SG ou à tout excipient contenu dans les formulations médicamenteuses (y compris l'acide 2-(N-morpholino) éthane sulfonique (MES), l'histidine, le polysorbate 80 dihydraté de tréahalose et le polysorbate 20 ).
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non maîtrisée.
• Participants ayant une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Patients atteints de diabète non contrôlé. Le diabète non contrôlé est défini comme une hémoglobine A1C> 8% ou 7-8% avec des symptômes de diabète associés qui ne sont pas autrement expliqués
• Douleur osseuse liée à la tumeur non contrôlée ou compression imminente de la moelle épinière.