Sacituzumab Govitecan Plus EV en CU metastásica

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener carcinoma urotelial predominante confirmado histológicamente documentado (es decir, de vejiga, pelvis renal, uréter o uretra). Los pacientes con diferenciación escamosa o tipos de células mixtas son elegibles; El carcinoma de células pequeñas no está permitido.

Los pacientes con enfermedad irresecable localmente avanzada son elegibles.

• El paciente debe haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control (CPI) en un entorno de cáncer urotelial metastásico o localmente avanzado. Son elegibles los pacientes que recibieron terapia CPI en el entorno neoadyuvante/adyuvante y tuvieron enfermedad recurrente o progresiva durante o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia. Un CPI se define como un inhibidor de PD-1 o PD-L1.
• Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con terapia que contenga platino definida como dentro del entorno adyuvante/neoadyuvante con enfermedad recurrente o progresiva dentro de los 12 meses o recibir tratamiento con platino en un entorno metastásico o localmente avanzado.
• Edad ≥18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de EV en combinación con SG en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Estado funcional ECOG 0-1.

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥3.000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad (LSN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5x ULN institucional O

    ≤5x ULN con metástasis hepáticas y albúmina sérica > 3 g/dL

  • Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥30 ml/min/1,73 m2 (por fórmula de Cockcroft Gault)
• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o superior.
• Tener enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (criterios RECIST 1.1). Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruación durante más de 2 años.
• Se desconocen los efectos de SG y EV en el feto humano en desarrollo. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de SG.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión en la Selección/Día 1 de tratamiento no se inscribirán en el estudio.

• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque SG y EV tienen potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con EV o SG, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento según el protocolo.
• Haber tenido un agente biológico anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) o haber recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a C1D1. Los sujetos que participan en estudios observacionales son elegibles.

• Presencia de cualquier toxicidad atribuida a la terapia anticancerígena previa que no se resuelva al Grado 1 o al valor inicial que podría imponer un riesgo grave de complicaciones antes de la administración del fármaco del estudio.

  • Nota: si los sujetos recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Haber recibido previamente inhibidores de la topoisomerasa 1, SG o EV
• Tener una segunda malignidad activa. Sujetos con antecedentes de neoplasias malignas que hayan recibido un tratamiento completo, sin evidencia de cáncer activo durante los 3 años anteriores al inicio de la terapia en el ensayo (día 1 del ciclo 1 [C1D1]), o sujetos con tumores curados quirúrgicamente con bajo riesgo de recurrencia se les permite matricularse.
• Tener metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que tengan una enfermedad del SNC estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y todos los síntomas neurológicos hayan regresado a la línea base, no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento y estén tomando ≤ 20 mg/día de prednisona o su equivalente.

Se excluyen todos los sujetos con meningitis carcinomatosa independientemente de la estabilidad clínica.

• Tiene una enfermedad cardíaca activa, definida como:

  • Infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses anteriores a C1D1
  • Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de alto grado u otras arritmias cardíacas que requieran medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular bien controlada con medicamentos antiarrítmicos); antecedentes de prolongación del intervalo QT
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o superior de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 %
• Tiene enfermedad intestinal inflamatoria crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal (GI) dentro de los 6 meses de C1D1
• Tiene una infección grave activa que requiere antibióticos (comuníquese con el monitor médico para obtener aclaraciones)
• Tiene otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, pueden confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
• No se permiten altas dosis de corticosteroides sistémicos (≥20 mg de prednisona o su equivalente) dentro de las 2 semanas previas a C1D1.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a EV o SG o a cualquier excipiente contenido en las formulaciones de medicamentos (incluido el ácido 2-(N-morfolino) etanosulfónico (MES), histidina, treahalosa dihidrato polisorbato 80 y polisorbato 20 ).
• Participantes con enfermedad intercurrente no controlada.
• Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con diabetes no controlada. La diabetes no controlada se define como hemoglobina A1C >8% o 7-8% con síntomas de diabetes asociados que de otro modo no se explican
• Dolor óseo relacionado con el tumor no controlado o compresión inminente de la médula espinal.