Sacituzumab Govitecan Plus EV áttétes UC-ban

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag dokumentált, domináns uroteliális karcinómával kell rendelkezniük (azaz a hólyag, a vesemedence, az ureter vagy a húgycső). Laphám differenciálódású vagy kevert sejttípusú betegek jogosultak; kissejtes karcinóma nem megengedett.

Helyileg előrehaladott, nem reszekálható betegségben szenvedő betegek jogosultak.

• A betegnek előzetesen kontrollpont-gátlóval (CPI) kell kezelnie lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urothelrák esetén. Azok a betegek, akik neoadjuváns/adjuváns kezelésben részesültek CPI-kezelésben, és visszatérő vagy progresszív betegségük volt akár a kezelés alatt, akár az azt követő 3 hónapon belül. A CPI-t PD-1 vagy PD-L1 inhibitorként határozzák meg.
• A betegeknek 12 hónapon belül kiújuló vagy progresszív betegség esetén adjuváns/neoadjuváns kezelésben részesülniük kell előzetesen platinatartalmú kezelésben, vagy lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus állapotban platina kezelésben kell részesülniük.
• Életkor ≥18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok az EV és SG kombinációs alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb résztvevőknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek a jövőbeni gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Leukociták ≥3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • Összes bilirubin ≤ a normál intézményi felső határa (ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x intézményi ULN VAGY

    ≤5x ULN májmetasztázisokkal és szérumalbuminnal > 3 g/dl

  • Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥30 ml/perc/1,73 m2 (Cockcroft Gault képlet szerint)
• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött résztvevők 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel hatékony antiretrovirális terápiában részesülhetnek.
• Azoknál a résztvevőknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív terápia során, ha ez indokolt.
• Azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. Azok a HCV-fertőzött résztvevők, akik jelenleg kezelés alatt állnak, akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.
• Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórelőzményében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezniük a szívműködésről a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a próbában, a résztvevőknek 2B vagy jobb osztályúaknak kell lenniük.
• Számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegsége van a szolid tumorok 1.1-es verziójának válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1 kritériumok). A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akik több mint 2 éve nem menstruáltak.
• Az SG és az EV hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. A fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és 4 hónappal az SG beadása után.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének a szűréskor/a kezelés 1. napján, nem vesznek részt a vizsgálatban.

• Terhes vagy szoptató nők. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az SG és az EV potenciálisan teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya EV-vel vagy SG-vel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát a protokoll szerint kezelik.
• Korábban rákellenes biológiai szert kapott az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül (C1D1), vagy korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a C1D1-et megelőző 2 héten belül. A megfigyeléses vizsgálatokban részt vevő alanyok jogosultak.

• Bármilyen korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított toxicitás jelenléte, amely nem oldódott meg az 1. fokozatra vagy a kiindulási állapotra, és amely komoly szövődmények kockázatát jelentheti a vizsgálati gyógyszer beadása előtt

  • Megjegyzés: Ha az alanyokon jelentős műtétet hajtottak végre, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülniük kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Korábban kapott topoizomeráz 1 gátlókat, SG-t vagy EV-t
• Aktív második rosszindulatú daganata van. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganatok szerepeltek, és akiket teljesen kezeltek, és akiknél a kísérletben a terápia megkezdése előtt 3 évig nem mutatkozott aktív rák (1. ciklus, 1. nap [C1D1]), vagy olyan alanyok, akiknek műtéti úton gyógyított daganata van, és alacsony a kiújulás kockázata beiratkozhatnak.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek abban az esetben, ha stabil központi idegrendszeri betegségben szenvednek legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre, nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és ≤ 20 mg/nap prednizon vagy annak megfelelője.

A klinikai stabilitástól függetlenül minden karcinómás meningitisben szenvedő alany kizárt.

• Aktív szívbetegsége van, amelyet a következőképpen határoznak meg:

  • Szívinfarktus vagy instabil angina pectoris a C1D1 előtti 6 hónapon belül
  • Súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció), magas fokú atrioventricularis blokk vagy egyéb olyan szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel (kivéve az antiarrhythmiás gyógyszerekkel jól kontrollált pitvarfibrillációt); QT-szakasz megnyúlás a kórtörténetben
  • New York Heart Association (NYHA) III. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy 40%-nál kisebb bal kamrai ejekciós frakció
• Aktív krónikus gyulladásos bélbetegsége (colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy gyomor-bélrendszeri (GI) perforációja van a C1D1-től számított 6 hónapon belül
• Ha aktív, súlyos fertőzése van, antibiotikumot igényel (a felvilágosításért forduljon orvoshoz)
• Egyéb egyidejű egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megzavarhatja a vizsgálat értelmezését, vagy megakadályozhatja a vizsgálati eljárások és az utóvizsgálatok befejezését.
• A nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidok (≥20 mg prednizon vagy ennek megfelelője) nem megengedettek a C1D1 előtti 2 héten belül.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Az EV-hez vagy SG-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a gyógyszerkészítményekben található bármely segédanyagnak (beleértve a 2-(N-morfolino)-etánszulfonsavat (MES), a hisztidint, a treahalóz-dihidrát poliszorbát 80-at és a poliszorbát 20-at) tulajdonított allergiás reakciók. ).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedők.
• Azok a résztvevők, akik pszichiátriai betegséggel/szociális helyzettel rendelkeznek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Nem kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegek. Kontrollálatlan cukorbetegségről beszélünk, ha a hemoglobin A1C >8% vagy 7-8% a társuló cukorbetegség tüneteivel, amelyek egyébként nem magyarázhatók
• Kontrollálatlan daganathoz kapcsolódó csontfájdalom vagy közelgő gerincvelő-kompresszió.