Sacituzumab Govitecan Plus EV w przerzutowym UC

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć udokumentowany histologicznie potwierdzony dominujący rak urotelialny (tj. pęcherza moczowego, miedniczki nerkowej, moczowodu lub cewki moczowej). Kwalifikują się pacjenci z płaskonabłonkowym zróżnicowaniem lub mieszanymi typami komórek; rak drobnokomórkowy jest niedozwolony.

Kwalifikują się pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą nieoperacyjną.

• Pacjent musiał być wcześniej leczony inhibitorem punktu kontrolnego (CPI) w przypadku miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali terapię CPI w warunkach neoadiuwantowych/adiuwantowych i mieli nawrót lub postęp choroby w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy od zakończenia terapii. CPI definiuje się jako inhibitor PD-1 lub PD-L1.
• Pacjenci muszą być wcześniej leczeni terapią zawierającą platynę, zdefiniowaną jako leczenie adjuwantowe/neoadiuwantowe z chorobą nawracającą lub postępującą w ciągu 12 miesięcy lub otrzymujący leczenie platyną w leczeniu miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami.
• Wiek ≥18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania EV w połączeniu z SG u uczestników w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
• Stan wydajności ECOG 0-1.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN) w placówce

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x górna granica normy instytucjonalnej LUB

    ≤5x GGN z przerzutami do wątroby i albuminą w surowicy > 3 g/dl

  • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (według wzoru Cockcrofta Gaulta)
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.
• W przypadku uczestników z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. W przypadku uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Uczestnicy ze stwierdzoną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy powinni mieć klasę 2B lub lepszą.
• Mieć mierzalną chorobę za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych wersja 1.1 (kryteria RECIST 1.1). Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję w takich zmianach
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Osoby zdolne do zajścia w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez ponad 2 lata
• Wpływ SG i EV na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania SG.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia podczas badania przesiewowego/dnia 1 leczenia nie zostaną włączone do badania.

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ SG i EV mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki EV lub SG, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona zgodnie z protokołem.
• Miały wcześniej biologiczny lek przeciwnowotworowy w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 (C1D1) lub miały wcześniejszą chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed C1D1. Kwalifikują się osoby biorące udział w badaniach obserwacyjnych.

• Obecność jakichkolwiek toksyczności przypisywanych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie zostały rozwiązane do stopnia 1. lub wartości wyjściowej, co może stwarzać poważne ryzyko powikłań przed podaniem badanego leku

  • Uwaga: jeśli pacjenci przeszli poważną operację, musieli odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Wcześniej otrzymywali inhibitory topoizomerazy 1, SG lub EV
• Mieć aktywny drugi nowotwór złośliwy. Osoby z nowotworem złośliwym w wywiadzie, które zostały całkowicie wyleczone, bez oznak aktywnego raka przez 3 lata przed rozpoczęciem terapii w ramach badania (cykl 1 dzień 1 [C1D1]) lub osoby z nowotworami wyleczonymi chirurgicznie z niskim ryzykiem nawrotu mogą się zapisać.
• Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że mają stabilną chorobę OUN przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i wszystkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i przyjmują ≤ 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika.

Wszyscy pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni, niezależnie od stabilności klinicznej.

• Mają czynną chorobę serca, zdefiniowaną jako:

  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed C1D1
  • Występowanie w wywiadzie poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurczu komorowego lub migotania komór), bloku przedsionkowo-komorowego wysokiego stopnia lub innych arytmii serca wymagających leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi); historia wydłużenia odstępu QT
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%
• Mają czynną przewlekłą chorobę zapalną jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub perforację przewodu pokarmowego (GI) w ciągu 6 miesięcy od C1D1
• Mają aktywną poważną infekcję wymagającą antybiotyków (skontaktuj się z monitorem medycznym w celu wyjaśnienia)
• Mieć inne współistniejące schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogą zakłócić interpretację badania lub uniemożliwić ukończenie procedur badania i badań kontrolnych.
• Duże dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów (≥20 mg prednizonu lub jego odpowiednika) nie są dozwolone w ciągu 2 tygodni przed C1D1.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do EV lub SG lub jakiejkolwiek substancji pomocniczej zawartej w postaci leku (w tym kwas 2-(N-morfolino)etanosulfonowy (MES), histydyna, dihydrat treahalozy, polisorbat 80 i polisorbat 20 ).
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Uczestnicy z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą. Cukrzycę niekontrolowaną definiuje się jako stężenie hemoglobiny A1C >8% lub 7-8% z towarzyszącymi objawami cukrzycy, których inaczej nie da się wyjaśnić
• Niekontrolowany ból kości związany z guzem lub zbliżający się ucisk rdzenia kręgowego.