Sacituzumab Govitecan Plus EV bij gemetastaseerde UC

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch gedocumenteerd bevestigd overheersend urotheelcarcinoom hebben (d.w.z. van de blaas, nierbekken, ureter of urethra). Patiënten met squameuze differentiatie of gemengde celtypen komen in aanmerking; kleincellig carcinoom is niet toegestaan.

Patiënten met lokaal gevorderde inoperabele ziekte komen in aanmerking.

• De patiënt moet eerder zijn behandeld met een checkpoint-remmer (CPI) bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker. Patiënten die CPI-therapie kregen in de neoadjuvante/adjuvante setting en recidiverende of progressieve ziekte hadden tijdens of binnen 3 maanden na voltooiing van de therapie, komen in aanmerking. Een CPI wordt gedefinieerd als een PD-1- of PD-L1-remmer.
• Patiënten moeten eerder zijn behandeld met platina-bevattende therapie gedefinieerd als binnen de adjuvante/neoadjuvante setting met recidiverende of progressieve ziekte binnen 12 maanden of behandeld met platina in lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting.
• Leeftijd ≥18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van EV in combinatie met SG bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x institutionele ULN OR

    ≤5x ULN met levermetastasen en serumalbumine > 3 g/dL

  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (volgens Cockcroft Gault-formule)
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie.
• Voor deelnemers met tekenen van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn.
• Meetbare ziekte hebben door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1-criteria). Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of gedurende meer dan 2 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie
• De effecten van SG en EV op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de SG-toediening.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die bij de screening/dag 1 van de behandeling aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen.

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat SG en EV mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met EV of SG, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder volgens het protocol wordt behandeld.
• Eerder een biologisch middel tegen kanker hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1) of eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1. Onderwerpen die deelnemen aan observationele studies komen in aanmerking.

• Aanwezigheid van enige toxiciteit toegeschreven aan eerdere antikankertherapie die niet is opgelost tot graad 1 of baseline die een ernstig risico op complicaties kan opleveren vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

  • Opmerking: Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Eerder topoisomerase 1-remmers, SG of EV hebben gekregen
• Heb een actieve tweede maligniteit. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig zijn behandeld, zonder bewijs van actieve kanker gedurende 3 jaar voorafgaand aan de start van de therapie op proef (Cyclus 1 Dag 1 [C1D1]), of proefpersonen met chirurgisch genezen tumoren met een laag risico op recidief mogen inschrijven.
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze een stabiele CZS-aandoening hebben gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en alle neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde, geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en ≤ 20 mg / dag prednison of het equivalent daarvan.

Alle proefpersonen met carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.

• Heb een actieve hartaandoening, gedefinieerd als:

  • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan C1D1
  • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok of andere hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met anti-aritmica); geschiedenis van verlenging van het QT-interval
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of hoger congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie van < 40%
• Actieve chronische inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) of gastro-intestinale (GI) perforatie hebben binnen 6 maanden na C1D1
• Een actieve, ernstige infectie hebben waarvoor antibiotica nodig zijn (neem contact op met de medische monitor voor opheldering)
• Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksinterpretatie kunnen verwarren of de voltooiing van onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken kunnen verhinderen.
• Hoge doses systemische corticosteroïden (≥20 mg prednison of het equivalent daarvan) zijn niet toegestaan ​​binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als EV of SG of een hulpstof in de geneesmiddelformuleringen (inclusief 2- (N-morfolino) ethaansulfonzuur (MES), histidine, treahalosedihydraat polysorbaat 80 en polysorbaat 20 ).
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Deelnemers met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met ongecontroleerde diabetes. Ongecontroleerde diabetes wordt gedefinieerd als hemoglobine A1C >8% of 7-8% met geassocieerde diabetessymptomen die anders niet worden verklaard
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde botpijn of dreigende compressie van het ruggenmerg.