Sacituzumab Govitecan Plus EV i metastatisk UC

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt dokumenterat bekräftat dominerande urotelialt karcinom (d.v.s. i blåsan, njurbäckenet, urinledaren eller urinröret). Patienter med skivepitel-differentiering eller blandade celltyper är berättigade; småcelligt karcinom är inte tillåtet.

Patienter med lokalt avancerad icke-opererbar sjukdom är berättigade.

• Patienten måste ha fått tidigare behandling med en kontrollpunktshämmare (CPI) vid lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer. Patienter som fick CPI-behandling i neoadjuvant/adjuvant miljö och hade återkommande eller progressiv sjukdom antingen under eller inom 3 månader efter avslutad terapi är berättigade. En CPI definieras som en PD-1- eller PD-L1-hämmare.
• Patienter måste ha fått tidigare behandling med platinainnehållande terapi definierad som inom adjuvant/neoadjuvant miljö med återkommande eller progressiv sjukdom inom 12 månader eller ha fått behandling med platina i lokalt avancerad eller metastaserad miljö.
• Ålder ≥18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av EV i kombination med SG hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar.
• ECOG-prestandastatus 0-1.

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter ≥3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mcL
  • Trombocyter ≥100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ institutionell övre normalgräns (ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x institutionell ULN ELLER

    ≤5x ULN med levermetastaser och serumalbumin > 3 g/dL

  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (med Cockcroft Gault-formel)
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är kvalificerade för denna studie.
• För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Deltagare med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till detta försök bör deltagarna vara klass 2B eller bättre.
• Har mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1-kriterier). Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 6 månader efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila försökspersoner är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens på >2 år
• Effekterna av SG och EV på det växande mänskliga fostret är okända. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av SG.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier vid screening/dag 1 av behandlingen kommer inte att registreras i studien.

• Kvinnor som är gravida eller ammar. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom SG och EV har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med EV eller SG, bör amningen avbrytas om mamman behandlas enligt protokoll.
• Har tidigare haft ett anticancerbiologiskt medel inom 4 veckor före cykel 1 dag 1 (C1D1) eller har haft tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före C1D1. Försökspersoner som deltar i observationsstudier är behöriga.

• Förekomst av eventuella toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi som inte har lösts till grad 1 eller baslinje som kan innebära allvarlig risk för komplikationer före administrering av studieläkemedlet

  • Obs: Om försökspersoner genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har tidigare fått topoisomeras 1-hämmare, SG eller EV
• Har en aktiv andra malignitet. Försökspersoner med malignitet i anamnesen som har behandlats fullständigt, utan tecken på aktiv cancer under 3 år före start av behandling (cykel 1 dag 1 [C1D1]), eller försökspersoner med kirurgiskt botade tumörer med låg risk för återfall får anmäla sig.
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de har stabil CNS-sjukdom i minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och alla neurologiska symtom har återvänt till baslinjen, inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och tar ≤ 20 mg/dag av prednison eller motsvarande.

Alla patienter med karcinomatös meningit är exkluderade oavsett klinisk stabilitet.

• Har aktiv hjärtsjukdom, definierad som:

  • Hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 6 månader före C1D1
  • Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikulärt flimmer), höggradigt atrioventrikulärt block eller andra hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (förutom förmaksflimmer som är väl kontrollerad med antiarytmika); historia av QT-intervallförlängning
  • New York Heart Association (NYHA) klass III eller högre kronisk hjärtsvikt eller vänsterkammars ejektionsfraktion på < 40 %
• Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller gastrointestinal (GI) perforation inom 6 månader efter C1D1
• Har aktiv allvarlig infektion som kräver antibiotika (Kontakta medicinsk monitor för förklaring)
• Har andra samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan vara ägnade att förvirra studietolkningen eller förhindra slutförandet av studieprocedurer och uppföljande undersökningar.
• Högdos systemiska kortikosteroider (≥20 mg prednison eller motsvarande) är inte tillåtna inom 2 veckor före C1D1.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som EV eller SG eller något hjälpämne som ingår i läkemedelsberedningarna (inklusive 2-(N-morfolino)etansulfonsyra (MES), histidin, treahalosdihydrat polysorbat 80 och polysorbat 20 ).
• Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Deltagare med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Patienter med okontrollerad diabetes. Okontrollerad diabetes definieras som hemoglobin A1C >8% eller 7-8% med tillhörande diabetessymtom som annars inte förklaras
• Okontrollerad tumörrelaterad skelettsmärta eller förestående ryggmärgskompression.