Sacituzumab Govitecan Plus EV metastaattisessa UC:ssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti dokumentoitu vahvistettu vallitseva uroteelisyöpä (eli virtsarakon, munuaisaltaan, virtsanjohtimen tai virtsaputken syöpä). Potilaat, joilla on levyepiteeli erilaistuminen tai sekasolutyypit, ovat kelvollisia; pienisolusyöpää ei sallita.

Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkaussairaus, ovat tukikelpoisia.

• Potilaan on täytynyt olla aiemmin hoidettu tarkistuspisteestäjillä (CPI) paikallisesti edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän yhteydessä. Potilaat, jotka saivat CPI-hoitoa neoadjuvantti-/adjuvanttihoitona ja joilla oli uusiutuva tai etenevä sairaus joko hoidon aikana tai kolmen kuukauden sisällä hoidon päättymisestä, ovat kelvollisia. CPI määritellään PD-1- tai PD-L1-inhibiittoriksi.
• Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu platinaa sisältävällä hoidolla, joka on määritelty adjuvantti-/neoadjuvanttihoitoon, jolla on uusiutuva tai etenevä sairaus 12 kuukauden kuluessa, tai platinahoitoa paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa tilanteessa.
• Ikä ≥18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja EV:n käytöstä yhdessä SG:n kanssa alle 18-vuotiaiden osallistujien annostuksesta tai haittavaikutuksista, lapset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit ≥3 000/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x laitoksen ULN TAI

    ≤5x ULN maksametastaasien ja seerumin albumiinin > 3 g/dl kanssa

  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft Gaultin kaavalla)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet osallistujat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiosta kärsivät osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen avulla. Osallistujien tulee olla vähintään luokkaa 2B, jotta he voivat osallistua tähän kokeeseen.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1 -kriteerit). Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevat kasvainleesiot katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 2 vuoteen
• SG:n ja EV:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta SG-annon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä seulonta/hoitopäivä 1, ei oteta mukaan tutkimukseen.

• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska SG:llä ja EV:llä voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin EV- tai SG-hoidosta, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan protokollan mukaisesti.
• Sinulla on ollut syövän vastainen biologinen lääke 4 viikon aikana ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1) tai sinulla on aiemmin ollut kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon aikana ennen C1D1:tä. Havainnointitutkimuksiin osallistuvat koehenkilöt ovat kelpoisia.

• Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvien toksisuuksien esiintyminen, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 1 tai lähtötasoon ja jotka voivat aiheuttaa vakavan komplikaatioriskin ennen tutkimuslääkeaineen antamista

  • Huomautus: Jos koehenkilöille tehtiin suuri leikkaus, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Olet aiemmin saanut topoisomeraasi 1:n estäjiä, SG:tä tai EV:tä
• Sinulla on aktiivinen toinen maligniteetti. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu kokonaan ja joilla ei ole näyttöä aktiivisesta syövästä 3 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista kokeessa (sykli 1 päivä 1 [C1D1]), tai potilaat, joilla on kirurgisesti parannettuja kasvaimia, joiden uusiutumisen riski on pieni saavat ilmoittautua.
• Sinulla on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos heillä on stabiili keskushermostosairaus vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ja he käyttävät ≤ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.

Kaikki karsinomatoottista aivokalvontulehdusta sairastavat henkilöt suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta.

• Onko sinulla aktiivinen sydänsairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä
  • Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä), korkea-asteinen eteiskammiokatkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä); QT-ajan piteneminen historiassa
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %
• sinulla on aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai maha-suolikanavan (GI) perforaatio 6 kuukauden sisällä C1D1:stä
• sinulla on aktiivinen vakava infektio, joka vaatii antibiootteja (ota yhteyttä lääkäriin saadaksesi lisätietoja)
• Sinulla on muita samanaikaisia ​​lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka tutkijan mielestä saattavat hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimustoimenpiteiden ja seurantatutkimusten suorittamisen.
• Suuriannoksiset systeemiset kortikosteroidit (≥ 20 mg prednisonia tai sitä vastaavaa) eivät ole sallittuja 2 viikkoa ennen C1D1:tä.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin EV tai SG tai mikä tahansa lääkevalmisteiden sisältämä apuaine (mukaan lukien 2-(N-morfolino)etaanisulfonihappo (MES), histidiini, treahaloosidihydraattipolysorbaatti 80 ja polysorbaatti 20 ).
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes. Hallitsematon diabetes määritellään hemoglobiini A1C:ksi >8 % tai 7-8 % ja siihen liittyvät diabeteksen oireet, joita ei muuten selitetä
• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä luukipu tai uhkaava selkäytimen puristus.