Sacituzumabe Govitecan Plus EV em UC metastática

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter carcinoma urotelial predominante confirmado histologicamente documentado (ou seja, da bexiga, pelve renal, ureter ou uretra). Pacientes com diferenciação escamosa ou tipos celulares mistos são elegíveis; carcinoma de pequenas células não é permitido.

Pacientes com doença irressecável localmente avançada são elegíveis.

• O paciente deve ter recebido tratamento anterior com um inibidor de checkpoint (CPI) em um cenário de câncer urotelial localmente avançado ou metastático. Os pacientes que receberam terapia CPI no cenário neoadjuvante/adjuvante e tiveram doença recorrente ou progressiva durante ou dentro de 3 meses após a conclusão da terapia são elegíveis. Um CPI é definido como um inibidor de PD-1 ou PD-L1.
• Os pacientes devem ter recebido tratamento anterior com terapia contendo platina definida como adjuvante/neoadjuvante com doença recorrente ou progressiva dentro de 12 meses ou recebendo tratamento com platina em ambiente localmente avançado ou metastático.
• Idade ≥18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de EV em combinação com SG em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.
• Status de desempenho ECOG 0-1.

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Leucócitos ≥3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ limite superior institucional do normal (LSN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x LSN institucional OU

    ≤5x LSN com metástases hepáticas e albumina sérica > 3 g/dL

  • Taxa de filtração glomerular (GFR) ≥30 mL/min/1,73 m2 (pela fórmula de Cockcroft Gault)
• Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.
• Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para os participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
• Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este teste, os participantes devem ser da classe 2B ou superior.
• Ter doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (critérios RECIST 1.1). As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 6 meses após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 2 anos
• Os efeitos de SG e EV no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de SG.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão na Triagem/Dia 1 do tratamento não serão incluídos no estudo.

• Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque SG e EV têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com EV ou SG, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada de acordo com o protocolo.
• Tiveram um agente biológico anti-câncer anterior dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) ou tiveram quimioterapia prévia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de C1D1. Indivíduos que participam de estudos observacionais são elegíveis.

• Presença de quaisquer toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidas para Grau 1 ou linha de base que poderia impor sério risco de complicações antes da administração do agente medicamentoso do estudo

  • Nota: Se os indivíduos receberam cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Já receberam inibidores da topoisomerase 1, SG ou EV
• Ter uma segunda malignidade ativa. Indivíduos com histórico de malignidade que foram completamente tratados, sem evidência de câncer ativo por 3 anos antes do início da terapia em estudo (Ciclo 1 Dia 1 [C1D1]) ou indivíduos com tumores curados cirurgicamente com baixo risco de recorrência estão autorizados a se inscrever.
• Têm metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que tenham doença do SNC estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e todos os sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base, não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e estejam tomando ≤ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente.

Todos os indivíduos com meningite carcinomatosa são excluídos independentemente da estabilidade clínica.

• Ter doença cardíaca ativa, definida como:

  • Infarto do miocárdio ou angina pectoris instável dentro de 6 meses antes de C1D1
  • História de arritmia ventricular grave (isto é, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular), bloqueio atrioventricular de alto grau ou outras arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicamentos antiarrítmicos); história de prolongamento do intervalo QT
  • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%
• Tiver doença intestinal inflamatória crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) ou perfuração gastrointestinal (GI) dentro de 6 meses após C1D1
• Tiver uma infecção grave ativa que requer antibióticos (entre em contato com o monitor médico para esclarecimentos)
• Ter outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
• Corticosteróides sistêmicos em altas doses (≥20 mg de prednisona ou equivalente) não são permitidos dentro de 2 semanas antes de C1D1.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a EV ou SG ou qualquer excipiente contido nas formulações do medicamento (incluindo ácido 2-(N-morfolino) etanossulfônico (MES), histidina, treahalose dihidratada polissorbato 80 e polissorbato 20 ).
• Participantes com doença intercorrente não controlada.
• Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Pacientes com diabetes não controlada. O diabetes não controlado é definido como hemoglobina A1C > 8% ou 7-8% com sintomas de diabetes associados que não são explicados de outra forma
• Dor óssea descontrolada relacionada ao tumor ou compressão iminente da medula espinhal.