Сацитузумаб Говитекан Плюс EV при метастатическом ЯК

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденную преобладающую уротелиальную карциному (то есть мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника или уретры). Подходят пациенты с плоскоклеточной дифференцировкой или смешанными типами клеток; мелкоклеточный рак не допускается.

Пациенты с местнораспространенной нерезектабельной болезнью имеют право на участие.

• Пациент должен пройти предварительное лечение ингибитором контрольной точки (CPI) при местно-распространенном или метастатическом уротелиальном раке. Пациенты, получавшие CPI-терапию в неоадъювантном/адъювантном режиме и имеющие рецидив или прогрессирующее заболевание во время или в течение 3 месяцев после завершения терапии, имеют право на участие. CPI определяется как ингибитор PD-1 или PD-L1.
• Пациенты должны пройти предшествующее лечение платиносодержащей терапией, определяемой как адъювантная/неоадъювантная терапия при рецидивирующем или прогрессирующем заболевании в течение 12 месяцев, или получать лечение платиной при местно-распространенном или метастатическом течении.
• Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании EV в комбинации с SG у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
• Состояние производительности ECOG 0-1.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ установленного верхнего предела нормы (ВГН)

  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x ВГН учреждения ИЛИ

    ≤5x ULN с метастазами в печень и сывороточным альбумином > 3 г/дл

  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м2 (по формуле Кокрофта-Голта)
• Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были лечиться и вылечиться. Участники с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Участники с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны иметь класс 2B или выше.
• Наличие заболевания, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (критерии RECIST 1.1). Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций более 2 лет.
• Влияние SG и EV на развивающийся плод человека неизвестно. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения SG.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев исключения при скрининге/в 1-й день лечения, не будут включены в исследование.

• Женщины, которые беременны или кормят грудью. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку SG и EV могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери EV или SG, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится по протоколу.
• Принимали ранее противораковый биологический агент в течение 4 недель до цикла 1, день 1 (C1D1) или проходили предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до C1D1. Субъекты, участвующие в обсервационных исследованиях, имеют право на участие.

• Наличие любой токсичности, связанной с предшествующей противораковой терапией, которая не разрешилась до степени 1 или исходного уровня, что может представлять серьезный риск осложнений до введения исследуемого лекарственного средства.

  • Примечание. Если субъекты перенесли серьезную операцию, они должны были адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Ранее получали ингибиторы топоизомеразы 1, SG или EV
• Имеют активное второе злокачественное новообразование. Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые прошли полное лечение, без признаков активного рака в течение 3 лет до начала терапии в исследовании (цикл 1, день 1 [C1D1]), или субъекты с хирургически вылеченными опухолями с низким риском рецидива. разрешено записываться.
• Наличие метастазов в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозного менингита. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что у них стабильное заболевание ЦНС в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, и все неврологические симптомы вернулись к исходному уровню, нет признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и они принимают ≤ 20 мг/день преднизона или его эквивалента.

Все субъекты с карциноматозным менингитом исключаются независимо от клинической стабильности.

• Имеют активное сердечное заболевание, определяемое как:

  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до C1D1
  • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков), атриовентрикулярная блокада высокой степени или другие сердечные аритмии, требующие антиаритмических препаратов (за исключением мерцательной аритмии, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами); история удлинения интервала QT
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка < 40%
• Имейте активное хроническое воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) или перфорацию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в течение 6 месяцев после C1D1.
• Имеют активную серьезную инфекцию, требующую антибиотиков (обратитесь к медицинскому наблюдателю за разъяснениями)
• Наличие других сопутствующих медицинских или психиатрических заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут исказить интерпретацию исследования или помешать завершению процедур исследования и последующих обследований.
• Системные кортикостероиды в высоких дозах (≥20 мг преднизолона или его эквивалента) не разрешены в течение 2 недель до C1D1.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава EV или SG или любым вспомогательным веществом, содержащимся в лекарственных формах (включая 2-(N-морфолино)этансульфоновую кислоту (MES), гистидин, дигидрат трегалозы полисорбат 80 и полисорбат 20 ).
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием.
• Участники с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с неконтролируемым диабетом. Неконтролируемый диабет определяется как гемоглобин A1C> 8% или 7-8% с ​​сопутствующими симптомами диабета, которые иначе не объясняются.
• Неконтролируемая боль в костях, связанная с опухолью, или угроза компрессии спинного мозга.