子癇前症における全身の害を元に戻すための補体調節 (CRUSH)
子癇前症における全身の害を元に戻すための補体調節：CRUSH研究
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
この研究の目的は、エクリズマブが子癇前症の女性の妊娠を延長する効果的な治療法であるかどうかを判断することであり、標準治療のみを受けた女性の歴史的対照群と比較しています。 適格な被験者は、妊娠30週前の子癇前症の女性であり、妊娠の延長に適していると見なされています。
主な研究手順は、治験薬エクリズマブの静脈内注入による投与で、毎週 4 週間、その後は隔週で投与されます。 エクリズマブは、非定型溶血性尿毒症症候群および発作性夜間ヘモグロビン尿症の女性の治療薬として FDA に承認されており、これらの疾患を持つ妊婦に頻繁に使用されています。 ただし、エクリズマブは、子癇前症患者での使用が FDA によって承認されていないため、この研究では研究段階にあると見なされています。 被験者の参加は平均で約8〜12週間続き、治験薬は治療群での送達後48時間まで継続されます。 すべての被験者は、母体および新生児の転帰を評価するために、出産後2週間および6週間で追跡されます。 髄膜炎菌ワクチンのスケジュールを完了するために、後で訪問する必要がある場合があります。
研究者らは、エクリズマブが妊娠 30 週前に妊娠 30 週前に診断された子癇前症の女性の妊娠を延長すると考えています。 現在、分娩以外に子癇前症の有効な治療法がないため、妊娠 30 週未満の子癇前症の女性は、「様子を見て待つ」アプローチ (つまり、待機的管理) を使用して管理されます。 子癇前症の予測不可能な性質のため、待機的管理は出産が起こるまで母子を重大なリスクにさらします。 エクリズマブは、そうでなければ待機的管理のみで管理される患者に治療オプションを提供するため、現在の標準治療よりも改善される可能性があります。 研究の目的が達成されれば、エクリズマブは子癇前症の女性にとって効果的な治療選択肢として浮上するでしょう。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォームの提供
- すべての研究手順と研究期間の利用可能性を遵守する意思を表明
- 生物学的に女性、13歳以上、体重40kg以上
-次の基準により、妊娠23〜29 + 6/7週の間の子癇前症と診断された：
- 収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧110mmHg OR
- 収縮期血圧が140mmHg以上または拡張期血圧が90mmHg以上で、以下の少なくとも1つ
私。タンパク尿（スポットタンパク/クレアチニン≧0.3mg/mgまたは24時間タンパク≧300mg） ii. 血小板数＜１００，０００／μｌ ｉｉｉ． アスパラギン酸またはアラニントランスアミナーゼが正常上限の2倍を超える iv． クレアチニン >1.1 mg/dl または乏尿 v. 肺水腫
- -静脈内薬を服用し、エクリズマブレジメンを喜んで順守する能力
- -髄膜炎菌ワクチンを受け、抗生物質レジメンを喜んで順守する能力
除外基準:
登録前に次の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。
- 既知のアレルギー反応 エクリズマブまたは髄膜炎菌ワクチン
- 過去2週間以内の熱性疾患
- -過去6か月以内の別の治験薬による治療
- -子癇前症の入院待機中の管理>登録の72時間前
- -妊娠の予期された管理に対する胎児の禁忌
- 血小板数 <50,000/μl
溶血、肝酵素の上昇、低血小板数（HELLP）症候群の診断
- -除外するには、次の基準をすべて満たす必要があります：LDH > 600 U / L、血小板数< 100,000 /μl、AST > 正常上限の2倍、ALT > 正常上限の2倍
- 子癇の診断
- 胎盤剥離の診断
- 子宮内胎児死亡
- 凝固障害（INR≧1.5）
- フィブリノーゲン < 200 mg/dl
- 薬に反応しない持続性の重度の頭痛
- 持続的で重度の視覚障害
- 薬に反応しない持続性の重度の心窩部痛またはRUQ痛
- 全身性エリテマトーデスの診断
- 抗リン脂質抗体症候群の診断
- 非定型溶血性尿毒症症候群の診断
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症の診断
- 既知の補体欠損症
- -活動中または登録から6か月以内の静脈血栓塞栓症の診断
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の診断
- C型肝炎ウイルス（活動性ウイルス血症）の診断
- がんの診断（寛解中ではない）
- 固形臓器移植の歴史
- 全身性ウイルスまたは細菌感染（活動性、未治療）
- 登録時のエクリズマブの積極的な使用
- -エクリズマブ治療または補体系遮断の禁忌
- 髄膜炎菌ワクチンの禁忌
- 体重 <40kg
- 年齢 <13
- 好中球減少症 (<1500/mm3)
- 現在の妊娠中の淋病、クラミジア、または梅毒
- 現在の妊娠中の違法薬物使用
- 現在ホームレスまたは収監されている
- アルコール依存症
- 肝硬変
- インスリン依存性糖尿病
- 胎児の肺の成熟のためのコルチコステロイドの使用以外の免疫抑制療法の積極的な使用
- 凝固亢進状態のための妊娠中の予防的または治療的ヘパリン、または低分子量ヘパリンの使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エクリズマブ
介入群の 12 人の被験者は、エクリズマブを毎週 900mg IV (q7 日) の導入用量で 4 週間受け、その後 5 週目に 1200mg IV の用量が続きます。
その後、患者は2週間ごと（q14日）に1200mgのIVの維持用量を受け取ります。
エクリズマブの最後の用量は、分娩後 48 時間までに投与されます。
最後の投与が 4 週間の導入期間内に行われるか、または維持期に行われるか)。
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エクリズマブ点滴
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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登録から配信までの待ち時間 (日)
時間枠：24ヶ月
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過去の対照と比較した、エクリズマブ投与を受けた参加者間の研究への登録（または対照の場合は入院）から出産までの平均日数（潜伏期）の差。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総合的な母体への有害影響
時間枠：24ヶ月
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過去の対照と比較した、エクリズマブ投与を受けた被験者間の有害な母体転帰の複合数の差 •次のように定義される子癇前症に直接起因する母体への有害転帰：溶血症候群、肝酵素上昇、血小板数低下（HELLP）、子癇、常位胎盤早期剥離、脳卒中、静脈血栓症または肺塞栓症、肺水腫、可逆性後部脳症症候群、産後出血（>1000cc）、輸血、集中治療室への入院、急性腎損傷、急性尿細管壊死、透析、または死亡 |
24ヶ月
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新生児の複合有害転帰
時間枠：24ヶ月
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過去の対照と比較した、エクリズマブ投与を受けた被験者間の有害な新生児転帰の複合数の差。 •子癇前症に直接起因する、または子癇前症による早産に間接的に起因する新生児の有害転帰は次のように定義されます：呼吸窮迫症候群、気管支肺異形成、脳室内出血、未熟児網膜症、壊死性腸炎、発作、低酸素性虚血性脳症、代謝性アシドーシス、感染症、敗血症、出生時に検出されたこれまで認識されていなかった重大な奇形、インドメタシンを必要とする動脈管開存症、または死亡。 |
24ヶ月
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各治療前後の血液および尿中の末端補体タンパク質 C5a 濃度の変化。
時間枠：24ヶ月
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エクリズマブを受けた各参加者における治療前（例：来院1日目）と治療後との血中および尿中のC5a濃度の差。 •血液および尿中の C5a の濃度は、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって測定されます。 |
24ヶ月
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各治療前後の末端補体タンパク質 C5b-9 の血液および尿濃度の変化。
時間枠：24ヶ月
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エクリズマブを受けた各参加者における治療前（例：来院1日目）と治療後とのC5b-9の血中および尿中濃度の差。
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24ヶ月
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各治療前後の血液および尿中の補体タンパク質 CD59 濃度の変化。
時間枠：24ヶ月
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エクリズマブを受けた各参加者における治療前（例：来院1日目）と治療後とのCD59の血中および尿濃度の差。
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24ヶ月
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各処理前後のアスパラギン酸およびアラニントランスアミナーゼ濃度。
時間枠：24ヶ月
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アスパラギン酸とアラニントランスアミナーゼの濃度の差 (U/L) は、治療前に比較されます (例:
訪問1日目）およびエクリズマブを受けた各参加者の治療後。
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24ヶ月
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各治療の前後のヘモグロビン濃度。
時間枠：24ヶ月
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ヘモグロビン測定値の濃度の違いは、治療前に比較されます（例：
訪問1日目）およびエクリズマブを受けた各参加者の治療後。
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24ヶ月
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各治療の前後の血小板数。
時間枠：24ヶ月
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血小板数の違いは治療前に比較されます（例：
訪問1日目）およびエクリズマブを受けた各参加者の治療後。
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24ヶ月
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各治療前後の乳酸デヒドロゲナーゼ濃度。
時間枠：24ヶ月
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治療前に血清乳酸デヒドロゲナーゼ濃度の違いを比較します（例：
訪問1日目）およびエクリズマブを受けた各参加者の治療後。
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24ヶ月
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各治療の前後の血清クレアチニン。
時間枠：24ヶ月
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血清クレアチニン濃度の違いは治療前に比較されます（例：
訪問1日目）およびエクリズマブを受けた各参加者の治療後。
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24ヶ月
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各治療の前後の尿タンパク質濃度。
時間枠：24ヶ月
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尿タンパク濃度の違いは治療前に比較されます（例：
訪問1日目）およびエクリズマブを受けた各参加者の治療後。
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24ヶ月
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各治療前後の尿中タンパク質と尿中クレアチニンの比。
時間枠：24ヶ月
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尿タンパク濃度と尿クレアチニン濃度の比の違いは、治療前に比較されます（例：
訪問1日目）およびエクリズマブを受けた各参加者の治療後。
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24ヶ月
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各治療前後の可溶性 Fms 様チロシンキナーゼ 1 (sFlt-1) の血清濃度。
時間枠：24ヶ月
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可溶性 fms 様チロシンキナーゼ 1 (sFlt-1) の濃度の違いを治療前に比較します (例:
訪問1日目）およびエクリズマブを受けた各参加者の治療後。
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24ヶ月
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各治療前後の胎盤成長因子（PlGF）の血清濃度。
時間枠：24ヶ月
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胎盤成長因子 (PlGF) の濃度の違いは、治療前に比較されます (例:
訪問1日目）およびエクリズマブを受けた各参加者の治療後。
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24ヶ月
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各治療前後の血清中の可溶性 Fms 様チロシンキナーゼ 1 (sFlt-1) 濃度と胎盤成長因子 (PlGF) 濃度 (sFlt-1/PlGF) の比。
時間枠：24ヶ月
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可溶性 fms 様チロシンキナーゼ 1 (sFlt-1) 濃度と胎盤成長因子 (PlGF) 濃度の血清比 (sFlt-1/PlGF) の違いを治療前に比較します (例:
訪問1日目）およびエクリズマブを受けた各参加者の治療後。
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24ヶ月
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重篤な有害事象
時間枠：24ヶ月
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過去の対照群と比較したエクリズマブ治療群における重篤な有害事象の評価。
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Richard Burwick, MD, MPH、Cedars-Sinai Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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