Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Doplnění regulace k odstranění systémové újmy u preeklampsie (CRUSH)

10. listopadu 2023 aktualizováno: S Ananth Karumanchi, Cedars-Sinai Medical Center

Doplnění regulace k odstranění systémové újmy u preeklampsie: Studie CRUSH

Toto je jednoramenná otevřená studie fáze II, která má určit, zda léčba ekulizumabem prodlužuje těhotenství ve srovnání s historickými kontrolami u žen s preeklampsií mezi 23.–30. týdnem těhotenství.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je určit, zda je eculizumab účinnou léčbou k prodloužení těhotenství u žen s preeklampsií ve srovnání s historickou kontrolní skupinou žen, které dostávaly standardní péči pouze samostatně. Oprávněnými subjekty budou ženy s preeklampsií před 30. týdnem těhotenství, které byly považovány za vhodné k prodloužení těhotenství.

Primárním výzkumným postupem je podávání studovaného léku, eculizumabu, intravenózními infuzemi jednou týdně po dobu čtyř týdnů, poté každý druhý týden. Eculizumab je schválen FDA pro léčbu žen s atypickým hemolyticko-uremickým syndromem a paroxysmální noční hemoglobinurií a je často používán u těhotných žen s těmito poruchami. Eculizumab je však v této studii považován za výzkumný, protože nebyl schválen FDA pro použití u pacientů s preeklampsií. Účast subjektu bude trvat v průměru přibližně 8-12 týdnů a studované léčivo bude pokračovat do 48 hodin po porodu v léčebné větvi. Všechny subjekty budou sledovány 2 týdny a 6 týdnů po porodu, aby se vyhodnotily mateřské a neonatální výsledky. K dokončení očkovacího schématu proti meningokokům může být nutná pozdější návštěva.

Výzkumníci se domnívají, že eculizumab prodlouží těhotenství u žen s preeklampsií diagnostikovanou před 30. týdnem těhotenství s hyperaktivním komplementem. Vzhledem k tomu, že v současnosti neexistuje jiná účinná léčba preeklampsie než porod, jsou ženy s preeklampsií před 30. týdnem těhotenství léčeny pomocí přístupu „sledovat a čekat“ (tj. Vzhledem k nepředvídatelné povaze preeklampsie vystavuje očekávaný management matku a dítě významnému riziku až do porodu. Eculizumab může být zlepšením oproti současnému standardu péče, protože poskytuje možnost léčby pro pacienty, kteří by jinak byli léčeni pouze očekávanou léčbou. Bude-li dosaženo cílů studie, ukáže se eculizumab jako účinná možnost léčby pro ženy s preeklampsií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
  2. Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu studia
  3. Biologicky žena, věk ≥13, tělesná hmotnost ≥40kg

  4. Diagnostikována preeklampsie mezi 23-29+6/7 týdnem těhotenství podle následujících kritérií:

    1. Krevní tlak ≥160 mmHg systolický nebo ≥110 mmHg diastolický NEBO
    2. Krevní tlak ≥140 mmHg systolický nebo ≥90 mmHg diastolický a alespoň jedna z následujících

    i. Proteinurie (spot protein/kreatinin ≥0,3 mg/mg nebo 24Hr protein ≥300 mg) ii. Počet krevních destiček <100 000/μl iii. Aspartát nebo alanin transamináza >2x horní hranice normy iv. Kreatinin >1,1 mg/dl nebo oligurie v. Plicní edém

  5. Schopnost brát nitrožilně léky a ochota dodržovat režim ekulizumabu
  6. Schopnost dostat vakcínu proti meningokokům a ochota dodržovat antibiotický režim

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec, který před přihlášením splní některé z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  1. Známé alergické reakce ekulizumab nebo meningokoková vakcína
  2. Horečnaté onemocnění během předchozích 2 týdnů
  3. Léčba jiným hodnoceným lékem během předchozích 6 měsíců
  4. Léčba preeklampsie u hospitalizovaných pacientů > 72 hodin před zařazením
  5. Fetální kontraindikace k očekávané léčbě těhotenství
  6. Počet krevních destiček <50 000/μl

  7. Diagnóza hemolýzy, zvýšené jaterní enzymy, syndrom nízkého počtu krevních destiček (HELLP).

    • K vyloučení musí splňovat všechna následující kritéria: LDH >600 U/L, počet krevních destiček < 100 000/μl, AST >2x horní hranice normy, ALT >2x horní hranice normy
  8. Diagnóza eklampsie
  9. Diagnostika abrupce placenty
  10. Intrauterinní zánik plodu
  11. Koagulopatie (INR ≥ 1,5)
  12. Fibrinogen <200 mg/dl
  13. Trvalá, silná bolest hlavy nereagující na léky
  14. Trvalé, závažné poruchy zraku
  15. Přetrvávající, silná epigastrická bolest nebo bolest RUQ nereagující na léky
  16. Diagnostika systémového lupus erythematodes
  17. Diagnóza syndromu antifosfolipidových protilátek
  18. Diagnóza atypického hemolytického uremického syndromu
  19. Diagnóza paroxysmální noční hemoglobinurie
  20. Známý nedostatek komplementu
  21. Diagnóza aktivního žilního tromboembolismu nebo do 6 měsíců od zařazení
  22. Diagnostika viru lidské imunodeficience (HIV)
  23. Diagnóza viru hepatitidy C (aktivní virémie)
  24. Diagnóza rakoviny (ne v remisi)
  25. Historie transplantace pevných orgánů
  26. Systémová virová nebo bakteriální infekce (aktivní, neléčená)
  27. Aktivní užívání eculizumabu v době zápisu
  28. Kontraindikace léčby ekulizumabem nebo blokáda systému komplementu
  29. Kontraindikace meningokokové vakcíny
  30. Tělesná hmotnost < 40 kg
  31. Věk <13
  32. Neutropenie (<1500/mm3)
  33. Kapavka, chlamydie nebo syfilis v současném těhotenství
  34. Užívání nelegálních látek v současném těhotenství
  35. V současné době bez domova nebo ve vězení
  36. Alkoholismus
  37. Cirhóza jater
  38. Diabetes závislý na inzulínu
  39. Aktivní používání imunosupresivních terapií, jiné než použití kortikosteroidů pro zrání plic plodu
  40. Použití profylaktického nebo terapeutického heparinu nebo nízkomolekulárního heparinu v těhotenství pro hyperkoagulační stav

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eculizumab
Dvanáct subjektů v intervenčním rameni bude dostávat eculizumab v indukční dávce 900 mg IV týdně (q 7 dní) po dobu 4 týdnů a následně dávku 1200 mg IV v týdnu 5. Poté budou pacienti dostávat udržovací dávku 1200 mg IV každé dva týdny (každých 14 dní). Poslední dávka eculizumabu bude podána až 48 hodin po porodu, přičemž dávka závisí na dávkovacím schématu (tj. zda je poslední dávka podána během 4týdenního indukčního období nebo během udržovací fáze).
Lék: Eculizumab
Intravenózní roztok ekulizumabu
Ostatní jména:
  • Soliris

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Latence (ve dnech) od registrace do doručení
Časové okno: 24 měsíců

Rozdíl v průměrném počtu dní (latence) od zařazení do studie (nebo přijetí do nemocnice pro kontroly) do porodu mezi účastníky, kteří dostávali eculizumab, ve srovnání s historickými kontrolami.

  • U účastníků léčebné paže se latence určuje od zařazení do porodu.
  • U historických kontrol se latence určuje od přijetí do nemocnice (nebo počáteční diagnózy u kontrol hospitalizovaných pro jinou indikaci) pro preeklampsii až do porodu.
  • Všechny subjekty a historické kontroly byly definovány jako ženy s preeklampsií mezi 23. až 30. týdnem těhotenství.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složené nepříznivé mateřské výsledky
Časové okno: 24 měsíců

Rozdíl ve složeném počtu nepříznivých mateřských výsledků mezi subjekty užívajícími eculizumab ve srovnání s historickými kontrolami

•Nežádoucí účinky na matku přímo přisuzované preeklampsii definované jako následující: syndrom hemolýzy, zvýšený jaterní enzym a nízký počet krevních destiček (HELLP), eklampsie, abrupce placenty, cévní mozková příhoda, žilní trombóza nebo plicní embolie, plicní edém, syndrom zadní reverzibilní encefalopatie, poporodní krvácení (>1000 ccm), krevní transfuze, přijetí na jednotku intenzivní péče, akutní poranění ledvin, akutní tubulární nekróza, dialýza nebo smrt
24 měsíců
Složené nepříznivé neonatální výsledky
Časové okno: 24 měsíců

Rozdíl ve složeném počtu nepříznivých neonatálních výsledků mezi subjekty užívajícími eculizumab ve srovnání s historickými kontrolami.

•Nežádoucí neonatální následky přímo přisouzené preeklampsii nebo nepřímo způsobené předčasným porodem kvůli preeklampsii definované takto: syndrom respirační tísně, bronchopulmonální dysplazie, intraventrikulární krvácení, retinopatie nedonošených, nekrotizující enterokolitida, záchvat, hypoencefalopatie, acidoischemická infekce, sepse, dříve nerozpoznaná velká malformace zjištěná při narození, otevřený ductus arteriosus vyžadující indometacin nebo smrt.
24 měsíců
Změny koncentrací terminálního komplementového proteinu C5a v krvi a moči před a po každé léčbě.
Časové okno: 24 měsíců

Rozdíl v koncentraci C5a v krvi a moči před léčbou (např. den návštěvy 1) ve srovnání s po léčbě u každého účastníka, který dostával eculizumab.

•Koncentrace C5a v krvi a moči budou stanoveny pomocí enzymatické imunoanalýzy (ELISA).
24 měsíců
Změny koncentrací terminálního komplementového proteinu C5b-9 v krvi a moči před a po každé léčbě.
Časové okno: 24 měsíců
Rozdíl v koncentracích C5b-9 v krvi a moči před léčbou (např. den návštěvy 1) ve srovnání s po léčbě u každého účastníka, který dostával eculizumab.
24 měsíců
Změny koncentrací komplementového proteinu CD59 v krvi a moči před a po každé léčbě.
Časové okno: 24 měsíců
Rozdíl v koncentracích CD59 v krvi a moči před léčbou (např. den návštěvy 1) ve srovnání s po léčbě u každého účastníka dostávajícího eculizumab.
24 měsíců
Koncentrace aspartátu a alanintransaminázy před a po každé léčbě.
Časové okno: 24 měsíců
Před léčbou budou porovnány rozdíly v koncentraci aspartátu a alanintransaminázy (U/L) (např. den návštěvy 1) a po léčbě u každého účastníka dostávajícího eculizumab.
24 měsíců
Koncentrace hemoglobinu před a po každém ošetření.
Časové okno: 24 měsíců
Před léčbou budou porovnány rozdíly v koncentracích hemoglobinu (např. den návštěvy 1) a po léčbě u každého účastníka dostávajícího eculizumab.
24 měsíců
Počet krevních destiček před a po každém ošetření.
Časové okno: 24 měsíců
Před léčbou budou porovnány rozdíly v počtu krevních destiček (např. den návštěvy 1) a po léčbě u každého účastníka dostávajícího eculizumab.
24 měsíců
Koncentrace laktátdehydrogenázy před a po každém ošetření.
Časové okno: 24 měsíců
Před léčbou budou porovnány rozdíly v koncentraci sérové ​​laktátdehydrogenázy (např. den návštěvy 1) a po léčbě u každého účastníka dostávajícího eculizumab.
24 měsíců
Sérový kreatinin před a po každém ošetření.
Časové okno: 24 měsíců
Před léčbou budou porovnány rozdíly v koncentraci sérového kreatininu (např. den návštěvy 1) a po léčbě u každého účastníka dostávajícího eculizumab.
24 měsíců
Koncentrace bílkovin v moči před a po každém ošetření.
Časové okno: 24 měsíců
Před léčbou budou porovnány rozdíly v koncentraci bílkovin v moči (např. den návštěvy 1) a po léčbě u každého účastníka dostávajícího eculizumab.
24 měsíců
Poměr bílkovin v moči a kreatininu v moči před a po každé léčbě.
Časové okno: 24 měsíců
Před léčbou budou porovnány rozdíly v poměru koncentrace bílkovin v moči a koncentrace kreatininu v moči (např. den návštěvy 1) a po léčbě u každého účastníka dostávajícího eculizumab.
24 měsíců
Sérová koncentrace rozpustné Fms-like tyrosinkinázy 1 (sFlt-1) před a po každé léčbě.
Časové okno: 24 měsíců
Před léčbou budou porovnány rozdíly v koncentraci rozpustné fms-like tyrosinkinázy 1 (sFlt-1) (např. den návštěvy 1) a po léčbě u každého účastníka dostávajícího eculizumab.
24 měsíců
Sérová koncentrace placentárního růstového faktoru (PlGF) před a po každém ošetření.
Časové okno: 24 měsíců
Před léčbou budou porovnány rozdíly v koncentraci placentárního růstového faktoru (PlGF) (např. den návštěvy 1) a po léčbě u každého účastníka dostávajícího eculizumab.
24 měsíců
Poměr koncentrace rozpustné Fms-podobné tyrosinkinázy 1 (sFlt-1) v séru ke koncentraci placentárního růstového faktoru (PlGF) (sFlt-1/PlGF) před a po každém ošetření.
Časové okno: 24 měsíců
Před léčbou budou porovnány rozdíly v sérovém poměru koncentrace rozpustné fms-like tyrosinkinázy 1 (sFlt-1) ke koncentraci placentárního růstového faktoru (PlGF) (sFlt-1/PlGF) (např. den návštěvy 1) a po léčbě u každého účastníka dostávajícího eculizumab.
24 měsíců
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 24 měsíců

Posouzení závažných nežádoucích účinků v rameni s léčbou eculizumabem ve srovnání s historickými kontrolami.

  1. Infekce Neisseria meningitidis nebo rozvoj invazivního meningokokového onemocnění, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava a Neisseria spp blíže neurčené a infekce Aspergillus.
  2. Odstupňované klinické a laboratorní abnormality podle amerického ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb, Národního institutu zdraví, Národního institutu pro alergie a infekční nemoci, Divize AIDS; Tabulka DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1. [červenec 2017].
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cedars-Sinai Medical Center

Spolupracovníci

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard Burwick, MD, MPH, Cedars-Sinai Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

7. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

7. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

27. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00000039

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Eculizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit