Регулирование комплемента для устранения системного вреда при преэклампсии (CRUSH)
Регулирование комплемента для устранения системного вреда при преэклампсии: исследование CRUSH
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель этого исследования — определить, является ли экулизумаб эффективным средством для продления беременности у женщин с преэклампсией по сравнению с контрольной группой женщин, получавших только стандартное лечение. Приемлемыми субъектами будут женщины с преэклампсией до 30 недель беременности, которые были признаны подходящими для пролонгирования беременности.
Первичной процедурой исследования является введение исследуемого препарата экулизумаба путем внутривенных вливаний еженедельно в течение четырех недель, затем каждые две недели. Экулизумаб одобрен FDA для лечения женщин с атипичным гемолитико-уремическим синдромом и пароксизмальной ночной гемоглобинурией и часто используется у беременных женщин с этими заболеваниями. Тем не менее, экулизумаб считается экспериментальным в этом исследовании, поскольку он не был одобрен FDA для использования у пациентов с преэклампсией. Участие субъекта продлится в среднем примерно 8-12 недель, а прием исследуемого препарата будет продолжаться до 48 часов после доставки в группу лечения. Все субъекты будут наблюдаться через 2 недели и 6 недель после родов для оценки материнских и неонатальных исходов. Более позднее посещение может потребоваться для завершения календаря менингококковой вакцины.
Исследователи полагают, что экулизумаб будет продлевать беременность у женщин с преэклампсией, диагностированной до 30 недель беременности с гиперактивным комплементом. Поскольку в настоящее время не существует эффективного лечения преэклампсии, кроме родов, женщин с преэклампсией до 30 недель беременности лечат, используя подход «наблюдай и жди» (т. Е. Выжидательная тактика). Из-за непредсказуемого характера преэклампсии выжидательная тактика подвергает мать и ребенка значительному риску до тех пор, пока не наступят роды. Экулизумаб может быть улучшением по сравнению с текущим стандартом лечения, поскольку он предоставляет вариант лечения для пациентов, которые в противном случае лечились бы только выжидательной тактикой. Если цели исследования будут достигнуты, экулизумаб станет эффективным вариантом лечения женщин с преэклампсией.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения
- Биологически женщина, возраст ≥13 лет, масса тела ≥40 кг.
Диагноз преэклампсии установлен между 23-29+6/7 неделями беременности по следующим критериям:
- Артериальное давление ≥160 мм рт.ст. систолическое или ≥110 мм рт.ст. диастолическое ИЛИ
- Артериальное давление ≥140 мм рт.ст. систолическое или ≥90 мм рт.ст. диастолическое и по крайней мере один из следующих
я. Протеинурия (суточный белок/креатинин ≥0,3 мг/мг или 24-часовой белок ≥300 мг) ii. Количество тромбоцитов <100 000/мкл iii. Аспартат- или аланинтрансаминаза > 2-кратного верхнего предела нормы iv. Креатинин > 1,1 мг/дл или олигурия против отека легких
- Способность принимать внутривенные препараты и готовность соблюдать режим экулизумаба
- Возможность получить менингококковую вакцину и готовность придерживаться схемы антибиотикотерапии
Критерий исключения:
Лицо, отвечающее любому из следующих критериев до регистрации, будет исключено из участия в этом исследовании:
- Известные аллергические реакции на экулизумаб или менингококковую вакцину
- Лихорадочное заболевание в течение предшествующих 2 недель
- Лечение другим исследуемым препаратом в течение предшествующих 6 месяцев
- Выжидательная тактика в стационаре при преэклампсии >72 часов до включения в исследование
- Фетальные противопоказания к выжидательной тактике беременности
- Количество тромбоцитов <50 000/мкл
Диагностика гемолиза, повышенных ферментов печени, синдрома низкого количества тромбоцитов (HELLP)
- Для исключения должны соответствовать всем следующим критериям: ЛДГ > 600 ЕД/л, количество тромбоцитов < 100 000/мкл, АСТ > 2-кратного верхнего предела нормы, АЛТ > 2-кратного верхнего предела нормы
- Диагностика эклампсии
- Диагностика отслойки плаценты
- Внутриутробная гибель плода
- Коагулопатия (МНО ≥ 1,5)
- Фибриноген <200 мг/дл
- Постоянная, сильная головная боль, не реагирующая на лекарства
- Стойкие, тяжелые нарушения зрения
- Постоянная, сильная боль в эпигастрии или правом подреберье, не поддающаяся лечению лекарствами
- Диагностика системной красной волчанки
- Диагностика синдрома антифосфолипидных антител
- Диагностика атипичного гемолитико-уремического синдрома
- Диагностика пароксизмальной ночной гемоглобинурии
- Известный дефицит комплемента
- Диагноз активной венозной тромбоэмболии или в течение 6 месяцев после регистрации
- Диагностика вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Диагностика вируса гепатита С (активная виремия)
- Диагностика рака (не в стадии ремиссии)
- История трансплантации твердых органов
- Системная вирусная или бактериальная инфекция (активная, нелеченая)
- Активное использование экулизумаба на момент регистрации
- Противопоказания к лечению экулизумабом или блокаде системы комплемента
- Противопоказания к менингококковой вакцине
- Вес тела <40 кг
- Возраст <13
- Нейтропения (<1500/мм3)
- Гонорея, хламидиоз или сифилис при текущей беременности
- Запрещенное употребление психоактивных веществ во время текущей беременности
- В настоящее время бездомный или заключенный
- Алкоголизм
- Цирроз печени
- Инсулинозависимый диабет
- Активное использование иммуносупрессивной терапии, кроме использования кортикостероидов, для зрелости легких плода
- Использование профилактического или терапевтического гепарина или низкомолекулярного гепарина во время беременности при гиперкоагуляции
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экулизумаб
Двенадцать пациентов в интервенционной группе будут получать экулизумаб в индукционной дозе 900 мг внутривенно еженедельно (каждые 7 дней) в течение 4 недель, а затем в дозе 1200 мг внутривенно на 5 неделе.
После этого пациенты будут получать поддерживающую дозу 1200 мг внутривенно каждые две недели (каждые 14 дней).
Последнюю дозу экулизумаба вводят в течение 48 часов после родов, причем доза зависит от режима дозирования (т.
вводится ли последняя доза в течение 4-недельного индукционного периода или во время поддерживающей фазы).
|
Экулизумаб раствор для внутривенного введения
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Задержка (в днях) от регистрации до доставки
Временное ограничение: 24 месяца
|
Разница в среднем количестве дней (латентности) от включения в исследование (или госпитализации в контрольную группу) до родов между участницами, получавшими экулизумаб, по сравнению с историческим контролем.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Комбинированные неблагоприятные материнские исходы
Временное ограничение: 24 месяца
|
Разница в совокупном количестве неблагоприятных материнских исходов между пациентками, получавшими экулизумаб, по сравнению с историческим контролем • Неблагоприятные исходы для матери, непосредственно связанные с преэклампсией, определяются как следующие: синдром гемолиза, повышенного уровня ферментов печени и низкого количества тромбоцитов (HELLP), эклампсия, отслойка плаценты, инсульт, венозный тромбоз или легочная эмболия, отек легких, синдром задней обратимой энцефалопатии, послеродовое кровотечение (>1000 мл), переливание крови, госпитализация в отделение интенсивной терапии, острое повреждение почек, острый тубулярный некроз, диализ или смерть |
24 месяца
|
|
Комбинированные неблагоприятные неонатальные исходы
Временное ограничение: 24 месяца
|
Разница в совокупном количестве неблагоприятных неонатальных исходов между субъектами, получавшими экулизумаб, по сравнению с историческим контролем. • Неблагоприятные неонатальные исходы, непосредственно связанные с преэклампсией или косвенно связанные с преждевременными родами из-за преэклампсии, определяемые как следующие: респираторный дистресс-синдром, бронхолегочная дисплазия, внутрижелудочковое кровоизлияние, ретинопатия недоношенных, некротический энтероколит, судороги, гипоксически-ишемическая энцефалопатия, метаболический ацидоз, инфекция, сепсис, ранее не распознанные серьезные пороки развития, обнаруженные при рождении, открытый артериальный проток, требующий приема индометацина, или смерть. |
24 месяца
|
|
Изменения концентрации терминального белка комплемента C5a в крови и моче до и после каждого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Разница в концентрации C5a в крови и моче до лечения (например, в день 1 визита) по сравнению с после лечения у каждого участника, получавшего экулизумаб. • Концентрация C5a в крови и моче будет определяться с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). |
24 месяца
|
|
Изменения концентрации терминального белка комплемента C5b-9 в крови и моче до и после каждого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Разница в концентрациях C5b-9 в крови и моче до лечения (например, в день визита 1) по сравнению с после лечения у каждого участника, получавшего экулизумаб.
|
24 месяца
|
|
Изменения концентрации белка комплемента CD59 в крови и моче до и после каждого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Разница в концентрации CD59 в крови и моче до лечения (например, в день визита 1) по сравнению с после лечения у каждого участника, получавшего экулизумаб.
|
24 месяца
|
|
Концентрация аспартата и аланинаминазы до и после каждого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Различия в концентрации аспартата и аланинаминазы (Ед/л) будут сравниваться перед лечением (например,
визит в день 1) и после лечения у каждого участника, получавшего экулизумаб.
|
24 месяца
|
|
Концентрация гемоглобина до и после каждого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Различия в концентрациях показателей гемоглобина будут сравниваться до начала лечения (напр.
визит в день 1) и после лечения у каждого участника, получавшего экулизумаб.
|
24 месяца
|
|
Количество тромбоцитов до и после каждого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Перед лечением будут сравниваться различия в количестве тромбоцитов (напр.
визит в день 1) и после лечения у каждого участника, получавшего экулизумаб.
|
24 месяца
|
|
Концентрация лактатдегидрогеназы до и после каждого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Различия в концентрации лактатдегидрогеназы в сыворотке будут сравниваться перед лечением (например,
визит в день 1) и после лечения у каждого участника, получавшего экулизумаб.
|
24 месяца
|
|
Креатинин сыворотки до и после каждого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Различия в концентрации сывороточного креатинина будут сравниваться перед лечением (например,
визит в день 1) и после лечения у каждого участника, получавшего экулизумаб.
|
24 месяца
|
|
Концентрация белка в моче до и после каждого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Перед лечением будут сравниваться различия в концентрации белка в моче (например,
визит в день 1) и после лечения у каждого участника, получавшего экулизумаб.
|
24 месяца
|
|
Соотношение белка в моче и креатинина в моче до и после каждого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Перед лечением будут сравниваться различия в соотношении концентрации белка в моче и концентрации креатинина в моче (например,
визит в день 1) и после лечения у каждого участника, получавшего экулизумаб.
|
24 месяца
|
|
Концентрация в сыворотке растворимой Fms-подобной тирозинкиназы 1 (sFlt-1) до и после каждого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Различия в концентрации растворимой fms-подобной тирозинкиназы 1 (sFlt-1) будут сравниваться перед лечением (например,
визит в день 1) и после лечения у каждого участника, получавшего экулизумаб.
|
24 месяца
|
|
Концентрация плацентарного фактора роста (PlGF) в сыворотке крови до и после каждого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Различия в концентрации плацентарного фактора роста (PlGF) будут сравниваться перед лечением (например,
визит в день 1) и после лечения у каждого участника, получавшего экулизумаб.
|
24 месяца
|
|
Отношение концентрации растворимой Fms-подобной тирозинкиназы 1 (sFlt-1) в сыворотке к концентрации плацентарного фактора роста (PlGF) (sFlt-1/PlGF) до и после каждого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Перед лечением будут сравниваться различия в соотношении концентрации растворимой fms-подобной тирозинкиназы 1 (sFlt-1) в сыворотке крови к концентрации плацентарного фактора роста (PlGF) (sFlt-1/PlGF) (например,
визит в день 1) и после лечения у каждого участника, получавшего экулизумаб.
|
24 месяца
|
|
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка серьезных нежелательных явлений в группе лечения экулизумабом по сравнению с историческим контролем.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Richard Burwick, MD, MPH, Cedars-Sinai Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Болезнь
- Осложнения беременности
- Гипертония, вызванная беременностью
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Синдром
- Преэклампсия
- HELLP-синдром
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дополнительные инактивирующие агенты
- Экулизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00000039
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .