Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kiegészítse a rendeletet a preeclampsia szisztémás károsodásának megszüntetésére (CRUSH)

2023. november 10. frissítette: S Ananth Karumanchi, Cedars-Sinai Medical Center

A preeclampsia szisztémás károsodásának megszüntetésére vonatkozó rendelet kiegészítése: A CRUSH-tanulmány

Ez egy II. fázisú, egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat annak meghatározására, hogy az ekulizumab-kezelés meghosszabbítja-e a terhességet a 23-30. terhességi hét között preeclampsiában szenvedő nők korábbi kontrolljaihoz képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy az ekulizumab hatékony kezelés-e a terhesség meghosszabbítására preeclampsiában szenvedő nőknél, összehasonlítva a nőkből álló történelmi kontrollcsoporttal, akik csak standard ellátásban részesültek. A részvételre a 30 hetes terhesség előtt preeclampsiában szenvedő nők számítanak, akiket alkalmasnak ítéltek a terhesség meghosszabbítására.

Az elsődleges kutatási eljárás a vizsgált gyógyszer, az ekulizumab intravénás infúziós beadása hetente négy héten keresztül, majd minden második héten. Az ekulizumabot az FDA jóváhagyta az atipikus hemolitikus urémiás szindrómában és a paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő nők kezelésére, és gyakran alkalmazzák az ilyen rendellenességekben szenvedő terhes nőknél. Az ekulizumab azonban ebben a vizsgálatban vizsgálatnak tekinthető, mivel az FDA nem hagyta jóvá preeclampsiában szenvedő betegeknél történő alkalmazását. Az alanyok részvétele átlagosan körülbelül 8-12 hétig tart, és a vizsgálati gyógyszert a szülés után 48 óráig folytatják a kezelőkarban. A szülés után 2 héttel és 6 héttel minden alanyt nyomon követnek az anyai és újszülöttkori kimenetel értékelésére. Későbbi látogatásra lehet szükség a meningococcus elleni oltási ütemterv befejezéséhez.

A kutatók úgy vélik, hogy az ekulizumab meghosszabbítja a terhességet a 30 hetes terhesség előtt diagnosztizált preeclampsiában szenvedő nőknél, akiknél a komplement túl aktív. Mivel jelenleg a szülésen kívül nincs más hatékony kezelés a preeclampsiára, a 30 hetes terhesség előtt preeclampsiában szenvedő nőket „figyelj és várj” megközelítéssel (vagyis a várandósság kezelésével) kezelik. A preeclampsia kiszámíthatatlan természete miatt a várandós kezelés jelentős kockázatnak teszi ki az anyát és a gyermeket a szülésig. Az ekulizumab előrelépést jelenthet a jelenlegi ellátási színvonalhoz képest, mivel kezelési lehetőséget biztosít azoknak a betegeknek, akiket egyébként csak a várható kezeléssel kezelnének. Ha a vizsgálat céljai megvalósulnak, az ekulizumab hatékony kezelési lehetőség lesz a preeclampsiában szenvedő nők számára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

13 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása
  2. Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a tanulmányi időtartamra
  3. Biológiailag nőstény, életkora ≥13, testtömege ≥40 kg

  4. Preeclampsiával diagnosztizáltak 23-29+6/7 hetes terhesség között, a következő kritériumok alapján:

    1. Vérnyomás ≥160 Hgmm szisztolés vagy ≥110 Hgmm diasztolés VAGY
    2. ≥140 Hgmm szisztolés vagy ≥90 Hgmm diasztolés vérnyomás, és az alábbiak közül legalább egy

    én. Proteinuria (foltfehérje/kreatinin ≥0,3 mg/mg vagy 24 órás fehérje ≥300 mg) ii. Thrombocytaszám <100 000/μl iii. Aszpartát vagy alanin transzamináz > 2x a normál felső határ iv. Kreatinin >1,1 mg/dl vagy oliguria v. Tüdőödéma

  5. Képes intravénás gyógyszert szedni, és hajlandó betartani az ekulizumab kezelési rendet
  6. Képes meningococcus elleni vakcina beadására, és hajlandó betartani az antibiotikum-kezelést

Kizárási kritériumok:

Az a személy, aki a beiratkozás előtt megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a tanulmányban való részvételből:

  1. Ismert allergiás reakciók ekulizumab vagy meningococcus vakcina
  2. Lázas betegség a megelőző 2 héten belül
  3. Kezelés más vizsgálati gyógyszerrel az előző 6 hónapon belül
  4. Várható fekvőbeteg-kezelés preeclampsia esetén >72 órával a felvétel előtt
  5. Magzati ellenjavallatok a terhesség várható kezeléséhez
  6. Thrombocytaszám <50 000/μl

  7. Hemolízis diagnózisa, emelkedett májenzimek, alacsony vérlemezkeszám (HELLP) szindróma

    • A kizáráshoz meg kell felelnie a következő kritériumok mindegyikének: LDH > 600 U/L, trombocitaszám < 100 000/μl, AST > a normál felső határának kétszerese, ALT > 2x a normál felső határ
  8. Az eklampszia diagnózisa
  9. A placenta leválás diagnózisa
  10. Méhen belüli magzati pusztulás
  11. Coagulopathia (INR ≥ 1,5)
  12. Fibrinogén <200 mg/dl
  13. Tartós, erős fejfájás, amely nem reagál a gyógyszerekre
  14. Tartós, súlyos látászavarok
  15. Tartós, súlyos epigasztrikus vagy RUQ fájdalom, amely nem reagál a gyógyszerekre
  16. A szisztémás lupus erythematosus diagnózisa
  17. Az anti-foszfolipid antitest szindróma diagnózisa
  18. Atípusos hemolitikus urémiás szindróma diagnózisa
  19. A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria diagnózisa
  20. Ismert komplementhiány
  21. Vénás thromboembolia diagnosztizálása aktív vagy a felvételt követő 6 hónapon belül
  22. A humán immunhiány vírus (HIV) diagnózisa
  23. Hepatitis C vírus diagnosztizálása (aktív virémia)
  24. A rák diagnosztizálása (nem remisszióban)
  25. A szilárd szervátültetés története
  26. Szisztémás vírusos vagy bakteriális fertőzés (aktív, kezeletlen)
  27. Az ekulizumab aktív használata a beiratkozáskor
  28. Ellenjavallat az ekulizumab-kezelésnek vagy a komplementrendszer blokádjának
  29. A meningococcus elleni vakcina ellenjavallata
  30. Testsúly <40 kg
  31. Életkor <13
  32. Neutropénia (<1500/mm3)
  33. Gonorrhoea, chlamydia vagy szifilisz jelenlegi terhesség alatt
  34. Tiltott szerhasználat jelenlegi terhesség alatt
  35. Jelenleg hajléktalan vagy bebörtönzött
  36. Alkoholizmus
  37. Májzsugorodás
  38. Inzulinfüggő cukorbetegség
  39. Immunszuppresszív terápiák aktív alkalmazása, kivéve a kortikoszteroidok használatát a magzati tüdő érettségére
  40. Profilaktikus vagy terápiás heparin vagy kis molekulatömegű heparin alkalmazása terhesség alatt hiperkoagulálható állapot miatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ekulizumab
Az intervenciós karon 12 alany ekulizumabot kap hetente 900 mg-os indukciós dózisban iv. (7 naponként) 4 héten keresztül, majd 1200 mg-os IV adagot az 5. héten. Ezt követően a betegek 1200 mg IV fenntartó adagot kapnak kéthetente (14 naponként). Az ekulizumab utolsó adagját a szülés után legfeljebb 48 órával kell beadni, az adagolás az adagolási rendtől függ (pl. hogy az utolsó adagot a 4 hetes indukciós perióduson belül vagy a fenntartó szakaszban adták-e be).
Drog: Ekulizumab
Ekulizumab intravénás oldat
Más nevek:
  • Soliris

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Késés (napokban) a regisztrációtól a kézbesítésig
Időkeret: 24 hónap

A vizsgálatba való beiratkozástól (vagy a kontrollok esetében a kórházi felvételtől) a szülésig eltelt napok átlagos számának (latenciájának) különbsége az ekulizumabot kapó résztvevők között a korábbi kontrollokhoz képest.

  • A kezelési karon résztvevők látenciáját a beiratkozástól a szülésig határozzák meg.
  • A történelmi kontrollok látenciáját a kórházi felvételtől (vagy más indikáció miatt kórházba került kontrollok kezdeti diagnózisától) a preeclampsia miatt a szülésig határozzák meg.
  • Az alanyok és a korábbi kontrollok mindegyike a 23-30. terhességi hét között preeclampsiában szenvedő nőknek minősül.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összetett kedvezőtlen anyai következmények
Időkeret: 24 hónap

Az anyai nemkívánatos kimenetelek összetett számának különbsége az ekulizumabot kapó alanyok között a korábbi kontrollokhoz képest

• Közvetlenül a preeclampsiának tulajdonítható nemkívánatos anyai következmények a következők: hemolízis szindróma, emelkedett májenzim-szint és alacsony vérlemezkeszám (HELLP), eclampsia, méhlepény, stroke, vénás trombózis vagy tüdőembólia, tüdőödéma, posterior reverzibilis encephalopathia szindróma, szülés utáni vérzés (>1000 cc), vérátömlesztés, intenzív osztályra történő felvétel, akut vesekárosodás, akut tubuláris nekrózis, dialízis vagy halál
24 hónap
Összetett kedvezőtlen újszülöttkori következmények
Időkeret: 24 hónap

A nemkívánatos újszülöttkori kimenetelek összetett számának különbsége az ekulizumabot kapó alanyok között a korábbi kontrollokhoz képest.

• Közvetlenül a preeclampsiának vagy közvetve a preeclampsia miatti koraszülésnek tulajdonítható nemkívánatos újszülöttkori kimenetelek a következők szerint: légzési distressz szindróma, bronchopulmonalis diszplázia, intravénás vérzés, koraszülöttkori retinopátia, necrotizáló enterocolitis, görcsroham, hypoxiás-ischaemiás, metabolikus acidózis, phalopathy fertőzés, szepszis, korábban fel nem ismert, születéskor észlelt súlyos fejlődési rendellenesség, nyitott ductus arteriosus, amely indometacint igényel, vagy halál.
24 hónap
A C5a terminális komplement fehérje vér és vizelet koncentrációjának változása minden kezelés előtt és után.
Időkeret: 24 hónap

Különbség a C5a koncentrációjában a vérben és a vizeletben a kezelés előtt (pl. az 1. látogatási napon) a kezelés utánihoz képest az ekulizumabot kapó minden résztvevőnél.

•A vérben és a vizeletben a C5a koncentrációját enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatok (ELISA) határozzák meg.
24 hónap
A C5b-9 terminális komplement fehérje vér és vizelet koncentrációjának változása minden kezelés előtt és után.
Időkeret: 24 hónap
A C5b-9 vér- és vizeletkoncentrációinak különbsége a kezelés előtt (pl. az 1. látogatási napon) a kezelés utánihoz viszonyítva minden egyes ekulizumabot kapó résztvevőnél.
24 hónap
A CD59 komplement fehérje vér és vizelet koncentrációjának változása minden kezelés előtt és után.
Időkeret: 24 hónap
A CD59 vér- és vizeletkoncentrációinak különbsége a kezelés előtt (pl. az 1. látogatás napján) a kezelés utánihoz viszonyítva minden egyes ekulizumabot kapó résztvevőnél.
24 hónap
Aszpartát és alanin transzamináz koncentráció minden kezelés előtt és után.
Időkeret: 24 hónap
Az aszpartát és alanin transzamináz (U/L) koncentrációjának különbségeit a kezelés előtt összehasonlítják (pl. nap) és a kezelés után minden ekulizumabot kapó résztvevőnél.
24 hónap
Hemoglobin koncentráció minden kezelés előtt és után.
Időkeret: 24 hónap
A hemoglobinszintek közötti különbségeket a kezelés előtt összehasonlítják (pl. nap) és a kezelés után minden ekulizumabot kapó résztvevőnél.
24 hónap
Thrombocytaszám minden kezelés előtt és után.
Időkeret: 24 hónap
A kezelés előtt összehasonlítják a vérlemezkeszám különbségeit (pl. nap) és a kezelés után minden ekulizumabot kapó résztvevőnél.
24 hónap
Laktát-dehidrogenáz koncentráció minden kezelés előtt és után.
Időkeret: 24 hónap
A szérum laktát-dehidrogenáz koncentrációjának különbségeit a kezelés előtt összehasonlítják (pl. nap) és a kezelés után minden ekulizumabot kapó résztvevőnél.
24 hónap
Szérum kreatinin minden kezelés előtt és után.
Időkeret: 24 hónap
A szérum kreatinin koncentrációjában mutatkozó különbségeket a kezelés előtt összehasonlítják (pl. nap) és a kezelés után minden ekulizumabot kapó résztvevőnél.
24 hónap
Vizeletfehérje koncentráció minden kezelés előtt és után.
Időkeret: 24 hónap
A kezelés előtt összehasonlítják a vizeletfehérje-koncentráció különbségeit (pl. nap) és a kezelés után minden ekulizumabot kapó résztvevőnél.
24 hónap
A vizelet fehérje és a vizelet kreatinin aránya minden kezelés előtt és után.
Időkeret: 24 hónap
A vizelet fehérjekoncentrációjának és a vizelet kreatininkoncentrációjának arányában mutatkozó különbségeket a kezelés előtt összehasonlítják (pl. nap) és a kezelés után minden ekulizumabot kapó résztvevőnél.
24 hónap
Az oldható Fms-szerű tirozin-kináz 1 (sFlt-1) szérumkoncentrációja minden kezelés előtt és után.
Időkeret: 24 hónap
Az oldható fms-szerű tirozin-kináz 1 (sFlt-1) koncentrációjának különbségeit a kezelés előtt összehasonlítjuk (pl. nap) és a kezelés után minden ekulizumabot kapó résztvevőnél.
24 hónap
A placenta növekedési faktor (PlGF) szérumkoncentrációja minden kezelés előtt és után.
Időkeret: 24 hónap
A placenta növekedési faktor (PlGF) koncentrációjának különbségeit a kezelés előtt összehasonlítják (pl. nap) és a kezelés után minden ekulizumabot kapó résztvevőnél.
24 hónap
Az oldható Fms-szerű tirozin-kináz 1 (sFlt-1) koncentráció és a placenta növekedési faktor (PlGF) koncentráció (sFlt-1/PlGF) szérum aránya minden kezelés előtt és után.
Időkeret: 24 hónap
Az oldható fms-szerű tirozin-kináz 1 (sFlt-1) koncentrációjának és a placenta növekedési faktor (PlGF) koncentrációjának (sFlt-1/PlGF) szérumarányának különbségeit a kezelés előtt összehasonlítják (pl. nap) és a kezelés után minden ekulizumabot kapó résztvevőnél.
24 hónap
Súlyos nemkívánatos események
Időkeret: 24 hónap

Súlyos nemkívánatos események értékelése az ekulizumab-kezelési karban a korábbi kontrollokhoz képest.

  1. Neisseria meningitidis fertőzés vagy invazív meningococcus-betegség, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava és Neisseria spp nem meghatározott és Aspergillus fertőzések kialakulása.
  2. Osztályozott klinikai és laboratóriumi eltérések az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériuma, Országos Egészségügyi Intézet, Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete, AIDS osztálya szerint; DAIDS táblázat a felnőttkori és gyermekgyógyászati ​​nemkívánatos események súlyosságának osztályozására, javított verzió 2.1. [2017. július].
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cedars-Sinai Medical Center

Együttműködők

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Richard Burwick, MD, MPH, Cedars-Sinai Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. szeptember 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. december 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. december 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. január 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 21.

Első közzététel (Tényleges)

2021. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 10.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STUDY00000039

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel